Prof. Dr. Dr. Mikael Rydén

acizi

C2-94, Institutul Karolinska, Departamentul de Medicină (H7) și Divizia de Endocrinologie și Metabolism

Spitalul Universitar Karolinska, Huddinge, 141 86 Stockholm, Suedia

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Obiectiv: Deși nivelurile crescute de acid gras gratuit (FFA) în obezitate au fost considerate a fi importante pentru rezistența la insulină, o meta-analiză recentă a sugerat niveluri normale de FFA la subiecții obezi. Am investigat nivelurile de FFA și glicerol în circulație la jeun într-o cohortă mare de subiecți non-obezi și obezi. Metode: Subiecții recrutați pentru un studiu asupra geneticii obezității au fost investigați dimineața după un post peste noapte (n = 3.888). Au fost determinate FFA serice (n = 3.306), glicerol plasmatic (n = 3.776) și indicele de sensibilitate la insulină (HOMA-IR, n = 3.469). Obezitatea a fost definită ca IMC ≥ 30 kg/m2 și rezistența la insulină ca HOMA-IR ≥ 2,21. Rezultate: La subiecții obezi, nivelurile circulante de FFA și glicerol au fost mai mari decât la persoanele neobeze (cu 26%, respectiv 47%; ambele p

Introducere

S-a recunoscut, în general, că concentrația de acizi grași liberi circulanți (FFA), adesea denumiți și acizi grași neesterificați, este crescută în obezitate și că acesta constituie un factor cauzal important pentru asocierea dintre obezitate și diabetul de tip 2. După cum sa analizat anterior, FFA-urile pot induce rezistență la insulină periferică și pot inhiba producerea/eliberarea insulinei din celulele beta pancreatice, două pietre de colț în etiologia diabetului de tip 2 [1].

În total, meta-analiza realizată de Karpe și colegii [2] nu a sugerat nicio influență importantă a excesului de grăsime corporală asupra nivelurilor de FFA circulante. Acest lucru i-a determinat pe autori să concluzioneze că rolul FFA pentru rezistența la insulină indusă de obezitate ar trebui reevaluat. Pentru a obține o validare independentă a acestei noțiuni, am analizat nivelurile FFA circulante la jeun într-un studiu în curs de genetică a obezității. Sursa predominantă de FFA circulant este lipoliza celulelor grase, care este un proces în care lipidele intracelulare (în principal trigliceridele) sunt descompuse în FFA și glicerol. Deoarece glicerolul este eliberat și în circulație, studiul de față a inclus și analize ale glicerolului plasmatic în post. În cele din urmă, am determinat relația dintre FFA/glicerol circulant și rezistența la insulină la subiecții obezi și non-obezi.

Subiecte și metode

Subiecte

tabelul 1

Caracteristici clinice a

Examinare

Subiecții au fost instruiți să postească de la ora 22:00. cu o zi înainte de examinare. Au ajuns la laborator a doua zi la 07.30-08.00 a.m. Înălțimea și greutatea au fost determinate. După o odihnă de 15 minute în decubit dorsal, s-a obținut o probă de sânge venos, iar plasma și serul au fost depozitate la -70 ° C timp de maxim 3 săptămâni, după care FFA seric a fost măsurat folosind kitul NEFA C (Wako Chemicals, Neuss, Germania) în timp ce glicerina plasmatică a fost determinată folosind o metodă de bioluminescență stabilită [7]. Glucoza plasmatică a fost determinată de laboratorul de chimie clinică de rutină al spitalului, iar insulina a fost măsurată folosind un kit ELISA (Mercodia, Uppsala, Suedia). Valorile glucozei și insulinei au fost utilizate pentru a calcula indicele de sensibilitate la insulină Modelul homeostaziei de evaluare-rezistență la insulină (HOMA-IR), așa cum a fost descris mai devreme [8]. Pe baza datelor dintr-o mare cohortă [9] studiată ca în prezenta lucrare, rezistența la insulină a fost definită ca HOMA-IR ≥ 2,21. Aceiași doi tehnicieni au efectuat toate măsurile FFA, glicerol și insulină pe tot parcursul studiului. Procentul de grăsime corporală totală a fost estimat utilizând o formulă descrisă anterior bazată pe vârstă, sex și IMC [10].

Analize statistice

Valorile sunt date ca medie ± deviație standard (SD). Au fost comparate prin regresie liniară sau multiplă simplă, analiza co-varianței (ANCOVA) sau testul t nepereche al lui Student (presupunând varianțe inegale). Calculele au fost efectuate folosind JMP (v10.0.2; SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA)

Rezultate

Valorile pentru FFA serice au fost distribuite în mod normal (fig. 1A) și în acord cu datele anterioare și ușor, dar semnificativ mai mari la femei comparativ cu bărbații (tabelul 1; p 2).

FIG. 1

Nivelurile FFA serice de post. A este distribuția valorilor. B este constatările la femei. C este constatările la bărbați. D constată rezultatele la bărbați și femei sănătoase puse împreună. Valorile au fost comparate prin testul t nepereche.

Valorile glicerinei plasmatice au fost distribuite în mod normal (fig. 2A) și mai mari la femei comparativ cu bărbații (tabelul 1; p 55 (n = 331) ani, diferențele dintre nivelurile FFA și glicerol au rămas în aceeași ordine de mărime în subiecți neobezi și obezi (toți p 3.000 subiecți. Datele noastre demonstrează că concentrațiile FFA au fost cu aproape 30% mai mari la obezi comparativ cu subiecții neobezi. Rezultate similare au fost obținute în întreaga cohortă (inclusiv unii subiecți cu tulburări metabolice) sau în aproximativ trei sferturi din grupul de studiu care erau sănătoși și lipsiți de orice medicament continuu. În plus, a existat o relație liniară între IMC, masa grasă sau circumferința taliei și nivelurile de FFA/glicerol.

Desigur, rezultatele noastre se bazează pe nivelurile de FFA determinate în timpul unei perioade înguste (de exemplu, fereastră de timp de 30 de minute) dimineața, după un post peste noapte. Deoarece există variații diurne pronunțate ale FFA circulante [11,12], nu putem stabili dacă diferențe similare între indivizii obezi și neobezi sunt prezenți în alte momente ale zilei, de exemplu, postprandial.

Femeile au mai multe grăsimi corporale decât bărbații, iar cinetica FFA este supusă variației de gen [13]. Am putea confirma că nivelurile FFA la femei au fost ușor mai mari decât la bărbați, dar influența obezității a fost similară la ambele sexe. În cohorta actuală, nu am avut informații despre starea menopauzei. Cu toate acestea, observația că nivelurile de FFA și glicerol au fost semnificativ mai mari la obezi comparativ cu femeile ne-obeze din grupele de vârstă de 55 de ani (toate la p