Acanthosis nigricans este o afecțiune rară asociată cu o serie de afecțiuni, inclusiv malignitate, diabet, obezitate, diferite sindroame genetice, boli ale țesutului conjunctiv, cum ar fi dermatomiozita și administrarea de glucocorticoizi.

generală

Termeni asociați:

  • Sindromul ovarului polichistic
  • Rezistenta la insulina
  • Hirsutism
  • Diabetul zaharat
  • Leziune
  • Proteină
  • Insulină
  • Mutaţie
  • Obezitatea

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Boli dermatologice

Brad W. Neville DDS,. Angela C. Chi DMD, în Atlasul color al bolilor orale și maxilo-faciale, 2019

Acanthosis Nigricans

Fig. 16.70 și 16.71

Acanthosis nigricans este un proces cutanat care apare atât în ​​forme benigne, cât și în forme maligne. Acantoză benignă nigricans este văzută frecvent la pacienții obezi sau diabetici, afectând de obicei zonele intertriginoase ale corpului. Leziunile orale nu se găsesc în această formă a afecțiunii. Acanthosis nigricans malign implică, de asemenea, pielea, dar se dezvoltă în asociere cu malignitatea internă, de obicei un adenocarcinom gastro-intestinal. Acanthosis nigricans malign apare mult mai rar decât forma benignă a afecțiunii. Spre deosebire de acantoză benignă nigricans, leziunile orale au fost descrise în 40% până la 50% din cazurile raportate de acantoză malignă nigricans.

Leziunile cutanate ale acantozei nigricane se prezintă de obicei ca zone catifelate cu o culoare cafenie, maro sau neagră. În contextul diabetului sau al obezității, acestea se dezvoltă de obicei în pliurile corpului (zone intertriginoase), cum ar fi axile sau inghinală. Acanthosis nigricans malign pare identic cu acanthosis nigricans benign, dar poate fi mai răspândit. Leziunile orale apar ca zone fin papilare ale mucoasei labiale și bucale care prezintă o pigmentare minimă sau deloc comparativă cu omologul lor cutanat. Ocazional, pacientul nu știe că are cancer și, din acest motiv, se spune că acanthosis nigricans reprezintă un marker cutanat al malignității interne.

Caracteristicile histopatologice ale acantozei nigricane constau într-un model papilar de hiperkeratoză și acantoză, poate însoțit de grade variabile de pigmentare a melaninei. Aceste constatări trebuie corelate cu situația clinică a leziunilor cutanate și orale pentru a ajunge la diagnosticul corect.

Deși procesul poate părea inofensiv, trebuie stabilit dacă reprezintă forma mai frecventă de acantoză nigricans care este asociată cu diabetul zaharat și obezitate sau dacă este un exemplu de acantoză malignă nigricans. Tratamentul cauzei subiacente (diabet sau obezitate) poate duce la rezolvarea acantozei benigne nigricans. Dacă se suspectează acantoză malignă nigricans, este adecvată evaluarea pentru a găsi o afecțiune malignă. O anumită rezoluție a acantozei maligne nigricane poate fi observată după tratarea malignității. Adesea, tumoarea responsabilă este relativ avansată, deci prognosticul pentru aceste persoane este, din păcate, slab.

Tulburări de pigmentare

John C. Mavropoulos, Bernard A. Cohen, în Pediatric Dermatology (Ediția a patra), 2013

Acanthosis nigricans

Deși acanthosis nigricans este mai intensă în cutele de gât, axilă și inghină, poate fi prezentă și pe piele peste proeminențe osoase, inclusiv articulațiile, coatele, genunchii și gleznele. În cazurile de acantoză malignă nigricans, pot fi implicate mucoase.

Histopatologia demonstrează hiperkeratoză, acantoză minimă și papilomatoză marcată. Deși poate exista o ușoară creștere a melaninei în stratul celular bazal, hiperpigmentarea este probabil datorată hiperkeratozei compacte.

