Subiecte

Abstract

Flavonoizii, compuși polifenolici derivați din plante, au fost legați de beneficiile pentru sănătate. Cu toate acestea, dovezile din studiile observaționale sunt incomplete; studiile asupra mortalității prin cancer sunt rare și nu se cunosc efectele moderate ale factorilor de risc pentru stilul de viață pentru mortalitatea precoce. În acest studiu prospectiv de cohortă, incluzând 56.048 de participanți la cohorta de dietă daneză, cancer și sănătate legată de registre naționale daneze și urmată timp de 23 de ani, există 14.083 de decese. Un aport moderat obișnuit de flavonoide este invers asociat cu mortalitatea cauzată de toate cauzele, cardiovasculare și legate de cancer. Această asociere puternică a platourilor la aporturi de aproximativ 500 mg/zi. Mai mult, asocierile inverse dintre aportul total de flavonoizi și rezultatele mortalității sunt mai puternice și mai liniare la fumători decât la nefumători, precum și la grei (> 20 g/zi) vs. slab-moderat (

Introducere

Aporturile de fructe și legume sunt asociate cu un risc mai scăzut de boli cardiovasculare (BCV), cancer și mortalitate de toate cauzele, cu aproximativ 7,8 milioane de decese premature la nivel mondial în 2013, atribuite unui aport de fructe și legume sub 800 g/zi 1. Aceste beneficii se datorează probabil parțial flavonoidelor, o clasă de compuși polifenolici care se găsesc din abundență în alimente și băuturi derivate din plante precum fructe, legume, ciocolată neagră, ceai și vin roșu 2. Flavonoidele sunt clasificate în șase subclase principale pe baza structurii lor chimice: flavonoli, flavan-3-ol, flavanone, flavone, antociani și izoflavone. Diferențele structurale determină variații ale metabolismului și bioactivității 3, care pot avea ca rezultat efecte diferite asupra rezultatelor asupra sănătății 4 .

Dovezi pentru beneficiile potențiale ale flavonoidelor asupra sănătății provin din studii epidemiologice, studii clinice randomizate pe termen scurt și studii preclinice. Studiile clinice pe termen scurt au demonstrat că compușii flavonoizi și alimentele bogate în flavonoide îmbunătățesc măsurătorile surogat ale riscului de BCV 5 Rezultatele studiilor preclinice sugerează că flavonoizii pot modula și riscul de cancer 6. Dovezile din studiile observaționale sunt incomplete; studiile privind mortalitatea prin cancer sunt rare și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili rolul specific al subclaselor flavonoide și pentru a determina doza de flavonoide totale și specifice necesare pentru a obține un beneficiu maxim 7. În plus, dovezile emergente sugerează că flavonoidele pot oferi o protecție mai mare celor cu obiceiuri de viață, punându-i în pericol de mortalitate timpurie 8. Flavonoidele pot proteja împotriva unora dintre efectele dăunătoare pe care acești factori le au asupra biodisponibilității oxidului nitric, funcției endoteliale, tensiunii arteriale, inflamației, lipidelor din sânge, funcției trombocitelor și/sau trombozei 9 .

Scopul principal al acestui studiu a fost investigarea asocierii aporturilor totale de flavonoide și subclase de flavonoide cu mortalitatea cauzată de toate cauzele, legată de BCV și legată de cancer la 56.048 de participanți la cohorta daneză de dietă, cancer și sănătate. Demonstrăm că un aport dietetic realizabil de subclase flavonoide totale și individuale este asociat cu un risc mai mic de mortalitate cauzată de toate cauzele, legate de BCV și de cancer. Scopurile secundare au fost de a investiga dacă aceste asociații diferă în funcție de prezența factorilor de risc modificabili ai stilului de viață. Demonstrăm că asociațiile inverse sunt cele mai puternice pentru fumătorii și persoanele cu consum ridicat de alcool.

