Abstract

Introducere

Diabetul zaharat de tip 2 (T2DM) 3 este o povară globală a sănătății publice care costă sute de miliarde de dolari anual și reprezintă aproximativ 12% din toate costurile asistenței medicale la nivel mondial (1). În prezent, se estimează că T2DM va afecta peste 350 de milioane de oameni la nivel global, cu creșteri estimate la> 550 de milioane de oameni până în anul 2030 (2). Epidemia T2DM este un fenomen relativ nou, care apare și se răspândește doar la rate fără precedent în istoria recentă (3). Multe milioane din aceste cazuri ar putea fi prevenite numai cu modificări adecvate ale dietei (4-6). Un procent mare de tipare și practici dietetice umane s-au schimbat, de asemenea, drastic în ultimele câteva sute de ani, cu creșteri substanțiale ale alimentelor procesate și rafinate și reduceri ale multora dintre alimentele de bază care au susținut în mod tradițional populațiile umane de generații. Consumul de produse lactate este una dintre cele mai vechi tradiții dietetice înregistrate ale civilizației, aceste alimente furnizând proteine ​​de înaltă calitate și mai mulți micronutrienți importanți pentru diferite populații de peste un mileniu (7).

Anumite boli cronice, cum ar fi T2DM, creează un efect domino care crește riscul altor boli cronice, împreună cu mai mulți factori de risc cardiometabolici, cum ar fi obezitatea, hipertensiunea și dislipidemia (8-10). Efectele comune ale T2DM, cum ar fi un răspuns la insulină afectat și hiper- sau hipoglicemie, pot fi în mare măsură modulate prin nutriție și exerciții fizice. În țările occidentale, modificarea dietei și pierderea în greutate sunt principalele opțiuni de tratament pentru persoanele cu T2DM, dar există încă o cantitate extraordinară de controverse în legătură cu cele mai bune sfaturi nutriționale și dietele prescriptive pentru un control glicemic îmbunătățit. Prin urmare, identificarea modificărilor dietetice relativ ieftine și ușor de implementat pentru prevenirea și gestionarea bolilor cronice și metabolice are o valoare considerabilă atât pentru sănătatea umană, cât și pentru modalitățile de asistență medicală din întreaga lume.

Ideea laptelui ca medicament nu este chiar atât de descurajată, deoarece laptele este alimentul cel mai complex al naturii, conținând toate componentele nutriționale necesare pentru a susține viața și dezvoltarea adecvată. În plus, laptele conține numeroase componente bioactive, cum ar fi proteine ​​rezistente la digestie (de exemplu, lizozimă, lactoferină și imunoglobuline) (11, 12), peptide [α-lactorfine, β-lactorfine, casokinine (13, 14) și oligozaharide (15) )] care pot afecta sănătatea și bolile în moduri care sunt abia descoperite. Dintre toate componentele din laptele lactat, proteina este componenta cea mai abundentă legată de efectele benefice asupra mai multor factori de risc ai bolilor cronice (16) și a riscului redus de T2DM (17, 18), în timp ce lipidele și carbohidrații naturali din produsele lactate tind să să fie recunoscuți ca factori neutri (19-22).

Proteinele lactate (de exemplu, cazeina și zerul) se găsesc în produsele lactate, cum ar fi laptele, iaurtul și brânza, sau pot fi consumate ca suplimente în forme izolate sau concentrate. Atunci când sunt consumate în cantități adecvate, cazeina sau proteinele din zer oferă efecte diferite asupra sănătății decât atunci când aceleași proteine ​​sunt consumate ca componente ale produselor lactate întregi (16). Interesant este că suplimentele de cazeină și proteine ​​din zer conțin mai puțini carbohidrați, grăsimi și calorii în greutate decât produsele lactate întregi, cum ar fi laptele și iaurtul, dar au efecte stimulatoare mai mari asupra secreției de insulină și incretină decât omologii lor care conțin carbohidrați. În plus, efectele proteinelor din zer, în special, tind să fie mai puțin glicemice și mai insulinogene decât toate celelalte alimente și suplimente bogate în proteine ​​consumate în mod regulat, cum ar fi lapte, brânză, șuncă, soia, curcan, ton, ou, albuș de ou, cazeină, gluten, proteine ​​din pește și aminoacizi liberi (23-27). Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că suplimentele proteice adaugă calorii în dietă și acest factor ar trebui luat în considerare pentru populațiile supraponderale și obeze care încearcă să-și controleze greutatea.

