Abstract

fundal

Mai multe studii au identificat o asociere negativă între nivelurile serice de glicină (Gly) și sindromul metabolic (MetS). Cu toate acestea, această asociație nu a fost pe deplin înființată la vârstnici.

Metode

Un total de 472 de persoane chineze (272 de bărbați și 200 de femei, 70,1 ± 6,6 ani) au participat la un sondaj transversal al populației în spitalul din Beijing. MetS și componentele sale au fost definite pe baza standardului din 2006 al Federației Internaționale a Diabetului (IDF) pentru asiatici. Concentrația serică de Gly a fost determinată utilizând spectrometria de masă în cromatografie lichidă în diluție izotopică.

Rezultat

Proporția pacienților cu MetS a scăzut treptat odată cu creșterea nivelului de Gly (p pentru tendință

Introducere

În ultimii ani, îmbunătățirile nivelului de trai, dezvoltarea economică și schimbările stilului de viață au dus la o speranță de viață mai lungă pentru persoanele în vârstă, iar populația globală în vârstă a continuat să crească. Odată cu creșterea vârstei, incidența bolilor cardiometabolice la vârstnici poate crește treptat [1, 2]. Cu toate acestea, majoritatea studiilor privind factorii de risc metabolic și cardiovascular s-au concentrat asupra adulților tineri până la vârsta mijlocie, iar impactul celor mai mulți factori de risc asupra bolilor se poate modifica în general odată cu îmbătrânirea [3]. Datorită caracteristicilor fiziologice speciale ale persoanelor în vârstă, nu este adecvat să se aplice aceste criterii de evaluare a factorilor de risc la populația în vârstă.

Sindromul metabolic (MetS) este raportat a fi un factor de risc pentru riscul crescut de diabet de tip 2 și boli cardiovasculare și un factor de risc dovedit pentru morbiditatea cardiovasculară, în special accidentul vascular cerebral și bolile coronariene (CHD) și mortalitatea la vârstnici [4, 5 ]. Potrivit Federației Internaționale a Diabetului (IDF), MetS este foarte răspândit la vârstnici, la care variază de la 37 la 41,9% [6]. Având în vedere că funcțiile digestive și metabolice sunt slăbite treptat la vârstnici, ducând în cele din urmă la reducerea aportului și absorbției nutrienților, catabolismul joacă un rol dominant în procesele metabolice ale vârstnicilor. În comparație cu adulții tineri, aminoacizii și alți nutrienți pot juca un rol mai important la vârstnici, iar nivelurile lor serice pot reflecta mai ales starea nutrițională mai degrabă decât tulburarea metabolică [7]. Odată cu dezvoltarea tehnologiei metabolomicii, a devenit o modalitate importantă de a evalua nivelul nutrițional și riscul de boală. Studii recente de metabolomică au descoperit relația dintre nivelurile serice de aminoacizi precum glicina (Gly) și boala cardiometabolică.

Gly este un aminoacid neesențial major și mai simplu la oameni, animale și multe mamifere. Este generat în principal în ficat și rinichi și este utilizat pentru a produce creatină, purină, glucoză și colagen și este implicat în procese antiinflamatorii, funcții imune și reacții anti-oxidare [8]. Recent, unele studii au demonstrat asocierea inversă a nivelurilor serice de Gly cu mai mulți factori tradiționali de risc cardiovascular, cum ar fi hipertensiunea [9], diabetul de tip 2 (T2D) [10] și obezitatea [11]. Cercetătorii au descoperit că nivelurile de circulație a Gly la pacienții cu MetS sunt semnificativ mai mici decât la subiecții normali [12, 13]. Mai mult, nivelurile serice de Gly la pacienții obezi și diabetici sunt semnificativ mai mici decât cele la persoanele sănătoase, iar îmbunătățirea rezistenței la insulină poate crește nivelul seric al Gly [14,15,16]. Cu toate acestea, asocierile nivelurilor serice de Gly cu MetS și componentele sale nu au fost pe deplin stabilite la vârstnici.

Prin urmare, am propus să utilizăm un studiu transversal pe 472 de subiecți chinezi, dintre care aproximativ 80% au vârsta de peste 65 de ani, pentru a investiga asocierea dintre nivelurile serice de Gly și MetS la vârstnici și dacă această asociere la vârstnici este diferită de adulți relativ tineri.