Prezentarea clinică a debutului tineretului diabet zaharat tip 2

Allison S. LaRoche MD, MPH, Grace Kim MD, în Pediatric Type II Diabetes, 2019

Examinare fizică

Acanthosis nigricans este un marker sensibil al rezistenței la insulină și este prezent în rândul 85% -95% dintre copiii cu diabet zaharat de tip 2. 13.14 Acanthosis nigricans se caracterizează prin hiperpigmentare și hiperkeratoză; apare ca o schimbare a pielii piele. 15 Acanthosis nigricans apare în principal pe zonele intertriginoase ale corpului, inclusiv ceafa, pliurile axilare, regiunea inghinală și suprafețele flexoare. 13 Acanthosis nigricans, când este prezentă la copii și adolescenți, este benignă și patognomonică pentru o stare rezistentă la insulină. Patogeneza exactă a acanthosis nigricans legată de obezitate este complexă. Mecanismul cel mai frecvent propus este activarea directă și indirectă a receptorului factorului de creștere asemănător insulinei prin hiperinsulinemie, declanșând fibroblastul dermic și proliferarea keratinocitelor epidermice. 16 La adulți, au fost raportate acantoze nigricane maligne pe mucoasa bucală care pot fi markeri de malignitate; cu toate acestea, acest fenomen nu a fost raportat la copii. 17.18

Indicele masei corporale este un marker surogat pentru adipozitate, iar obezitatea este strâns legată de diabetul de tip 2 la copii. Până la 85% dintre copiii afectați cu diabet de tip 2 sunt supraponderali sau obezi. 3 Pe baza lucrărilor din Liu și colab., Prevalența supraponderalității este mai mare în rândul tinerilor cu diabet de tip 1 în comparație cu populația generală, sporind astfel complexitatea diagnosticului. 19 Adipozitatea viscerală este strâns corelată cu secreția de insulină și rezistența la insulină. 20 Creșterea conținutului de lipide intramiocelulare (grăsime stocată în picături în mușchi) este asociată cu glucoza plasmatică postprandială de 2 ore și este invers legată de eliminarea glucozei (rata de absorbție a glucozei de către țesuturile periferice, cum ar fi mușchiul). 20.21 Măsurarea raporturilor talie-șold și/sau raporturi talie-înălțime ajută la estimarea adipozității viscerale. 22,23 Acești indici sunt utilizați în mod obișnuit în cadrul cercetării, în special în domeniile T2D și bolilor cardiovasculare. Datorită aderenței slabe a furnizorilor, a instruirii suplimentare și a timpului necesar pentru măsurarea precisă, raportul circumferinței talie-înălțime nu este o măsurare clinică implementată pe scară largă. Indicele masei corporale este un marker surogat al adipozității și este frecvent utilizat în cadrul asistenței medicale primare ca factor critic de risc pentru T2D.

Manifestări cutanate ale diabetului zaharat și ale bolii tiroidiene

Gary Goldenberg, James E. Fitzpatrick, în Secretele endocrine (ediția a cincea), 2009

6 Ce este acanthosis nigricans?

Acanthosis nigricans este o afecțiune a pielii datorată hiperplaziei papilomatoase (asemănătoare verucii) a pielii. Este asociat cu diferite afecțiuni, inclusiv diabet zaharat, obezitate, acromegalie, sindromul Cushing, anumite medicamente și malignități de bază. În acanthosis nigricans asociat cu diabetul insulino-dependent, acesta a fost legat de rezistența la insulină prin trei mecanisme: tip A (defect al receptorului), tip B (anticorpi antireceptor) și tip C (defect postreceptor). Se propune ca în stările rezistente la insulină, să existe hiperinsulinemie care concurează pentru receptorii factorului de creștere asemănător insulinei pe keratinocite și astfel stimulează creșterea epidermică. În cazul hipercortizolismului, așa cum se observă în boala Cushing, există rezistență la insulină indusă, despre care se crede că induce creșterea epidermică.

Istorie și examinare fizică

Jonathan R. Enriquez, Shailja V. Parikh, în Boala coronariană cronică, 2018

Diabetul zaharat și rezistența la insulină

Acanthosis nigricans este o întunecare și îngroșare (hiperkeratoză pigmentată) a pielii care apare de obicei pe gât și suprafețele flexoare (Fig. 7.6). Este cel mai adesea asociat cu obezitatea și rezistența la insulină, deși malignitatea și alte sindroame sunt, de asemenea, cauze rare. 60 Pierderea în greutate poate îmbunătăți acantoza la pacienții obezi. Etichetele cutanate, numite și acrocordoni, sunt creșteri benigne pedunculate care apar frecvent pe gât, axile și inghină și sunt asociate cu diabet și anomalii metabolice. Într-o comparație caz-control a persoanelor potrivite pentru vârstă, sex și IMC, prezența a trei sau mai multe etichete cutanate a fost asociată cu o prevalență de trei ori mai mare a diabetului zaharat (23,1% față de 8,5%, p = .005) comparativ cu cele fără etichete de piele. 61 Comparativ cu acanthosis nigricans, prezența mai multor etichete cutanate (opt sau mai multe) poate fi mai sensibilă (deși mai puțin specifică) în identificarea pacienților cu rezistență la insulină și metabolism anormal al glucozei. 62

