Russel J. Reiter

1 Departamentul de sisteme și anatomie celulară, UT Health San Antonio, San Antonio, TX, Statele Unite

algoritm

Pedro Abreu-Gonzalez

2 Departamentul de Fiziologie, Facultatea de Medicină, Universitatea din La Laguna, San Cristóbal de La Laguna, Spania

Paul E. Marik

3 Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, VA, Statele Unite

Alberto Dominguez-Rodriguez

4 Departamentul de Cardiologie, Spitalul Universitar de Canare, Santa Cruz de Tenerife, Spania

5 Facultatea Ciencias de la Salud, Universitatea Europeană din Insulele Canare, Santa Cruz de Tenerife, Spania

6 CIBER de CardioVasculares (CIBERCV), Madrid, Spania

Abstract

Introducere

În ultimii 20 de ani, două epidemii de coronavirus care au apărut în China au provocat pandemii pe scară largă care au implicat peste 20 de țări

8.000 de cazuri și 800 de decese. În 2002, sindromul respirator din Orientul Mijlociu, coronavirusul a produs 2.500 de cazuri cu infecție și a provocat 800 de decese. Boala coronavirusului 2019 (COVID-19) este extrem de contagioasă și s-a răspândit rapid la nivel mondial (1). Folosind modele matematice, rata de atac a COVID-19 sugerează o estimare a reproducerii (R0) a fi 2-3, indicând faptul că 60% din populație se va infecta probabil (2). La 31 martie 2020 au existat 777.798 de cazuri de COVID-19 raportate la nivel mondial, cu 37.272 de decese (3).

Simptomele cardinale ale COVID-19 sunt tuse, febră și dificultăți de respirație. Aceste simptome apar la 2-14 zile după infecție (4, 5). Tabloul clinic variază de la situații clinice pausimptomatice la situații clinice mai grave, cum ar fi insuficiența respiratorie severă, sepsis, șoc și sindromul disfuncției organelor multiple (6). În prezent, nu există un tratament specific pentru COVID-19, astfel încât medicamentele trebuie dezvoltate sau refolosite pentru a pune capăt pandemiei. Organizația Mondială a Sănătății a lansat un studiu clinic numit SOLIDARITY pentru a investiga 4 tratamente potențiale: lopinavir și ritonavir plus interferon-beta, lopinavir și ritonavir, clorochină/hidroxiclorochină și remdesivir (7). Profesia medicală a realizat rapid că nu există nici un remediu pentru această boală și vaccinurile nu vor fi disponibile timp de câteva luni. Acest lucru lasă o mare nevoie nesatisfăcută de tratamente sigure și eficiente pentru pacienții infectați cu COVID-19. Evident, există o nevoie foarte urgentă de un tratament ieftin, viabil și ușor disponibil, cum ar fi melatonina (8).

Melatonina este sintetizată din triptofan în glanda pineală și de aproape toate organele corpului, deoarece producția sa este asociată cu mitocondriile. Este demn de remarcat faptul că nivelurile ridicate de melatonină joacă roluri pozitive în sănătate și îmbătrânire. Melatonina, un cunoscut cronobiotic, este, de asemenea, un medicament adjuvant promițător pentru infecțiile virale datorită proprietăților sale antiinflamatoare, antiapoptotice, imunomodulatoare și puternice antioxidante (8). Aici, vom revizui dovezile actuale pentru un rol al melatoninei ca tratament COVID-19. Deoarece datele clinice sunt foarte limitate, propunem utilizarea melatoninei la pacienții cu COVID-19 pentru a reduce morbiditatea și mortalitatea.

Motivul utilizării melatoninei la pacienții cu COVID-19

Se știe puțin despre factorii cruciale ai severității bolii și ale alterării imune produse de infecția COVID-19 la om (9). Citokinele și chemokinele joacă roluri importante în imunitate, demonstrând că un răspuns imun exagerat provoacă leziuni pulmonare și o probabilitate mai mare de deces. La persoanele infectate cu COVID-19, interleukina (IL) -10, 6 și factorul de necroză tumorală (TNF) -α sunt crescute în timpul bolii. Pacienții mai severi au niveluri foarte ridicate de IL-10, IL-6 și TNFα; și mai puține celule T CD8 + și CD4 + (9). Studiile anterioare pe animale au arătat că furtuna de citokine diminuează imunitatea adaptativă împotriva infecției COVID-19 (10).

Chen și colab. (11) au demonstrat recent diferențe imunologice între moderat vs. pacienți cu COVID-19 sever. Ei demonstrează că numărul de celule T CD8 + și CD4 + scade semnificativ la pacienții cu COVID-19 sever. La pacienții cu COVID-19 moderat, concentrațiile de IL-10, IL-6 și TNFα se încadrează în limite normale, iar la majoritatea pacienților severi sunt foarte mari. Aceste citokine sunt produse de macrofage și sunt implicate în furtuna de citokine (12). Furtuna de citokine mărește semnalul de pericol al invaziei virusului, dar duce și la inflamații distructive și la deteriorarea celulelor gazdă (13). La rândul său, componentele eliberate din celulele deteriorate, în special din mitocondriile stresate, incluzând ADN-ul mitocondrial, cardiolipina, citocromul C și, de asemenea, segmentele ADN-ului nuclear sunt recunoscute ca modele moleculare asociate cu deteriorarea de către moleculele imune intra și intercelulare, inclusiv receptorii de tip toll 4.7 și 9. GMP-AMP sintază ciclică declanșează o nouă eliberare de citokine proinflamatorii la scară largă, cunoscută sub numele de „furtuna de citokine secundare”. Dacă acest ciclu vicios nu este întrerupt, are ca rezultat apoptoza răspândită, piroptoza și necroza chiar și a celulelor neinfectate (13).

La pacienții vârstnici cu comorbidități medicale, tratamentul cu melatonină este benefic, deoarece întărește răspunsul imun. Vă sugerăm o doză zilnică de

3 mg până la maxim 10 mg, cu 30-60 min înainte de culcare pentru a simula mai bine ritmul circadian fiziologic normal al melatoninei (Figura 1). Mai mult, poate fi benefic pentru persoanele care prezintă un risc ridicat de a contracta infecția COVID-19, lucrători locali din domeniul sănătății, unde tratamentul preventiv cu melatonină ar favoriza maximizarea răspunsului imunitar, alături de efectele antiinflamatorii și antioxidante. O doză zilnică de aproximativ 40 mg sau mai mare nu pare o cantitate inadecvată (Figura 1).