Metode

Populația de studiu

Proiectarea și recrutarea studiului transversal bazat pe populație a fost descrisă în detaliu în altă parte [17]. Pe scurt, un total de 472 de participanți eligibili (272 de bărbați și 200 de femei, 70,1 ± 6,6 ani) dintr-un grup de rezidenți din Beijing care participau la un examen fizic anual într-o perioadă din august până în octombrie 2011, au fost recrutați aleatoriu. Au fost excluse persoanele cu tumori maligne, boli ale sistemului sanguin, boli pulmonare obstructive cronice, boli autoimune, boli infecțioase și care au luat suplimente de aminoacizi. Serurile din probele de sânge în post obținute de la subiecți au fost izolate și depozitate la - 80 ° C până la analizare. Acest studiu a fost aprobat de Comitetul de Etică al Spitalului din Beijing al Ministerului Sănătății și au fost obținute acorduri scrise și informate de la toți participanții.

Măsurarea serului Gly

Alți parametri și teste de laborator

Informațiile despre variabilele demografice - starea de sănătate, starea de fumat și consumul de alcool, medicamente și istoricul familial al bolilor - au fost înregistrate folosind un chestionar standardizat. Au fost măsurate înălțimea, greutatea corporală, circumferința taliei (WC) și tensiunea arterială așezată (TA). Probele de ser au fost testate și pentru determinarea glicemiei în repaus alimentar (FBG), a colesterolului total (TC), a trigliceridelor (TG), a colesterolului lipoproteic cu densitate mare (HDL-C), a colesterolului lipoproteinelor cu densitate mică (LDL-C), a apolipoproteinei) AI și B și proteine ​​C-reactive cu sensibilitate ridicată (CRP), utilizând kituri de testare de la Sekisui Medical Technologies (Osaka, Japonia) pe un analizor chimic Hitachi 7180.

Definiția MetS

MetS și componentele sale au fost definite pe baza standardului Federației Internaționale a Diabetului din 2006 pentru asiatici cu obezitate centrală (masculin: WC ≥90 cm; feminin: WC ≥80 cm), în plus față de două sau mai multe dintre următoarele criterii [18]: ( 1) TA ≥130/85 mmHg sau administrarea de medicamente antihipertensive; (2) TG ≥1,7 mmol/L (150 mg/dl) sau a primit tratament; (3) HDL-C: mic

Rezultat

Caracteristicile populației în funcție de terțiu Gly

Nivelurile Gly de 472 de subiecți au avut o distribuție înclinată (Skewness = 1,95, kurtosis = 6,53) și nu au putut fi distribuite în mod normal după logaritmul natural, transformarea logaritmică a 10 și transformarea rădăcinii pătrate (SQRT). Prevalența sindromului metabolic în studiul nostru a fost de 39,0%. Așa cum se arată în Tabelul 1, în funcție de nivelurile serice de Gly terț, subiecții cu niveluri mai mari de Gly au fost mai predispuși să fie de sex feminin (p Tabelul 1 Caracteristicile populației studiate în funcție de terții serici Gly

Concentrațiile serice de Gly au scăzut treptat cu un număr tot mai mare de componente MetS (p = 0,03 pentru tendință) (Fig. 1). Mediana (intervalul interquartilal) al concentrațiilor serice de Gly pentru cei cu nici una până la cinci componente au fost 265,8 (247,1–290,9), 262,6 (240,4–296,1), 252,0 (232,1–293,1), 249,9 (223,1–280,9), 247,1 281,2), 250,7 (214,5-265,4) μmol/L, respectiv.

serice

Diagramă pentru concentrațiile serice de Gly în funcție de numărul de componente MetS. Datele sunt descrise prin parcele de cutii care se extind de la 25 la 75 percentile și mustăți care variază de la limita inferioară la limita superioară. Linia orizontală din graficul casetei reprezintă mediana, iar punctele din figură reprezintă valori exterioare. MetS și componentele sale au fost definite pe baza standardului IDF 2006. Concentrațiile serice de Gly au scăzut treptat, cu un număr tot mai mare de componente MetS (p = 0,03 pentru tendință)

Conform definiției MetS, populația a fost împărțită în grupuri de control și, respectiv, în funcție de faptul dacă populația avea MetS, obezitate abdominală, hipertrigliceridemie, hipo-HDL-colesterolemie, hipertensiune și glucoză cu repaus alimentar (IFG). În ceea ce privește tiparele trăsăturilor cardiometabolice dihotomice, nivelurile serice de Gly s-au dovedit a fi mai mici la subiecții cu MetS, obezitate centrală, hipertrigliceridemie, hipertensiune și IFG decât în ​​grupurile de control corespunzătoare (p FIG. 2