Rezultate

Caracteristicile de bază

În această populație de 56.048 de cetățeni danezi, cu o vârstă medie [IQR] de 56 [52-60] ani la intrare, 14.083 au murit din orice cauză în timpul a 1.085.186 persoane-ani de urmărire. Dintre cei 52.492 de participanți fără BCV la momentul inițial, 4065 au murit de BCV și din 55.801 de participanți fără cancer la momentul inițial, 6299 au murit de cancer. Caracteristicile inițiale ale populației studiate în ansamblu și stratificate în funcție de aportul total de flavonoide chintile sunt prezentate în Tabelul 1. Aportul mediu [IQR] total de flavonoide a fost de 494 [286-804] mg/zi, iar distribuția a fost înclinată-dreapta. Corelațiile Pearson între aporturile de subclasă flavonoidă au variat de la 0,97 pentru flavonoli și flavanol monomeri la 0,01 pentru flavanol monomeri și flavanoni (Tabelul suplimentar 1). Comparativ cu participanții la cea mai mică chintilă a aportului total de flavonoizi, cei din cea mai mare chintilă au avut tendința de a avea un IMC mai mic și de a fi mai activi din punct de vedere fizic și au fost mai puțin probabil să fie fumători curenți și mai probabil să fie femei, au un nivel de educație mai ridicat., și un venit mai mare. De asemenea, au avut tendința de a avea o prevalență mai mică de insuficiență cardiacă, boli ischemice de inimă, accident vascular cerebral și BPOC. Participanții cu aport mai mare de flavonoizi au consumat mai multe fibre alimentare și mai puțină carne roșie și carne procesată.

Subclasele totale și flavonoide și mortalitatea din toate cauzele

Pentru flavonoide totale și toate subclasele flavonoide, testul neliniarității a fost semnificativ statistic (P-neliniaritatea FIG. 1

este

Asocierea aportului total de flavonoizi cu mortalitatea din toate cauzele și din cauza cauzei specifice. Raporturile de pericol se bazează pe modele de pericole proporționale Cox ajustate în funcție de vârstă, sex, IMC, starea fumatului, activitatea fizică, consumul de alcool, hipertensiunea arterială, hipercolesterolemia, starea economică socială (venitul) și boala prevalentă și compară nivelul specific al aportului de flavonoizi ( axă orizontală) la aportul mediu pentru participanții la cea mai mică chintilă de aport

Asocierea dintre aporturile de subclase flavonoide și mortalitatea din toate cauzele. Rapoartele de pericol se bazează pe modele de pericole proporționale Cox ajustate în funcție de vârstă, sex, IMC, fumat, activitate fizică, consum de alcool, hipertensiune arterială, hipercolesterolemie, starea economică socială (venit) și boala prevalentă și compară nivelul specific al aportului de flavonoizi ( axă orizontală) la aportul mediu pentru participanții la cea mai mică chintilă de aport

Subclasele totale și flavonoide și mortalitatea cauză specifică

Aporturile mai mari decât cele din chintila 1 pentru flavonoide totale și toate subclasele flavonoide au fost asociate cu un risc mai mic de mortalitate atât prin BCV, cât și prin cancer, după ajustarea pentru stilul de viață potențial și pentru confuzii dietetici. Pentru mortalitatea legată de BCV, asocierea a depășit aporturile de aproximativ 500 mg/zi de flavonoide totale (Fig. 1) și, în general, asocierile au fost stabile dincolo de chintila 3 pentru orice subclasă (Tabelul 3 și Fig. Suplimentară 1). Pentru mortalitatea cauzată de cancer, asocierea a fost de aproximativ 1000 mg/zi de flavonoide totale (Fig. 1) și pentru subclasele de flavonol, flavanol oligo + polimer, s-au observat HR mai mici până la quintila 5 (Tabelul 4 și Fig. Suplimentară 2).

Analize stratificate

Asocierile dintre aportul de flavonoide și mortalitatea atât pentru toate cauzele, cât și pentru cauzele specifice au diferit în funcție de starea de fumat, consumul de alcool și IMC, dar nu în funcție de sex, nivelul de activitate fizică sau prezența diabetului predominant.

