Recenzii

  • Articol complet
  • Cifre și date
  • Referințe
  • Citații
  • Valori
  • Licențierea
  • Reimprimări și permisiuni
  • PDF

ABSTRACT

Țesutul adipos alb (WAT) este un organ remarcabil de extins, iar indivizii obezi prezintă de două ori numărul de celule grase albe, comparativ cu subiecții cu greutate normală în funcție de vârstă. 1,2 În ciuda acestui fapt, timp de mulți ani nu a fost clar dacă celulele adipoase au fost reînnoite la vârsta adultă. Imergența a 14 tehnici de datare C ar putea totuși să demonstreze în mod concludent că celulele adipoase umane adulte prezintă o cifră de afaceri anuală de ± 10%. 2 Rotația adipocitelor este determinată de echilibrul dintre generarea de celule grase și moarte. Deși acest lucru este independent de masa WAT, numărul mai mare de adipocite în starea obeză implică faptul că suma totală a celulelor adipoase generate pe an este semnificativ mai mare în comparație cu indivizii slabi. 2 Aceasta implică faptul că trebuie să existe o cantitate constantă de precursori adipocitari pentru a permite generarea de noi celule adipoase și că aceste surse trebuie extinse în starea obeză.

complet

Variațiile interindividuale ale capacității de a genera noi celule adipoase pot avea o importanță fiziopatologică. Astfel, indiferent de masa de grăsime corporală, subiecții cu hipertrofie adiposă (puține, dar celule grase mari), prezintă rate reduse semnificativ reduse ale adipocitelor, comparativ cu vârsta și greutatea corporală, subiecții cu hiperplazie (multe celule mici de grăsime). În plus, hipertrofia adiposă se asociază cu rezistența la insulină/diabetul de tip 2, în timp ce hiperplazia este protectoare. 4-6 Acest lucru sugerează că influențarea adipogenezei și, prin urmare, a numărului de adipocite ar putea avea implicații terapeutice în tulburările metabolice comune, o ipoteză susținută de acțiunile antidiabetice ale tiazolidindionelor. Acești agenți îmbunătățesc sensibilitatea sistemică la insulină, parțial prin creșterea diferențierii celulelor progenitoare adipocite, ducând la hiperplazie adipoasă. 7 Din păcate, efectele secundare mediate prin acțiuni în țesuturile neadipose (în principal retenție de lichide și osteoporoză) și-au limitat utilizarea clinică în ultimii ani. 8

O întrebare fundamentală în înțelegerea formării celulelor grase se referă la originea adipocitelor. Deși este clar că se diferențiază de celulele progenitoare prezente în stroma perivasculară, 9-12 nu se știe încă de unde, când sau cum migrează aceste celule în țesut. 13 Precursorii adipocitelor (AP) ar putea, în teorie, să apară din diferite tipuri de celule multipotente. Un obstacol major în studiul adipogenezei in vivo, este faptul că AP-urile nu sunt identificabile în mod distinct de markerii suprafeței celulare. Au fost sugerate mai multe panouri de epitop, 14.15 indicând faptul că o varietate de celule progenitoare cu capacitate adipogenă pot opera în cadrul WAT. Mai mult, datele la șoareci sugerează că adipocitele provin din AP-uri care sunt specifice pentru diferite depozite 18 sau perioade de dezvoltare. 16,17 Până în prezent, majoritatea studiilor din acest domeniu au fost efectuate la șoareci, prin urmare se știe și mai puțin în ceea ce privește PA umane. 19 Identificarea spectrului AP ar permite o înțelegere mult mai bună a modului în care masa WAT ​​se extinde și, de asemenea, poate explica variațiile interindividuale ale fenotipului metabolic observate la modificările masei grase.

Niciunul dintre studiile la om nu a putut stabili dacă fenotipul celulelor grase diferă între celulele derivate de donator sau celulele primitoare. Acest lucru este relevant având în vedere că datele la șoareci sugerează că adipocitele derivate din BM, în comparație cu celulele adipoase primitoare, afișează o expresie mai mare a genelor pro-inflamatorii și o expresie mai mică a genelor implicate în biogeneza mitocondrială și oxidarea lipidelor. 34 Prin urmare, ar fi de interes să comparăm expresia genetică globală în celulele adipoase de origine donatoare, primitoare sau mixte. Din păcate, în prezent este încă o provocare majoră să analizăm atât genomul, cât și transcriptomul din aceeași celulă.