Scopul acestei revizuiri este de a examina dovezile existente din studiile clinice care investighează efectele alimentelor lactate și ale proteinelor lactate asupra răspunsului glicemic și insulinemic al subiecților cu T2DM. Strategia noastră principală de căutare ( figura 1 ) a inclus bazele de date PubMed, EMBASE, Cab Abstracts și Web of Science. Strategia noastră de căutare secundară a fost de a revizui bibliografiile cercetărilor originale și de a revizui articole pentru a recolta alte studii aplicabile. Căutările în baza de date au fost efectuate ultima dată în august 2014. Studiile eligibile au fost incluse în această revizuire dacă erau lucrări originale publicate într-un jurnal evaluat de colegi între anii 1984 și 2014. Studiile au fost incluse dacă au implicat participanți adulți ≥18 ani cu T2DM. Toate studiile au măsurat fie laptele, produsele lactate sau aportul de proteine ​​din lapte la cel puțin un grup de participanți într-un cadru clinic (au fost incluse atât studii controlate, cât și necontrolate). Au fost incluse studii de provocare acută, studii pe termen scurt (1 lună). Toate studiile incluse au măsurat ≥1 rezultate cantitative referitoare la categoriile țintă de răspuns la glucoză din sânge sau răspuns la insulină.

gestionarea

Organigrama procesului de selecție a studiului.

Studii clinice ale produselor lactate (lapte, iaurt și brânză) la subiecți cu T2DM

Gannon și Nuttall au inițiat o mare cantitate de lucrări timpurii care au investigat efectele alimentelor lactate bogate în proteine ​​(de exemplu, lapte, brânză și iaurt) asupra răspunsurilor la insulină și glucoză. Acești cercetători au testat efectele brânzei de vaci care conțin 25 g de proteine ​​împotriva altor surse de proteine ​​slabe (de exemplu, curcan, carne slabă de vită, gelatină, albuș de ou, pește și soia) asupra răspunsurilor glicemice la gustări și mese la subiecții cu T2DM ( 28–31). În ultimele 4 decenii, Gannon și Nuttall au colaborat la numeroase studii care investighează efectele modificărilor dietetice asupra controlului glicemic (32-37) și au contribuit foarte mult la înțelegerea noastră a modului în care se modifică tipul, cantitatea și combinația de macronutrienți în dieta poate modula secreția de insulină și homeostazia glucozei.

Doisprezece studii au investigat efectele alimentelor lactate, cum ar fi laptele, brânza și iaurtul asupra subiecților umani, cu T2DM datând din 1984 (28-31, 38-45) tabelul 1 ). Majoritatea acestor studii s-au concentrat în principal pe controlul glicemic și efectele directe ale alimentelor lactate asupra glicemiei, insulinei sau incretinelor (28-31, 38, 40, 45), în timp ce celelalte studii s-au concentrat în principal pe markeri asociați, cum ar fi markerii inflamatori, starea antioxidantă, biomarkerii endoteliali și profilurile lipidice (39, 41-44). Niciunul dintre aceste studii nu a abordat cantitatea sau proporția specifică de cazeină și proteine ​​din zer din grupurile lor de intervenție, ci s-a concentrat pe cantitatea totală de proteine ​​lactate consumate. Trei din cele 12 studii au investigat efectele glicemice ale adăugării de lapte la diferite tipuri de mese (29, 38, 45), în timp ce 6 dintre aceste studii au folosit iaurtul probiotic ca grup de intervenție (39-44), introducând astfel efectele fermentației și diferite tulpini probiotice pe T2DM ca variabile suplimentare.

TABELUL 1

Studii clinice ale produselor lactate (lapte, brânză și iaurt) la subiecți cu T2DM 1

Lapte fără grăsimi.

În 1986, Gannon și colab. (29) a publicat o lucrare seminală în domeniul produselor lactate și T2DM. Cercetătorii au testat efectele laptelui fără grăsimi care conține 50 g carbohidrați (și 34 g proteine) vs. 50 g carbohidrați din zaharuri simple (adică glucoză, galactoză, fructoză sau lactoză) la 7 subiecți cu vârsta medie de 64 ± 3 ani. Cercetătorii au raportat că ar putea prezice cu exactitate răspunsul la glucoză la diferite mese pe baza conținutului de carbohidrați al meselor la subiecții cu T2DM necontrolat, dar răspunsul la insulină nu a fost predicibil cu precizie doar pe baza formei sau cantității de carbohidrați din mese. Cu alte cuvinte, răspunsul la insulină nu a fost pur și simplu dependent de fluctuațiile glicemiei. De exemplu, răspunsul la insulină din lapte a fost de 5 ori mai mare decât cel prevăzut pe baza răspunsului său la glucoză și a fost semnificativ mai mare decât de la o băutură care conține o cantitate egală de carbohidrați din lactoză. În cele din urmă, nu a existat nicio diferență semnificativă în răspunsul la glucoză între grupurile de lapte și lactoză, dar ambele grupuri au prezentat un răspuns semnificativ mai scăzut la glucoză decât grupul de glucoză. Autorii au atribuit diferențele în secreția de insulină între mesele din lapte și lactoză efectelor insulinogene ale proteinelor din lapte.

