tulburarea

Lisa Tremblay își amintește încă îngrozită de timpul în care fiica ei, Kristin, a scos un hot dog târându-se cu furnici din gunoiul de la gătit și pregătit să-l înghită.

Kristin are o anomalie genetică rară care îi dă o foame necontenită, incontrolabilă. Unele persoane cu această afecțiune, numită sindromul Prader-Willi, vor mânca până când le va rupe stomacul și vor muri. Și, nu este surprinzător, mulți sunt spânzurați.

„A mâncat mâncare pentru câini. A mâncat mâncare pentru pisici ", a spus dna. Tremblay, care locuiește în Nokomis, Florida. Când Kristin, acum în vârstă de 28 de ani, era un copil, vecinii au chemat odată autoritățile de asistență socială, crezând că Kristin nu este hrănită pentru că s-a plâns că îi este atât de foame.

Odată ce a fost o boală obscură și neglijată, Prader-Willi începe să atragă mai multă atenție din partea oamenilor de știință și a companiilor farmaceutice dintr-un motiv simplu: poate arunca o lumină asupra problemelor de sănătate publică mult mai largi ale alimentației excesive și obezității.

„Acestea sunt modele umane remarcabile de obezitate severă”, a spus Dr. Steven B. Heymsfield, profesor și fost director executiv al Pennington Biomedical Research Center din Baton Rouge, La. "Când vom descoperi mecanismul care stă la baza acestor tulburări foarte rare, acestea vor arunca lumină asupra obezității din soiurile de grădină".

Un medicament dezvoltat pentru a ajuta persoanele obeze să piardă în greutate a arătat câteva semne preliminare de succes la pacienții cu Prader-Willi. Medicamentul, beloranibul, funcționează prin reducerea sintezei grăsimilor și creșterea consumului de grăsimi. Într-un mic studiu, a redus greutatea și grăsimea corporală și a scăzut nevoia de căutare de alimente, potrivit dezvoltatorului medicamentului, Zafgen.

„Acesta este primul lucru care a fost cu adevărat încercat și a avut deloc succes la persoanele cu Prader-Willi”, a spus Dr. Jennifer Miller, profesor asociat de endocrinologie pediatrică la Universitatea din Florida și investigatorul principal al procesului.

Există motive pentru a fi prudenți cu privire la legătura dintre Prader-Willi și obezitatea generală, deoarece mecanismele din spatele ambelor nu sunt bine înțelese și ar putea fi diferite.

Dar avocații pacienților Prader-Willi încurajează activ asociația în speranța că legarea sindromului de problema mai largă va atrage mai multe cercetări academice și din industria farmaceutică asupra bolii lor. „Cu cât există mai mult interes și cercetare, cu atât ne ajută mai mult copiii”, a spus Janalee Heinemann, director de cercetare și afaceri medicale la Asociația sindromului Prader-Willi.

Există, de asemenea, motive pentru a fi precaut cu privire la rezultatele Zafgen. Procesul a implicat doar 17 persoane, iar partea principală a acestuia a durat doar patru săptămâni. În ceea ce privește unele măsuri - inclusiv cea principală a studiului de reducere a greutății - diferența dintre medicament și un placebo nu a fost semnificativă statistic.

Totuși, Thomas E. Hughes, directorul executiv al Zafgen, a declarat că rezultatele au fost suficient de puternice încât compania să realizeze un studiu mai amplu care să vizeze aprobarea beloranibului pentru tratarea lui Prader-Willi.

„Ne oferă o modalitate de a stabili beneficiul medicamentului nostru în ceea ce ar fi, fără îndoială, cel mai greu dintre pacienți de tratat”, a spus el.

O altă companie, Ferring Pharmaceuticals, intenționează să înceapă în curând un studiu al medicamentului său carbetocină. Medicamentul funcționează în același mod ca și oxitocina, numită uneori hormonul iubirii, deoarece promovează legătura umană. Un mic studiu francez a sugerat că oxitocina ar putea nu numai să amelioreze problemele comportamentale asociate bolii, ci și să reducă pofta de mâncare.

Rhythm, o companie de start-up, intenționează, de asemenea, să-și testeze medicamentul experimental pentru obezitate, RM-493, pentru Prader-Willi. Arena Pharmaceuticals, care vinde medicamentul pentru slăbit Belviq, spune că Prader-Willi este o zonă de interes. Și unele studii academice sunt în curs de desfășurare, ceea ce face ca ceea ce spun avocații să fie o cantitate neobișnuită de activitate.

„Cea mai mare problemă a noastră în 2014 și 2015 este să ne asigurăm că avem suficiente familii pentru a face studiile”, a spus Dr. Theresa Strong, președintă a consiliului consultativ științific al Fundației pentru Cercetarea Prader-Willi.