Adrenarhe, prematur

Catherine Dacou-Voutetakis,. Maria Dracopoulou, în Enciclopedia bolilor endocrine, 2004

Rezistența la insulină, hiperinsulinismul și sindromul metabolic

Acanthosis nigricans, scăderea sensibilității la insulină și, prin urmare, hiperinsulinism și dislipidemie au fost găsite la un număr de fete cu AP. Datele pertinente la băieți sunt inconsistente. În anumite studii, hiperinsulinemia este deja evidentă în stadiul prepubertal, conferind posibil un risc mai mare pentru dezvoltarea ulterioară a diabetului zaharat de tip 2 (DM2). Contrar constatărilor de mai sus, alți anchetatori nu au găsit diferențe în toleranța la glucoză, indicii de rezistență la insulină sau valorile lipidelor între fetele PP și fetele de control studiate la 5 ani după menarhă. Este foarte posibil ca diferențele declarate să reflecte diferențele dintre populația (etnică) grupuri studiate și acest lucru trebuie luat în considerare în mod serios în studiul și urmărirea fetelor PP. Contribuția întârzierii creșterii intrauterine la apariția unor consecințe adverse ulterioare, și în special a FOH la fetele cu PP, este extrem de controversată și majoritatea autorilor nu au găsit o astfel de asociere.

Adrenarhe prematură ☆

Hiperandrogenism funcțional ovarian (FOH) și sindromul ovarian polichistic (SOP)

Într-un procent de fete cu PP, s-a raportat că hiperandrogenismul funcțional ovarian (răspuns excesiv al androgenilor la GnRHa), împreună cu o incidență crescută a anovulației, hirsutismului și a neregulilor menstruale (caracteristicile SOP), s-au produs deja la sfârșitul adolescenței. Se pare că fetele cu un răspuns exagerat de 17OHP la ACTH în momentul diagnosticului PP sunt mai predispuse să dezvolte FOH și/sau PCOS. Valorile crescute ale AMH au fost raportate la fetele cu AP, indicând posibil dezvoltarea foliculară avansată.

Rezistența la insulină, hiperinsulinismul și sindromul metabolic

Acanthosis nigricans, scăderea sensibilității la insulină și, în consecință, hiperinsulinism și dislipidemie au fost găsite la un număr de fete cu AP. Datele pertinente la băieți sunt inconsistente. În anumite studii, hiperinsulinemia este deja evidentă în stadiul prepubertal, conferind posibil un risc mai mare pentru dezvoltarea ulterioară a diabetului zaharat de tip 2 (DM 2). Contrar constatărilor de mai sus, alți anchetatori nu au găsit diferențe în toleranța la glucoză, indicii de rezistență la insulină sau valorile lipidelor între PP și fetele de control, studiate la 5 ani după menarh. Este foarte posibil ca diferențele declarate să reflecte diferențele dintre populația (etnică) grupuri studiate și acest lucru trebuie luat în considerare în mod serios în studiul și urmărirea fetelor PP. Contribuția întârzierii creșterii intra-uterine (IUGR) la apariția unor consecințe adverse ulterioare și, în special, a FOH la fetele cu PP, este extrem de controversată, majoritatea autorilor neavând o astfel de asociere (Williams și colab., 2015).

