O cale imună înnăscută stimulează activitatea țesutului adipos producător de căldură la șoareci.

Kerry Grens
5 iunie 2014

WIKIMEDIA, BIGPLANKTON Capacitatea țesutului de grăsime bej de a arde energie prin producerea căldurii a făcut-o o țintă atrăgătoare pentru o terapie potențială a obezității. În studii pentru a afla ce se întâmplă cu aceste celule care mestecă calorii, două echipe independente au ajuns să convergă pe aceeași cale imună înnăscută. Lucrările lor, publicate astăzi (5 iunie) în Cell, demonstrează că activarea grăsimii bej se bazează pe semnalizarea anumitor interleukine și activarea macrofagelor țesutului adipos.

grăsimii

„Marea surpriză este că există o cale imunitară care reglează termogeneza”, a spus Peter Tontonoz, care studiază semnalizarea lipidică la Universitatea din California, Los Angeles și care nu a participat la cercetare. „[Aceasta este] o nouă funcție pentru sistemul imunitar înnăscut dincolo de răspunsul agentului patogen.”

Grăsimea bej este o formă de ardere a energiei a țesutului adipos încorporat în grăsimea albă, tipul de stocare a energiei. Este similar cu grăsimea brună, care arde și calorii.

Se știe că expunerea la frig poate stimula producerea de celule grase bej la om. Ajay Chawla de la Universitatea din California, San Francisco, și colegii săi au dorit să cunoască mecanismul acestui fenomen. În ultimul lor studiu pe șoareci, Chawla și colegii săi au descoperit că beigingul indus de frig necesită două citokine, IL-4 și IL-13. Îndepărtarea citokinelor, a celulelor care le produc sau a macrofagelor vizate de citokine au dus la șoareci care nu mai produc grăsimi bej.

În același timp, Bruce Spiegelman al Harvard Medical School investiga un fenomen legat de mușchi: faptul că pornirea unui anumit coactivator transcripțional, PGC1α, duce la rumenirea grăsimii la șoareci. Echipa lui Spiegelman a vrut să știe dacă au existat factori secretați responsabili de fenotipul de rumenire a grăsimilor și a dat peste un hormon numit proteină asemănătoare meteorinei.

Spiegelman și colegii săi au arătat în ultimul lor studiu că proteinele asemănătoare meteorinelor conduc, de asemenea, la producerea de citokine IL-4 și IL-13 și stimulează activarea macrofagelor în țesutul adipos. În timp ce Spiegelman și Chawla au ajuns la grăsimea bej din unghiuri diferite, s-au întâmplat pe aceeași cale. „Este încântător, deoarece oferă o confirmare independentă, ceea ce este întotdeauna excelent”, a declarat Chawla pentru The Scientist.

„Aduc aici componenta imunitară”, a spus Philipp Scherer, cercetător în adipogeneză la Universitatea din Texas Southwestern Medical Center din Dallas. „Reprezintă un pas înainte, conceptual.”

„Rolul celulelor imune în reglarea programelor de diferențiere a celulelor grase nu a fost bine stabilit”, a spus Patrick Seale, care studiază țesutul adipos la Școala de Medicină Perelman de la Universitatea din Pennsylvania. Aceasta sugerează că joacă un rol în funcția celulelor de grăsime în sine.

Echipa lui Chawla a continuat să arate că inducerea acestei căi a determinat șoarecii obezi să piardă în greutate. Mai exact, cercetătorii au administrat IL-4 șoarecilor timp de două săptămâni. Comparativ cu șoarecii martori, animalele tratate au ajuns să cântărească mai puțin, având mai puține grăsimi în general și devenind mai sensibile la insulină. Acest lucru ofera dovezi destul de puternice care vizeaza acest tesut. . . ar putea face un obstacol în obezitate prin creșterea cheltuielilor de energie și îmbunătățirea funcției metabolice ”, a spus Chawla.

„Acestea nu sunt efecte minore”, a declarat Seale pentru The Scientist. Șoarecii au pierdut aproximativ 13% din masa totală de grăsime pe parcursul tratamentului, de exemplu. Dar Tontonoz a subliniat că IL-4 nu ar funcționa probabil ca terapeutic, deoarece servește mai multe funcții pe tot corpul. "Dar conceptul că ați putea fi capabil să modulați capacitatea termogenă generală a țesutului adipos este încă o idee atractivă", a spus el.

Spiegelman a spus că există orice număr de agenți posibili sau de rumenire care s-ar putea dovedi a fi ținte terapeutice. Grupul său a constatat că injectarea de proteine ​​asemănătoare meteorinei la șoareci obezi de două ori pe zi timp de o săptămână a dus la o cantitate mică de pierdere în greutate. Și chiar și reduceri modeste ale greutății ar putea avea un impact mare dacă sunt cumulative în timp. Cu toate acestea, „este un drum lung între utilizarea unui vector viral la șoareci și tratarea unei ființe umane cu o proteină recombinantă”, a spus el, adăugând: „Aceasta este speranța pe termen lung”.