În opoziție cu aceste constatări, Aro și colab. (45) au studiat 10 subiecți cu T2DM și au raportat că atunci când s-au consumat 3,3 căni (782 ml) de lapte fără grăsimi, conținând 40 g carbohidrați (și 27 g proteine) vs. 40 g lactoză în apă, făina de lapte (adică proteină + lactoză) a indus un răspuns insulinic mai scăzut decât lactoza singură. Cu toate acestea, mesele din lapte și lactoză au avut efecte similare asupra răspunsului la glucoză, în ciuda influențelor lor diferite asupra secreției de insulină. Nu este clar de ce Aro și colab. rezultatele au diferit atât de mult de cele ale lui Gannon și colab. (29), dar dovezile altor studii efectuate atât pe subiecți sănătoși, cât și pe subiecți cu T2DM indică un efect insulinogen mult mai mare din lapte (de exemplu, proteine ​​+ lactoză) și proteine ​​din lapte decât din surse de proteine ​​neactive sau doar zaharuri simple (23, 25, 27, 46). O limitare a acestor studii timpurii este că toți foloseau lapte fără grăsimi, iar linia de studiu nu a fost continuată cu alte produse lactate sau modele de dozare. Ar fi valoros să vedem cum diferite cantități de lapte și diferite cantități de grăsimi din soiurile de lapte consumate în mod obișnuit (adică 1%, 2% și laptele integral) afectează răspunsurile la glucoză și insulină.

Brânză.

Produse lactate cultivate (de exemplu, iaurt și doogh).

Studiile asupra produselor lactate cultivate (de exemplu, iaurt) și neculturate (de exemplu, lapte, brânză de vaci) au arătat că acestea sunt alimente insulinotrope și care scad glucoza, cu indici insulinemici de aproximativ 3-6 ori mai mari decât se aștepta, pe baza indicilor glicemici ( 47). Cu alte cuvinte, aceste alimente lactate bogate în proteine ​​pot stimula direct eliberarea de insulină din pancreas, independent de aportul de carbohidrați.

Studii clinice ale proteinelor lactate (zer și cazeină) la subiecți cu T2DM

Au existat numeroase studii clinice asupra proteinelor lactate - zer și cazeină - la adulți sănătoși. Multe dintre aceste studii au fost efectuate la sportivi cu interes asupra efectelor rezultatelor asupra funcției musculare, performanței fizice și ratelor de sinteză a proteinelor. Au existat, de asemenea, zeci de studii clinice de proteine ​​lactate care investighează efectele cronice și acute asupra pierderii în greutate, concentrațiilor de glucoză și secreției de insulină (16). Cu toate acestea, multe dintre aceste studii s-au concentrat în primul rând pe populații sănătoase sau supraponderale cu funcție normală a celulelor β și fără boală metabolică diagnosticată. În ansamblu, au existat mai multe studii clinice care să ofere dovezi pentru efecte metabolice pozitive cu ingestia de zer și/sau de cazeină (48), dar doar câteva au investigat aceste fracțiuni proteice la subiecții cu T2DM și toate studiile clinice publicate de lactate și T2DM. până acum au fost studii acute de provocare sau studii pe termen scurt.

Șaisprezece publicații au raportat efectele proteinelor lactate (zer și/sau cazeină) la subiecții cu T2DM (24, 25, 49-62) masa 2 ). Toate aceste studii au fost publicate între 2005 și 2014. Studiile au variat considerabil prin faptul că au testat doze de cazeină sau proteine ​​din zer variind de la 6 g la> 100 g, unele atribuind doze în funcție de greutatea corporală (BW), iar altele atribuind fiecărui subiect să primească aceeași cantitate de proteine. În plus, unele dintre studii au adăugat tipuri variabile și cantități de carbohidrați la mesele de test, în timp ce altele nu. Majoritatea studiilor au testat ∼25-50 g cazeină sau proteine ​​din zer la un moment dat. Toate, cu excepția unuia dintre studiile clinice privind proteinele raportate la subiecți cu vârsta cuprinsă între 55 și 65 de ani cu IMC între 24 și 30 kg/m 2 .

MASA 2

Studii clinice ale proteinelor lactate (zer și cazeină) la subiecți cu T2DM 1

Cazeină.