Complicații cronice

Sujoy Ghosh MD (Medicină generală) DM (Endocrinologie) MRCP (Marea Britanie) MRCPS (Glasgow), Andrew Collier BSc MD FRCP (Glasgow și Edinburgh), în Churchill's Pocketbook of Diabetes (Ediția a doua), 2012

Caracteristicile dermatologice ale diabetului zaharat

Diferite afecțiuni ale pielii apar frecvent în diabet, deși leziunile frecvente pot fi asociate cu șansa. Tulburările cutanate afectează aproximativ 30% dintre pacienții cu diabet zaharat și, prin urmare, asocierea se poate datora întâmplării singure și nu neapărat legată de cauzalitate. De exemplu, pruritul generalizat a fost considerat anterior ca un marker al diabetului. Un studiu recent a constatat că, deși pruritul vulval localizat (asociat cu candidoză) a fost de trei ori mai frecvent la diabetici decât la femeile non-diabetice, prevalența pruritului generalizat a fost aceeași (3%) la diabetici ca la populația generală.

Necrobioza lipoidică diabeticorum este formată din plăci fără scalare cu epidermă atrofică, colagen degenerant gros în derm, telangiectazie de suprafață cu o margine eritematoasă violacee sau uneori ridicată și, de obicei, în regiunea pretibială. Are o incidență de 3 la 1000 de pacienți diabetici pe an; trei sferturi din cazuri sunt la femei, cu o vârstă medie de debut de 34 de ani. Leziunile variază în mărime, papule mici adesea coalescând pentru a forma plăci neregulate mari, uneori cu câțiva centimetri în diametru. O treime din leziunile ulcerate. Leziunile multiple sau bilaterale apar în majoritatea cazurilor, iar alte locuri decât cele pretibiale sunt afectate la 15% dintre pacienți.

„Necrobioză” se referă la degenerarea și îngroșarea fasciculelor de colagen din derm. Focurile necrobiotice celulare sunt asociate cu resturi granulare împrăștiate prin dermă și înconjurate de un infiltrat celular mixt. În general, asocierea dintre necrobioză lipoidică diabeticorum și diabet pare mai slabă decât se presupunea anterior, iar necrobioza lipoidică diabeticorum poate să nu fie un marker specific pentru diabet. Există o rată de remisie spontană de 20%.

Granuloma annulare este o leziune inelară sau arciformă cu o margine papulară ridicată de culoare carne și un centru plat hiperpigmentat, care se găsește de obicei pe dorsul mâinilor și brațelor. Picioarele, picioarele și trunchiul sunt implicate mult mai rar. Granuloma anular diferă histologic de necrobioza lipoidică diabeticorum prin faptul că epiderma este normală, iar colagenul necrobiotic este localizat la mijlocul dermei și este asociat cu mucină abundentă. Din punct de vedere clinic, poate fi dificil să se distingă granulomul anular de necrobioza lipoidică diabeticorum. Atât diabetul, cât și granulomul anular sunt relativ frecvente și, prin urmare, sunt probabil asociații întâmplătoare.

„Piele groasă diabetică” include atât sclerodermia rară (care afectează gâtul, partea superioară a spatelui și brațele), cât și sindromul comun al mâinii diabetice (contractura lui Dupuytren, tenosinovita sclerozantă, tampoanele articulare și sindromul tunelului carpian).

„Sclerodermia” descrie o afecțiune rară, cu indurare marcată neîngroșată și îngroșarea pielii. Au fost descrise două tipuri. Prima, sclerodermia lui Bushke, nu este asociată semnificativ cu diabetul și poate urma o infecție acută virală sau streptococică. Al doilea tip, scleroderma diabeticorum, care tinde să fie mai persistent, este asociat cu diabetul zaharat de tip 1. Ambele forme pot implica partea din spate a gâtului și partea superioară a spatelui, dar cea asociată cu diabetul se extinde frecvent pentru a implica membrele superioare și brațele și poate duce la contracte articulare. Sindroamele mai frecvente ale „pielii groase diabetice” par să aibă un mecanism fiziopatologic similar cu sclerodermia. Sindromul pielii groase diabetice include complicații fibroproliferative ale mâinii diabetice, și anume contracturile lui Dupuytren, tenosinovita sclerozantă a tendoanelor flexoare palmare, plăcuțele articulare Garrod și sindromul tunelului carpian.

Acanthosis nigricans se caracterizează prin plăci maronii, catifelate, hiperkeratotice, care afectează cel mai adesea axilele, partea din spate a gâtului și alte zone de flexie. Leziunile variază în severitate, de la o decolorare minimă care economisește cutele până la zone mai groase, mai extinse, hiperkeratotice.

Histologic, epiderma este pliată extensiv, ușor îngroșată și are densitate celulară crescută. Culoarea închisă este cauzată de un număr crescut de melanocite.

