Un ghid pentru știința modului în care corpul tău metabolizează canabinoizi precum THC și CBD.

Canabinoizii sunt o clasă de molecule produse de planta de canabis, dintre care mai multe sunt psihoactive sau au proprietăți medicinale. Dar de îndată ce ingeri canabinoizi, corpul tău începe să le modifice și să le facă mai puțin active (sau, în unele cazuri, mai active), în încercarea de a le elimina din corp.

Metabolismul canabinoizilor este complex în comparație cu majoritatea medicamentelor. Poate fi ușor să te pierzi în supa alfabetică a metaboliților, așa că am creat acest ghid pentru a te ajuta. Mă concentrez pe cei doi canabinoizi principali, care sunt cei mai bine studiați atât din punct de vedere recreativ, cât și medical:

  • THC: Tetrahidrocanabinol
  • CBD: Canabidiol

Pe vremea când eram vânătoare-culegătoare, mâncam tot felul de rahaturi întâmplătoare. Dacă o plantă arăta gustoasă, aceasta era masa ta pentru ziua respectivă. Dar ghicește ce? Multe plante pot avea toxine în ele. Planta de canabis cel mai probabil a început să creeze canabinoizi în scopul de a evita fiind consumat. Oh, ironia.

Pentru a nu fi omorâți de micul dejun, corpurile noastre au capacitatea de a detoxifica și elimina toxinele plantelor. Detoxifierea este realizată de câteva grupuri de enzime care se găsesc mai ales în ficatul nostru și în tractul nostru GI.

Nu mai mâncăm plante aleatorii, potențial otrăvitoare, dar consumăm în continuare medicamentele care provin din ele. Deoarece aceste enzime au fost descoperite pentru capacitatea lor de a metaboliza medicamente, au fost numite enzime metabolizatoare de medicamente.

activarea
[Flickr/Don Goofy] Este un nume greșit că corpul tău „descompune” un medicament precum THC. De fapt, este mai probabil ca corpul tău să-i adauge mai multe molecule. Cu cât medicamentul devine mai mare, cu atât este mai ușor pentru corpul tău să îl elimine.

Există două modalități importante de metabolizare a medicamentelor (numite Faza I și Faza II):

  • Faza I: În general implică adăugarea unei molecule de oxigen la medicament. Grupul de enzime care face acest lucru este CYP (citocromul P450s).
  • Faza II: Legează o altă moleculă mai mare de medicament. Cel mai adesea, aceasta este o moleculă asemănătoare zahărului numită glucuronid. Grupul de enzime care face acest lucru este UGT (uridină-difosfat glucuronosiltransferaze).

În planta de canabis, canabinoizii se găsesc în cea mai mare parte în pre-activ forma acidă (adică au atașată o grupă de acid carboxilic). Abrevierea formei acide va avea un „A”, deci, de exemplu, forma acidă a THC este denumită THC-A (denumirea chimică: acid tetrahidrocanabinolic). Deși THC-A poate avea activitate antiinflamatorie, nu este psihoactiv (sau cu alte cuvinte, nu te va ridica).

Pentru ca THC-A să devină activ, trebuie să fie decarboxilat (adică grupul de acid carboxilic prezentat în roșu trebuie îndepărtat). Cu toate acestea, enzimele dvs. de metabolizare a medicamentelor nu vor face acest lucru. Acesta este motivul pentru care consumul de canabis crud, neprelucrat, nu vă va ridica!

Sunteți responsabil pentru propria decarboxilare, care se face de obicei prin încălzire. Când ardeți sau vaporizați marijuana, se încălzește suficient pentru a decarboxila THC-A. Rețetele pentru comestibile de canabis vor încălzi, de asemenea, THC-A suficient pentru a-l descarboxila.

Cu toate acestea, dacă încălziți THC prea mult, se poate degrada și dacă nu îl încălziți suficient, procesul de decarboxilare va fi incomplet. În ambele cazuri, nu primiți doza completă de THC activat!

Un proces similar de activare are loc pentru CBD. Deși nu este foarte psihoactiv, CBD este parțial responsabil pentru efect anturaj. Efectul anturajului este locul în care CBD schimbă modul în care THC interacționează cu corpul dumneavoastră pentru a produce un efect diferit decât dacă THC ar fi administrat singur.

Deci, v-ați activat THC-A în THC și l-ați consumat. Ce se întâmplă în continuare? De fiecare dată când inima vă pompează, vă trimite o anumită fracțiune din sânge în ficat (în repaus, este de aproximativ 25%). Canabinoizii din această fracțiune din sânge pot fi metabolizați de hepatocite (celule hepatice) care conțin majoritatea enzimelor de metabolizare a medicamentelor. Noile molecule formate din acest proces se numesc metaboliți.

Metabolismul canabinoizilor are loc în general în mai multe etape secvențiale. De fapt, există multe căi diferite pe care le poate urma metabolismul canabinoizilor, dar o voi descrie doar pe cea principală:

Faza I: Oxidare

Unul dintre cele mai frecvente moduri în care corpul uman metabolizează canabinoizii este ca o enzimă CYP să o facă hidroxilat (adăugați o moleculă de oxigen și hidrogen la) o parte specifică a canabinoidului. Acest lucru are ca rezultat o formă hidroxi (OH) a canabinoidului. Folosind THC ca exemplu, este metabolizat la 11-OH-THC de către enzima CYP2C9.

Metaboliții hidroxi ai THC și CBD sunt ambii metaboliți activi, adică își păstrează proprietățile psihoactive sau medicinale. De fapt, 11-OH-THC este chiar mai activ decât THC. Deși acest lucru este rar, nu este unic. De exemplu, există un metabolit al morfinei care are proprietăți de calmare a durerii și mai puternice decât morfina însăși.

În etapa următoare, aceeași enzimă CYP2C9 provoacă o oxidare suplimentară, ducând la o formă de acid carboxilic, THC-COOH. Această grupă carboxil determină pierderea activității moleculei, deoarece nu se mai poate lega strâns de receptorii canabinoizi. Prin urmare, THC-COOH este un metabolit inactiv.

Enzimele care efectuează acest metabolism au variante genetice. Unii oameni sunt predispuși genetic să metabolizeze THC și CBD mai repede sau mai încet, ceea ce are implicații pentru cât timp rămâi la înălțime și, de asemenea, cât de probabil ai eșecul unui test de droguri.

Faza II: Glucuronidare

Odată cu finalizarea procesului de oxidare de fază I, există acum o moleculă de oxigen în care enzimele UGT pot conecta cu ușurință o moleculă de glucuronid. Glucuronida este ca o etichetă care marchează o moleculă care trebuie excretată.

Molecula THC-COO-glucuronidă poate fi ușor excretată de corp în urină sau bilă. De altfel, este și cea mai importantă moleculă măsurată în urină pentru detectarea consumului de canabis

Pentru aceia dintre voi care doresc doar un ghid rapid și nu explicația completă, foaia de trișare este mai jos. Acest ghid prezintă cei 4 pași principali pentru activarea și metabolismul THC și CBD: