Elena Goleva

un Departament de Pediatrie, National Jewish Health, 1400 Jackson Street, Denver, CO, 80206

anomalii

Ronina Covar

un Departament de Pediatrie, National Jewish Health, 1400 Jackson Street, Denver, CO, 80206

b Departamentul de Pediatrie, Universitatea din Colorado la Denver și Centrul de Științe ale Sănătății, 13123 East 16 th Avenue, Aurora, CO, 80045

Richard J. Martin

c Departamentul de Medicină, Sănătatea Evreilor Naționale, 1400 Jackson Street, Denver, CO, 80206

d Departamentul de Medicină, Universitatea din Colorado la Denver și Centrul de Științe ale Sănătății, 12631 East 17 th Avenue, Aurora CO, 80045.

Donald Y.M. Leung

un Departament de Pediatrie, National Jewish Health, 1400 Jackson Street, Denver, CO, 80206

d Departamentul de Medicină, Universitatea din Colorado la Denver și Centrul de Științe ale Sănătății, 12631 East 17 th Avenue, Aurora CO, 80045.

Date asociate

În conformitate cu Programul național de educație și prevenire a astmului, raportul expertilor în astm este recomandat pentru tratamentul astmului persistent și tratamentul inflamației căilor respiratorii 1. Cu toate acestea, mai multe studii clinice NIH au raportat că astmaticii variază foarte mult în răspunsul lor la terapia cu corticosteroizi 2, 3. Pacienții insensibili la terapia cu corticosteroizi sau la corticosteroizi rezistenți (CR) prezintă o problemă semnificativă de management, deoarece strategiile convenționale de tratament nu sunt eficiente. Astmul CR este asociat cu inflamație persistentă a căilor respiratorii. Acești pacienți reprezintă o mare parte din morbiditatea și costul bolii datorită utilizării sporite a asistenței medicale, inclusiv a spitalizărilor frecvente 4 .

Au fost recrutați cincizeci de astmatici CR cu o valoare inițială a FEV1 ≤85%, un răspuns β2-adrenergic de ≥12% din valoarea inițială a FEV1 și o valoare a metacolinei PC20 mai mică de 10 mg/ml. Limita inferioară pentru provocarea cu metacolină a fost un FEV1 2 inițial, cu subiecți clasificați ca slabi (IMC 2), supraponderali (IMC 25-30 kg/m 2) și obezi (IMC> 30 kg/m 2). Suprafața corpului (BSA), m 2, a fost calculată prin formula DuBois și DuBois [0,20247 × înălțime (m) 0,725 × greutate (kg) 0,425]. Chestionarul Juniper Asthma Control (ACQ-7) (http://www.qoltech.co.uk/acq.html) a fost utilizat pentru a evalua controlul astmului.

Înainte de explozia orală de prednison, toți pacienții au fost supuși bronhoscopiilor fibro-optice cu colecția de spălare bronhoalveolară (BAL) efectuată în conformitate cu liniile directoare ale Societății Toracice Americane. Studiul anterior al microarray-ului genetic al grupului nostru de cercetare a raportat activarea macrofagelor clasice în probele BAL de astmatici CR, factorul de necroză tumorală alfa (TNFa) fiind unul dintre cei mai ridicați biomarkeri 11. Prin urmare, am ales să evaluăm expresia ARNm TNFα în probe BAL de astmatici rezistenți la corticosteroizi care au fost examinați pentru farmacocinetica steroizilor ca un marker al inflamației căilor respiratorii. ARN celular BAL a fost extras (Qiagen) și analizat prin PCR în timp real pentru expresia TNFa așa cum s-a descris anterior 11. Cantitățile de TNFa din probele BAL au fost normalizate la nivelurile corespunzătoare ale genei menajere (ARN 18s).

La o zi după ultima doză de prednison pe cale orală, pacienții au fost supuși unui studiu modificat de prednison PK. Probele de sânge ale pacienților au fost obținute la momentul inițial, la 2 ore și 6 ore după administrarea orală de prednison (40 mg/1,73 m2 de suprafață corporală, cu maximum 50 mg) și analizate folosind cromatografie lichidă de înaltă performanță pentru concentrațiile plasmatice de prednisolon. După administrarea orală prednisonul se absoarbe, urmat de conversia într-o formă activă, prednisolonă, cu 11b-HSD1 în ficat. Concentrația plasmatică a prednisolonului la 2h a fost utilizată ca surogat al absorbției prednisonului. Absorbția prednisonului a fost considerată afectată dacă nivelul prednisolonului plasmatic de 2 ore a fost de 255 ml/min/1,73 m 2 a fost considerat rapid, în timp ce clearance-ul prednisonului 2 a fost considerat lent 12. Absorbția prednisonului și clearance-ul prednisolonului au fost comparate utilizând valorile de referință de la pacienții cu astm bronșic sever colectați în instituția noastră.

Variabilele clinice ale pacienților au fost analizate folosind statistici descriptive. ANOVA a fost folosit pentru compararea mai multor grupuri. Prisma Graph Pad, versiunea 5.0 (San Diego, CA) a fost utilizată pentru toate calculele statistice. Valorile P ≤0,05 au fost considerate semnificative. Analiza de regresie liniară a fost efectuată pentru a examina relația dintre concentrațiile plasmatice de prednisolonă, nivelurile BAL TNFa și IMC.

După o săptămână de prednison pe cale orală, nu s-a înregistrat o îmbunătățire semnificativă a funcției pulmonare a pacienților cu astm bronșic recrutați, cu toate acestea, toți pacienții au demonstrat reversibilitate bronhodilatatoare ( tabelul 1 ). Reversibilitatea bronhodilatatoare a fost o cerință pentru studiu pentru a confirma că pacienții au avut astm. Pe baza datelor PK ale prednisonului oral, au existat următoarele răspunsuri: 54% dintre pacienți au avut o absorbție normală a prednisonului și clearance-ului normal al prednisonului, 20% au prezentat doar absorbție a prednisonului afectată, 12% au avut absorbție a prednisonului afectată și un clearance rapid al prednisononului și 14% au avut prednisonon lent. clearance (clearance) ( Tabelul 1, FIG. E1).