Corelații între nivelurile serice de Gly și factorii de risc cardiometabolici

Așa cum se arată în Tabelul 2, analiza parțială a corelației Spearman a demonstrat corelația dintre caracteristicile metabolice și concentrația Gly. Cea mai puternică corelație a fost între Gly și IMC după ajustarea în funcție de vârstă și sex (p Tabelul 2 Coeficienți de corelație parțială între concentrația serică de Gly și caracteristicile metabolice după ajustarea în funcție de vârstă și sex

Asocierea nivelurilor serice de Gly cu MetS și componentele sale

Așa cum este prezentat în Tabelul 3, asocierile dintre nivelurile serice de Gly și MetS și componentele sale au fost analizate prin regresie logistică multivariată. RUP pentru MetS, obezitate centrală și hipertrigliceridemie au fost semnificative, indiferent dacă nivelurile serice de Gly au fost considerate variabile continue sau variabile categorice (toate p Tabelul 3 Rapoarte de șanse (intervale de încredere de 95%) pentru MetS și componentele sale în funcție de nivelurile serice de Gly

Asociere mai semnificativă între nivelurile serice de Gly și MetS în grupurile mai vechi

Analiza stratificată a asocierilor serice ale nivelurilor de Gly și MetS a fost efectuată în funcție de un punct limită de vârstă de 65 de ani. Rezultatele au arătat că OR între nivelurile serice de Gly și MetS (IC 95%) a fost de 0,71 (0,55-0,91) în grupul celor cu vârsta peste 65 de ani, în timp ce în grupul celor mai mici de 65 de ani, OR a fost de 0,92 0,60 –1.42) în modelul 1, ceea ce înseamnă că asocierea a fost mai pronunțată în grupurile celor cu vârsta ≥65, indiferent de nivelurile de Gly utilizate ca variabilă continuă sau variabilă categorică (tabelele 4 și 5). Mai mult, OR pentru MetS în funcție de nivelurile serice de Gly în grupurile cu vârste ≥ 65 au fost puțin modificate după ajustarea ulterioară în funcție de vârstă și sex (modelul 2), precum și atunci când au controlat suplimentar starea de fumat; consumul de alcool; CRP; și antecedente familiale de diabet, hipertensiune și CAD (modelul 3). Mai mult, atunci când am folosit analiza stratificării vârstei la vârsta de 60, 70, 75 și 80, rezultatele au arătat, de asemenea, că OR între nivelurile serice de Gly și MetS au fost mai semnificative în grupurile mai vechi (Fig. 3).

Stratificarea în funcție de vârstă a raporturilor de probabilitate (intervale de încredere de 95%) între nivelurile serice de Gly și MetS. Ajustat pentru sex; statutul de fumat; consumul de alcool; CRP; și antecedente familiale de diabet, hipertensiune și CAD. Axa y reprezintă OR-ul lui Gly și MetS, iar axa x reprezintă diferite puncte de vârstă

Discuţie

Din câte știm, acesta este primul studiu care estimează asocierea dintre nivelurile serice de Gly și MetS la vârstnici, arătând că nivelurile serice de Gly au scăzut treptat odată cu creșterea prevalenței MetS și a numărului de componente ale MetS. În plus, după ajustarea în funcție de vârstă și sex, nivelurile mai mici de Gly au fost semnificativ asociate cu MetS și obezitatea centrală. Asocierea a fost încă semnificativă după ce a controlat în continuare starea de fumat; consumul de alcool; CRP; și antecedente familiale de diabet, hipertensiune și CAD. Mai mult, asocierea dintre nivelurile serice de Gly și MetS a fost mai semnificativă în grupurile mai vechi.

Mai multe studii au raportat anterior asocierea negativă între nivelurile de Gly circulant și T2D, obezitate și MetS [10, 11, 19]. În mod similar, scăderea semnificativă a nivelurilor de Gly în MetS și obezitate este în concordanță cu unele studii anterioare [12, 15]. Concentrația serică a glicemiei a fost considerată singura evaluare homeostatică - predictor asociat rezistent la insulină (HOMA-IR) atât al țesutului adipos intramuscular, cât și al adipozității abdominale la adulții în vârstă cu greutate limitată funcțional [20]. În plus, au fost găsite și asocierile nivelurilor de Gly cu alte componente ale MetS, cum ar fi hipertensiunea și dislipidemia [13]. Cu toate acestea, rezultatul actual care nu arată nicio relație a nivelurilor de Gly cu aceste două componente ale MetS a fost în contrast cu studiul anterior. Motivul acestei discrepanțe se poate datora impactului minor al Gly asupra acestor două aspecte la vârstnici. Mai mult, am obținut rezultate consistente atunci când MetS și componentele sale au fost definite în conformitate cu alte standarde de diagnostic, cum ar fi Societatea chineză de diabet (2004) și liniile directoare pentru prevenirea și tratamentul dislipidemiei la adulții chinezi (2007).

