Brian Miller, MD, dr., MPH

Rezultate promițătoare dintr-un studiu de fază 2 cu olanzapină plus samidorfan la pacienții cu schizofrenie.

atenuarea

Dr. Miller este profesor asociat de psihiatrie, Departamentul de psihiatrie și comportament în sănătate, Universitatea Augusta, Augusta, Georgia. El este editorul secției Schizofrenie pentru Psychiatric Times.

ACTUALIZARE CERCETARE

Olanzapina este unul dintre cele mai eficiente antipsihotice, cu o rată de întrerupere mai mică datorită ineficienței în comparație cu alți agenți. Cu toate acestea, efectele metabolice adverse ale olanzapinei și-au limitat utilitatea clinică. 1

Dovezile studiilor preclinice indică faptul că sistemul opioid joacă un rol în hrănire și metabolism. Samidorfan este un antagonist al receptorilor mu-opioizi care sa dovedit că atenuează creșterea în greutate asociată cu olanzapina la voluntari sănătoși. 2

Studiul

Martin și colegii 3 au efectuat o dovadă a conceptului, faza 2, controlată cu placebo, cu privire la eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea olanzapinei plus samidorfan la pacienții cu schizofrenie. Criteriile de incluziune pentru studiu au fost vârsta cuprinsă între 18 și 50 de ani, diagnosticul DSM-IV-TR al schizofreniei, stabilitatea clinică, greutatea corporală stabilă timp de cel puțin 3 luni (1 kg).

Au fost analizați toți subiecții care au fost randomizați și au primit cel puțin o doză de medicament de studiu și au avut o evaluare post-inițială. Schimbarea de la momentul inițial la săptămâna 12 în scorurile Sindromului pozitiv și negativ (PANSS) și modificarea procentuală a greutății corporale au fost analizate folosind modele mixte pentru măsuri repetate. Proporția pacienților cu creștere semnificativă în greutate (> 7% și> 10% schimbare față de valoarea inițială) a fost analizată cu metoda Cochran-Mantel-Haenszel.

Trei sute patruzeci și șapte de pacienți au primit cel puțin o doză de olanzapină, iar 309 (89%) au finalizat inițierea inițială a olanzapinei de o săptămână. Subiecții au fost randomizați la olanzapină plus placebo (n = 75) sau samidorfan 5 mg/zi (n = 80), 10 mg/zi (n = 86) sau 20 mg/zi (n = 68).

Dintre acești subiecți, 300 au avut cel puțin o evaluare PANSS post-inițială. O sută nouăzeci și cinci (65%) din cei 300 de pacienți au avut o creștere timpurie în greutate în timpul inițierii olanzapinei de o săptămână și 221 au finalizat faza de tratament, cu rate similare de întrerupere în grupurile placebo și samidorfină. Dintre acei subiecți, 187 (86%) au finalizat faza de extindere.

Vârsta medie a subiecților a fost de aproximativ 39, IMC-ul mediu de bază a fost de 25 și peste 70% dintre subiecți au fost bărbați. Doza medie de olanzapină a fost de 11 până la 12 mg la cele patru grupuri de subiecți.

Rezultatele

În faza de tratament, nu au existat diferențe în modificarea scorurilor PANSS între olanzapină plus samidorfan față de grupurile placebo (modificarea medie cea mai mică pătrată de 2-3 puncte). Modificarea medie a greutății corporale în săptămâna 12 a fost cu 37% mai mică în grupul cu olanzapină plus samidorfan (modificare absolută, 1,9 kg) comparativ cu grupul placebo (modificare absolută, 2,9 kg).

Pacienții din grupul olanzapină plus placebo au fost de 2,7 ori mai predispuși să câștige mai mult de 10% din greutatea corporală inițială, comparativ cu grupul olanzapină plus samidorfan. Evenimentele adverse frecvente în grupul cu olanzapină plus samidorfan care au fost de cel puțin două ori mai frecvente decât în ​​grupul cu placebo au fost somnolența, sedarea, amețelile și constipația. Un tipar similar de rezultate, cu efecte mai mari de tratament, a fost observat la pacienții cu creștere timpurie în greutate în timpul fazei de introducere a olanzapinei.

Autorii au concluzionat că olanzapina plus samidorfan au dus la o eficacitate antipsihotică echivalentă cu olanzapina plus placebo, dar cu atenuarea creșterii în greutate indusă de olanzapină. Ei au descoperit că efectele de reducere a greutății dozei de samidorfan 10 mg/zi au fost superioare celei de 5 mg/zi și similare celei de 20 mg/zi, dar cu mai puține efecte adverse. O limitare a studiului este că unele dintre beneficiile samidorfanului în greutate au fost mascate din cauza creșterii precoce în greutate în timpul fazei de introducere a olanzapinei.

Linia de jos

Eficacitatea antipsihotică a olanzapinei plus samidorfan a fost comparabilă cu cea a olanzapinei plus placebo, dar cu o atenuare semnificativă clinic și semnificativă statistic a creșterii în greutate. Studiile de fază 3 ale acestei combinații sunt justificate.

Dezvăluiri:

Autorul raportează că primește sprijin de cercetare de la Universitatea Augusta, Institutul Național de Sănătate Mintală, Fundația pentru Cercetarea Creierului și Comportamentului și Institutul de Cercetări Medicale Stanley.