Deoarece nu a existat nicio diferență în asocierea între aportul de flavonoizi și mortalitate pentru niciodată vs. foști fumători, aceștia au fost prăbușiți într-un singur subgrup. Asocierea inversă între aportul total de flavonoizi și mortalitatea atât pentru toate cauzele, cât și pentru cauza specifică a fost mai puternică la fumători decât la nefumători, precum și la cei care au consumat> 20 g/zi de alcool comparativ cu cei care au consumat ≤ 20 g/zi de alcool (Fig. 3 și Fig. Suplimentare. 3 și 4). Aceste beneficii par să se extindă la doze mai mari de până la 1000-2000 mg/zi. Dovezile unei asocieri doză-răspuns pot fi văzute în Fig. 5, în care asocierea dintre aportul total de flavonoizi și atât mortalitatea cauzată de toate cauzele, cât și cea cauzată de cancer au avut tendința de a fi mai puternică la o intensitate mai mare a fumatului (evaluată pe ani-pachet) și a consumului de alcool (g/zi). Similar, deși mai puțin clare, interacțiunile dintre aportul de flavonoizi și intensitatea fumatului și consumul de alcool au fost observate pentru mortalitatea legată de BCV.

Asocierea aportului total de flavonoizi cu mortalitatea din toate cauzele, stratificată în funcție de factorii de risc. Asociere multivariabilă ajustată între aportul total de flavonoizi și mortalitatea de toate cauzele stratificată în funcție de starea curentă de fumat, consumul de alcool și IMC. Valorile sunt raporturi de pericole și 95% CI pentru cel mai mare comparativ cu cele mai mici chintile de aport. Toate analizele au fost standardizate pentru vârstă, sex, IMC, activitate fizică, consum de alcool, hipertensiune arterială, hipercolesterolemie, starea fumatului, starea economică socială (venitul) și boala prevalentă, fără a include variabila de stratificare pentru subgrupuri

În general, riscul mai scăzut de mortalitate asociat cu aportul mai mare de flavonoizi a avut tendința de a fi mai slab la participanții obezi (IMC> 30) în comparație cu participanții normali/supraponderali (18,5> IMC ≤ 30) (Fig. 3 și Fig. Suplimentară 5).

Analize de sensibilitate

Nici includerea aportului de energie în modelul 2, nici eliminarea hipertensiunii, hipercolesterolemiei și bolilor prevalente din modelul 2 sau ajustarea pentru utilizarea medicamentelor nu au modificat substanțial raporturile de pericol (Tabelul suplimentar 2). Excluzând toți participanții cu comorbidități la momentul inițial (n = 5 492) a consolidat marginal relația dintre aportul total și individual de flavonoide subclase cu mortalitatea din toate cauzele (Tabelul suplimentar 2). Atunci când se stratifică în funcție de terții, aportul total de fructe și legume, dovezile unei asocieri între aportul total de flavonoide și mortalitatea din toate cauzele au rămas printre participanții la cel mai mare aport de terț (Tabelul suplimentar 3). Nu a existat nicio asociere între aportul total de flavonoizi și obiectivul nostru de falsificare; o arsură sau un obiect străin [n = 3.020; HR (IC 95%) pentru Q5 vs Q1: 1,01 (0,92, 1,12); Tabelul suplimentar 4].

Discuţie

Există un mare potențial de îmbunătățire a sănătății populației prin comportamente dietetice îmbunătățite, cu recomandări adaptate axate pe componente dietetice specifice și subgrupuri de populație. În acest studiu prospectiv de cohortă de 56.048, astăzi, oferim dovezi că un aport dietetic realizabil de subclase totale și individuale de flavonoide este asociat cu un risc mai mic de mortalitate cauzată de toate cauzele, legate de BCV și de cancer. Rezultatele noastre indică un prag, fără beneficii adăugate observate dincolo de 500 mg/zi la nefumători și consumatori cu alcool scăzut. Demonstrăm că asociațiile inverse sunt cele mai puternice pentru fumătorii actuali și pentru persoanele cu consum ridicat de alcool și că se observă un risc mai mic pentru aporturile mai mari din aceste grupuri.

