Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

amfetamine

LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet]. Bethesda (MD): Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Renale; 2012-.

LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet].

Ultima actualizare: 8 aprilie 2016 .

PREZENTARE GENERALĂ

Introducere

Amfetaminele sunt amine simpatomimetice cu acțiune indirectă și stimulente puternice ale sistemului nervos central, care sunt utilizate în terapia tulburărilor de deficit de atenție, hiperactivitate și narcolepsie. Amfetaminele au, de asemenea, un potențial de abuz, iar formele ilicite de amfetamine constituie unele dintre cele mai periculoase, dar utilizate pe scară largă droguri de abuz. Dozele mari de amfetamine pot fi asociate cu leziuni hepatice și forme distincte de leziuni hepatice clinice care au fost asociate cel mai frecvent cu metilendioximetamfetamina (MDMA: „extaz”).

fundal

Hepatotoxicitate

În studiile clinice, amfetamina nu a fost asociată cu creșterea serică a aminotransferazei în timpul tratamentului, dar monitorizarea enzimelor serice în timpul studiilor la scară largă, pe termen lung, nu au fost raportate.

Un al doilea model de leziuni hepatice clinic aparente legate de amfetamine este mai asemănător cu hepatita virală, prezentând apariția oboselii, greață și icter la 1 până la 2 săptămâni după o expunere sau o utilizare zilnică (Cazul 2). Aceste cazuri pot fi, de asemenea, severe, dar sunt de obicei autolimitate. Caracteristicile imunoalergice sunt mai puțin frecvente și autoanticorpii nu sunt de obicei prezenți. Recuperarea are loc între 1 și 3 luni. Nu a fost raportată recurența la reexpoziție. Cu toate acestea, o dificultate în analiza cazurilor de leziuni hepatice induse de amfetamină este că agentul este adesea utilizat ilegal și pacienții nu sunt de obicei dispuși să revină pentru o urmărire pe termen lung (cazurile 1 și 2).

Scorul de probabilitate: A [HD] (cauza bine stabilită a leziunilor hepatice, dar cazurile severe apar doar cu doze mari).

Mecanismul vătămării

Mecanismul prin care amfetaminele provoacă leziuni hepatice este necunoscut, dar amfetaminele suferă un metabolism hepatic extins în mare parte prin sistemul hepatic P450 (CYP 2D6) și generarea unui metabolit toxic poate fi cauza leziunii hepatice cu doze mari de amfetamine. În cazurile de insuficiență hepatică hiperacută cauzată de extaz și de amfetamină intravenoasă, hipertermia, șocul și ischemia pot explica leziunile hepatice precoce.

Rezultat și management

Leziunea hepatică cauzată de amfetamine este de obicei autolimitată și se rezolvă rapid. Cu toate acestea, leziunea hepatică acută poate fi severă și poate necesita transplant de ficat de urgență în câteva zile de la prezentare. Au fost descrise mai multe cazuri de hepatită cronică aparent datorită extazului, de obicei la pacienții care continuă să abuzeze de MDMA. În aceste cazuri, biopsia hepatică prezintă caracteristici ale hepatitei cronice cu fibroză, dar ciroză nu a fost încă descrisă, iar co-apariția hepatitei cronice C în rândul consumatorilor de droguri poate complica tabloul clinic. Pacienții cu hepatită indusă de extaz ar trebui să fie avertizați împotriva utilizării continue a acesteia, dar frecvența reapariției la rechalare este neclară. Ca și în cazul altor amfetamine, leziunile hepatice par a fi parțial legate de doză.

Stimulanții sistemului nervos central utilizați pentru tulburarea deficitului de atenție, narcolepsie sau somnolență excesivă includ metilfenidatul, atomoxetina, modafinilul, armodafinilul și amfetaminele. Stimulanții care nu mai sunt folosiți pentru afecțiuni medicale, dar care sunt abuzați includ cocaină și extaz sau metilendioximetamfetamină.

RAPOARTE DE CAZ

Caz 1. Necroză hepatică acută după utilizarea metilendioximetamfetaminei (extaz).

(Modificat din: Brown C, Osterloh J. Complicații severe multiple din cauza ingestiei recreative a MDMA („Ecstasy”). JAMA 1987; 258: 780-1. Citare PubMed]

O femeie de 32 de ani a dezvoltat halucinații și confuzie la câteva ore după ce a ingerat 100 până la 150 mg de metilendioximetamfetamină (MDMA) și a fost adusă la camera de urgență cu agitație, dezorientare și febră mare. La examinare, ea a avut tahicardie (150/min), hipotensiune arterială (90/50 mm Hg), tahipnee (36/min) și febră (41,6 o C). Avea pupile dilatate, nistagmus și hiperreflexie. Testele de laborator au arătat hemogramele normale și testele hepatice cu deshidratare ușoară (creatinină 1,9 mg/dL) și hipoxemie severă (pO2 44 mm). A fost internată într-o unitate de terapie intensivă pentru sprijinul fanilor timp de 24 de ore. Ulterior, a avut slăbiciune, anorexie și greață, dar s-a îmbunătățit în săptămâna următoare și a fost externată la 10 zile după internare. Nu a avut antecedente de boli hepatice sau icter și nu a luat alte medicamente. Folosise MDMA anterior fără complicații. Ea a negat consumul de droguri injectabile. Pe parcursul spitalizării, a dezvoltat creșteri ale enzimelor serice și icter (tabel). Timpul de protrombină a devenit anormal, dar a rămas stabilă, iar anomaliile testelor hepatice au fost semnificativ îmbunătățite pe parcursul celor 10 zile de spitalizare. Analiza pulberii recuperate care a fost luată a demonstrat că este 99% MDMA pură.