În studiul de față, aproximativ 80% dintre subiecți aveau vârsta peste 65 de ani și peste 98% aveau peste 60 de ani. Vârsta cronologică a fost stratificată în funcție de vârsta de 65 de ani, 70 de ani, 75 de ani, și puncte limită de vârstă de 80 de ani. Analiza stratificată a arătat că asocierea nivelurilor de Gly cu MetS a fost mai pronunțată în grupul mai în vârstă decât în ​​cel relativ mai tânăr. Factorul inflamator, CRP, este, de asemenea, considerat un marker al îmbătrânirii, iar nivelul său mai scăzut poate fi asociat cu o supraviețuire mai bună la vârstnici [21, 22]. Recent, factori inflamatori, inclusiv CRP, utilizați pentru a evalua vârsta biologică, au fost propuși de unele studii [23, 24]. Prin urmare, am efectuat, de asemenea, o analiză stratificată a CRP care a reprezentat vârsta biologică și am constatat că asocierea dintre nivelurile de Gly și MetS a fost mai evidentă în grupul cu hs-CRP mai mare (Tabelul 6), care a fost în concordanță cu rezultatele analizei stratificate a varsta cronologica. S-a demonstrat că este mai important să mențineți Gly la niveluri ridicate în ser la grupul mai în vârstă decât la grupul relativ mai tânăr.

Studiul nostru a constatat că concentrațiile serice de Gly au scăzut treptat odată cu creșterea numărului de componente MetS și au fost semnificativ asociate negativ cu IMC, WC, TG și CRP. Prin urmare, este benefic să mențineți un nivel mai ridicat de Gly la persoanele în vârstă. Mai multe indicații demonstrează că suplimentarea cu Gly poate fi o terapie nouă pentru obezitate și diabetul zaharat de tip 2 (T2DM), iar suplimentarea cu Gly reduce concentrațiile de acizi grași liberi și TG într-un model animal de obezitate intraabdominală [25]. Mai mult, terapia obezității și a T2DM cu Gly poate îmbunătăți sensibilitatea la insulină [26], crește capacitatea antiinflamatorie [27] și normaliza secreția de lipoproteine ​​cu densitate foarte mică bogate în triacilglicerol din ficat [28]. În consecință, menținerea unui nivel mai ridicat de Gly la pacienții vârstnici cu MetS este o nouă intervenție dietetică care necesită confirmări suplimentare.

Pe baza unui studiu transversal al populației vârstnice, prezentul studiu este primul care examinează relația dintre nivelurile de Gly și MetS și componentele sale la vârstnici. Cu toate acestea, ar trebui luate în considerare mai multe limitări în viitor. În primul rând, nu am reușit să obținem cauzalitatea din cauza designului transversal al studiului. Astfel, este esențial să se realizeze studii prospective în viitor. În al doilea rând, din cauza mărimii eșantionului relativ mici (puterea statistică = 0,86), chiar dacă a existat o tendință clară a asocierilor nivelurilor de Gly și a MetS și a componentelor sale, doar MetS și obezitatea centrală au rămas semnificative statistic după ajustare. În al treilea rând, nu am înregistrat activitatea fizică și alți factori de risc posibili de boli metabolice la subiecți, astfel încât poate exista o posibilă confuzie a factorilor nemediați, chiar și după ajustare.

Studiul nostru a demonstrat pentru prima dată că nivelurile serice de Gly sunt asociate cu caracteristici cardiometabolice și MetS la vârstnici. Pacienții cu MetS au niveluri mai scăzute de Gly decât subiecții normali. Mai mult, asocierea dintre nivelurile Gly și MetS este mai pronunțată la persoanele foarte în vârstă decât la persoanele în vârstă mai tinere. Studiul nostru subliniază faptul că este semnificativ esențial pentru populația vârstnică să mențină un nivel mai ridicat de Gly în ser. Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma că Gly este un factor protector pentru bolile cardiometabolice la vârstnici.