În timp ce studiile anterioare au demonstrat că aportul mai mare de flavonoizi este asociat cu un risc mai mic de mortalitate prin toate cauzele, mortalitatea prin BCV și mortalitatea prin cancer 11,12, acesta este primul studiu observațional care arată că această asociere este prezentă pentru toate subclasele după ajustarea pentru stilul de viață și confuzii dietetici. Acest lucru este probabil atribuibil dimensiunii mari a cohortei, numărul mare de evenimente, estimarea cuprinzătoare a aportului de flavonoizi și prevalența ridicată a fumatului și consumul ridicat de alcool.

Teoria conform căreia există un prag după care aporturile mai mari nu oferă niciun beneficiu adăugat nu este nouă 12,13. Cu toate acestea, un decalaj critic în cunoștințele noastre a fost ce aport de flavonoide totale și specifice este necesar pentru a obține un beneficiu maxim 14. Rezultatele studiului nostru indică faptul că, pentru aportul total de flavonoizi, riscul mortalității cauzate de toate cauzele și BCV a fost mai mic pentru consumul de flavonoide până la aporturi de aproximativ 500 mg/zi, după care aporturile mai mari nu au oferit niciun beneficiu adăugat. Acest prag a fost mai mare, aproximativ 1000 mg/zi pentru mortalitatea cauzată de cancer. Faptul că pragurile pentru fiecare dintre subclasele de flavonoizi se sumează aproximativ la pragul pentru aportul total de flavonoizi este în concordanță cu ideea că toate sunt importante și permit un plus de beneficii. Interesant este faptul că aceste niveluri de prag există bine în limitele dietetice realizabile zilnic: o ceașcă de ceai, un măr, o portocală, 100 g de afine și 100 g de broccoli ar oferi majoritatea subclaselor flavonoide și peste 500 mg de flavonoide totale. În această populație este probabil ca ceaiul, ciocolata, vinul, merele și perele să fie principalele surse alimentare de flavonoide 15 .

Metode

Populația de studiu

Din decembrie 1993 până în mai 1997, studiul a recrutat 56.468 de participanți fără cancer înainte de înscriere, cu vârste cuprinse între 50 și 65 de ani, cu reședința în zona mai mare din Copenhaga și Aarhus, Danemarca. Detaliile studiului de cohortă al dietei, cancerului și sănătății daneze, o cohortă asociată Investigației prospective europene în nutriție și cancer (EPIC), au fost publicate anterior 26. Toți rezidenții danezi beneficiază de un număr unic și permanent de înregistrare civilă care permite reticularea între registrele la nivel național și cohorta daneză Diet, Cancer și Health la nivel individual. Următoarele baze de date au fost legate de cohortă: Sistemul de înregistrare civilă care include date despre vârstă, sex și starea vitală; Baza de date integrată pentru cercetarea pieței muncii care conține informații despre veniturile anuale din 1980; Registrul danez al cauzelor decesului cu informații despre cauza decesului începând cu 1994 după codurile de clasificare internațională a bolilor (ICD); și Registrul național al pacienților din Danemarca (DNPR), care deține informații despre toate internările spitalicești din Danemarca din 1978. Toate diagnosticele au fost definite de ICD folosind a 8-a revizie (ICD-8) până în 1993 și a 10-a revizuire (ICD-10) din 1994.

Participanții pentru care informațiile lipseau sau nu erau plauzibile (n = 215) și cei cu aporturi extreme de energie [20 920 kJ/zi (> 5000 kcal/zi)]n = 205), au fost excluse din analiză (Fig. 4).

Diagrama fluxului consort. CVD boala cardiovasculara