Acanthosis nigricans este asociată cu un grup mare eterogen de tulburări cu caracteristica comună a rezistenței la insulină, variind de la hiperinsulinemia asimptomatică până la diabetul evident. Concentrațiile ridicate de insulină în circulație asociate cu rezistența la insulină par să favorizeze creșterea epidermică.

Tipul A - defecte genetice ale mecanismelor receptorului de insulină sau postreceptor

Tipul B - rezistență la insulină dobândită, datorită autoanticorpilor direcționați împotriva receptorului de insulină.

Acantoza și rezistența la insulină pot fi asociate și în obezitate, unde s-a demonstrat că defectele receptorilor și postreceptorilor joacă un rol în starea insulino-rezistentă și în diferite endocrinopatii.

„Dermopatia diabetului” este, de asemenea, cunoscută sub numele de „pete ale tibiei” sau „plasturi pretibiali pigmentați”. Nu există dovezi puternice pentru o asociere cu complicațiile cronice ale diabetului, iar afecțiunea nu este patognomonică a diabetului, fiind raportată la aproximativ 2% dintre studenții sănătoși. Inițial, leziunile sunt papule rotunde sau ovale, roșii sau maronii, care evoluează încet în leziuni discrete, ascuțite, atrofice, hiperpigmentate sau solzoase. Leziunile sunt bilaterale, dar adesea nu simetrice. Dermopatia apare la aproximativ 60% dintre bărbații diabetici cu vârsta peste 50 de ani și la aproximativ 30% dintre pacienții cu vârste similare.

Bullosis diabeticorum este o afecțiune foarte rară care afectează mai mult bărbații decât femeile și are o predilecție pentru pacienții cu diabet zaharat de lungă durată complicat de neuropatie. Una sau mai multe vezicule tensionate pe o bază neinflamatoare apar brusc, adesea peste noapte, fără traume precedente, și se vindecă în câteva săptămâni, cu sau fără cicatrici. Condiția se limitează de obicei la picioare și picioare, dar poate implica mâinile. Poate fi diagnosticat numai la pacienții diabetici la care alte tulburări buloase au fost excluse prin absența depunerii imunoglobulinei.

Complicațiile sulfonilureelor ​​includ diverse reacții cutanate și pot apărea odată cu prima doză. Complicațiile suplimentare ale tratamentului diabetic includ alergia la insulină și lipodistrofia la locul injectării.

Sindromul rar de glucagonomă (asociat cu o tumoare pancreatică insulinocelulară care secretă glucagon cu celule A) prezintă o erupție eritematoasă migratoare, scalare periferică și veziculare care duc la eroziuni și ulcerații. Pacienții dezvoltă o erupție polimorfă, eritematoasă, cu scalare periferică, care crește și scade în cicluri de 7-14 zile și poate remite și recidiva spontan. Vezicularea superficială poate duce la eroziuni și necroze. Erupția este de obicei cea mai gravă în jurul gurii, inghinei, perineului și organelor genitale. Este adesea asociată cu glossită dureroasă, scădere în greutate, „diabet ușor” relativ, diaree intermitentă, modificări ale dispoziției și tromboză venoasă.

Reacțiile cutanate la insulină au apărut anterior la jumătate dintre pacienții tratați, dar au devenit mult mai puțin frecvente de la introducerea insulinelor purificate de porc și umane.

Alergie la insulină

Aceasta poate fi locală sau sistemică și se dezvoltă în decurs de 1-4 săptămâni de la începerea tratamentului. Alergia locală a fost extrem de frecventă în anii 1960 cu utilizarea insulinelor „impure”, dar prevalența raportată la pacienții cărora li s-a administrat insulină porcină monocomponentă a fost zero într-un studiu și 5% în altul.

Lipodistrofia

Lipodistrofia și hipertrofia insulinei sunt complicații ale injecțiilor cu insulină. Lipodistrofia se prezintă ca zone deprimate circumscrise ale pielii la locul injectării și ocazional și la locurile îndepărtate.

Hipertrofia insulinei (lipodistrofia) se prezintă ca un nodul dermic moale cu epidermă de suprafață normală la locul injectării, care a fost adesea utilizat de mulți ani.

Reacții idiosincratice

Pigmentarea poate avea loc la locul injectării și, rareori, se pot forma cheloide.