Asociația sindromului Prader-Willi cunoaște cel puțin 8.000 de americani cu această afecțiune. Majorității pacienților le lipsește o bucată de cromozom 15. Alții au două copii complete ale cromozomului.

Dacă pofta de mâncare nesatisfăcătoare nu a fost suficientă, persoanele cu Prader-Willi au și metabolismuri lente, ceea ce înseamnă că se îngrașă extrem de ușor. Majoritatea au, de asemenea, dizabilități intelectuale și comportamente autiste.

Ținerea sub control a greutății este o luptă constantă pentru părinți și îngrijitori.

„Ne închidem frigiderul. Ne închidem congelatorul. Închidem cămara ”, a declarat Mark Greenberg din Denver, consultant la un fond de acoperire de riscuri al cărui fiu de 14 ani Zachary îl are pe Prader-Willi.

Familia chiar încuie găleata de gunoi în bucătărie. Alarme sună dacă Zachary încearcă să iasă din casă.

Apetitul este o problemă uriașă, deoarece face imposibil ca oamenii să trăiască independent sau să dețină un loc de muncă.

Jim Kane din Baltimore, Maryland, a spus că fiica sa Kate, care are o diplomă de liceu, a fost concediată din mai multe locuri de muncă pentru că a luat alimente de la alți angajați.

De asemenea, ea a fost arestată pentru furt de mâncare, a spus el, odată la aeroport, pentru că a luat câteva baruri de granola.

Oamenii de știință nu înțeleg mecanismele din spatele lui Prader-Willi, deși pofta de mâncare insaciabilă provine din disfuncția hipotalamusului, partea creierului care controlează foamea.

Cercetătorii spun că, la fel ca în cazul altor boli, inclusiv Alzheimer și colesterolul ridicat, multe lucruri ar putea fi învățate din studiul celor mai extreme sau cele mai timpurii cazuri de debut.

„Aceste mecanisme, dacă am fi în măsură să le înțelegem în Prader-Willi, ar arunca o cantitate incredibilă de lumină asupra poftei de mâncare”, a spus Dr. Joan Han, endocrinolog la Institutul Național de Sănătate, care efectuează cercetări privind sindromul și alte tulburări rare legate de alimentație.

Cercetările proprii, de exemplu, au descoperit niveluri scăzute ale unei proteine ​​numite factor neurotrofic derivat din creier în sângele persoanelor cu Prader-Willi. Alte studii au legat, de asemenea, lipsa proteinelor de obezitate.

Dar unii experți spun că pacienții cu Prader-Willi diferă de alte persoane obeze în moduri precum nivelul ridicat al hormonului care crește pofta de mâncare.

„Există câteva caracteristici distinctive ale sindromului Prader-Willi care sugerează că este posibil să nu fie un stand-in sau un model pentru toată obezitatea”, a declarat Elisabeth M. Dykens, directorul Vanderbilt Kennedy Center al Universității Vanderbilt, care studiază tulburările de dezvoltare.

Cu toate acestea, pentru Zafgen, Prader-Willi reprezintă o cale potențial mai rapidă către piață pentru o investiție relativ limitată. În timp ce beloranibul a demonstrat rezultate bune în studiile timpurii ca tratament pentru obezitatea generală, obținerea aprobării pentru această utilizare va necesita probabil studii clinice care implică mii de pacienți pentru a exclude efectele secundare grave.

Obținerea aprobării pentru Prader-Willi ar putea necesita teste doar la zeci sau sute de pacienți. Și ar putea exista mai multă toleranță la efectele secundare, deoarece există o nevoie disperată de tratamente. De asemenea, din moment ce Prader-Willi este o boală rară, Zafgen s-ar califica pentru scutiri de impozite și o anumită exclusivitate a pieței în temeiul Legii privind drogurile orfane și ar putea percepe un preț extrem de ridicat pentru produs.

Beloranibul lui Zafgen acționează prin inhibarea metioninei aminopeptidazei 2, o enzimă. Inhibiția pare să stimuleze arderea grăsimilor și să reducă formarea acesteia.

Cei 17 pacienți din studiul lui Zafgen erau rezidenți ai unei case pentru persoanele cu Prader-Willi din Gainesville, Florida, unde dieta este strict controlată. În timpul studiului, aportul zilnic de calorii a crescut cu 50%, pentru a face mai ușor de văzut dacă beloranibul afectează greutatea și apetitul.

Kristin Tremblay a fost unul dintre participanții la studiu. Mama ei a spus că nu a observat mari schimbări când Kristin a venit acasă imediat după încheierea studiului.

În mod ciudat, totuși, Kristin a avut probleme cu finalizarea unei salate. Și nu se îngrășase în ciuda creșterii caloriilor în timpul studiului.

„Aș încerca din nou”, a spus dna. Spuse Tremblay. - Cu siguranță nu i-a făcut rău.