Pot femeile în menopauză să beneficieze de beneficiile terapiei de substituție hormonală fără riscuri? Un nou studiu UCLA efectuat cu șoareci indică în această direcție, dar sunt necesare cercetări suplimentare.

cercetarea

Femeile se confruntă frecvent cu bufeuri și creștere în greutate, printre alte modificări, în timpul și după menopauză. Terapia hormonală, care oferă femeilor estrogen suplimentar, poate ajuta la ameliorarea unora dintre aceste simptome, dar a fost legată de un risc mai mare de boli de inimă și de cancer de sân.

Oamenii de știință din viața UCLA raportează acum că o genă numită reprimo, care este exprimată de anumiți neuroni din creier, poate juca un rol în creșterea în greutate legată de menopauză, fenomen care nu este legat de alimentația crescută. Descoperirile lor sunt publicate astăzi în jurnal Natura Metabolismului.

„Vrem să ne dăm seama care neuroni mediază porțiunile benefice ale terapiei hormonale și le imită fără hormoni”, a declarat autorul principal Stephanie Correa, profesor asistent de biologie și fiziologie integratoare al UCLA și membru al Institutului de cercetare a creierului UCLA. "Terapia hormonală poate fi benefică, dar tratează întregul creier și corpul cu hormoni. Este posibil să putem ocoli hormonul. Acesta este obiectivul nostru și este unul mare. Nu l-am atins încă, dar învățăm . "

Correa și echipa ei de cercetare arată că gena reprimo este importantă pentru reglarea temperaturii. Se știe că modificările de temperatură afectează greutatea corporală și pot contribui la creșterea în greutate frecvent observată în menopauză.

"Este posibil ca reprimo să fie implicat în creșterea în greutate care însoțește menopauza", a spus co-autorul Edward van Veen, un om de știință al proiectului în laboratorul Correa. In cazul in care neuroni echivalenti exista la om si putem gasi o modalitate de a le modifica, ar putea scuti o mare parte din cresterea in greutate, fara efectele secundare ale terapiei hormonale.

O regiune a creierului numită hipotalamus este esențială pentru supraviețuirea multor specii, de la șoareci la oameni; controlează alimentația, băutul, reproducerea și reglarea temperaturii corpului, printre alte funcții vitale. Correa și echipa ei de cercetare au studiat zeci de gene în hipotalamia a peste 50 de șoareci, atât de sex feminin, cât și de sex masculin, începând cu vârsta de aproximativ opt săptămâni, la scurt timp după ce au atins vârsta de reproducere.

Echipa a folosit o tehnică cunoscută sub numele de ARN-celulă unic, care permite biologilor să studieze celule individuale pe rând, pentru a investiga ce neuroni dintr-o zonă a hipotalamusului cunoscut sub numele de hipotalamus ventromedial ar putea media aceste funcții diferite.

„Am avut sugestii că existau diferite tipuri de neuroni în hipotalamusul ventromedial, iar această regiune este foarte diferită la bărbați și femei, așa că am studiat sute de celule la bărbați și femei pentru a identifica diferitele tipuri de neuroni și pentru a determina dacă există diferențe de sex ", A spus Correa.

Biologii au fost cei mai interesați de neuronii care au receptori de estrogen. Acești receptori se leagă de hormon și sunt ulterior capabili să regleze activitatea genelor specifice din neuron, un proces cunoscut sub numele de expresie genică. Cele mai semnificative descoperiri ale echipei s-au concentrat pe gena reprimo, care este exprimată într-un grup sau populație, a acestor neuroni receptivi la estrogeni, limitată aproape în totalitate la femei.

„Am fost încântați să găsim nu doar populații de neuroni receptivi la estrogeni, ci și diferențe în aceste populații între bărbați și femei”, a declarat co-autorul Laura Kammel, fost doctorand UCLA în laboratorul Correa.

"Diferența dintre femei și bărbați în reprimo în hipotalamusul ventromedial este ca noaptea și ziua", a spus Correa. "Femelele exprimă o grămadă de ele, iar masculii exprimă puțin, dacă există, reprimo în această regiune a creierului. Din zecile de gene pe care le-am studiat în această regiune, aceasta este cu ușurință cea mai puternică diferență de sex pe care am văzut-o vreodată"

Într-o serie de experimente, biologii au interferat cu funcția de reprimo în hipotalamusul ventromedial la aproximativ două duzini de șoareci. Într-un experiment, au oprit reprimo la șoareci femele utilizând un compus molecular ARN care interferează cu modul în care funcționează gena în neuroni. În altul, au crescut expresia reprimo la șoarecii masculi prin eliminarea unui receptor de estrogen din neuroni. În ambele cazuri, temperatura corpului s-a schimbat substanțial, demonstrând o legătură între rolul reprimo în temperatură și efectele estrogenului.

„Știm că reprimo este important în reglarea temperaturii corpului, dar nu știm ce face de fapt în neuroni”, a spus van Veen. - Vrem să aflăm.

Correa și echipa ei raportează, de asemenea, că estrogenul acționează asupra unei alte gene, Tac1, care este semnificativ crescută în hipotalamusul ventromedial al șoarecilor femele, deși diferența nu este aproape la fel de dramatică ca la reprimo. Sa demonstrat că Tac1 promovează activitatea fizică la șoareci femele.

Receptorul de estrogen alfa, unul dintre cei trei receptori de estrogen, se găsește în neuroni din aceeași regiune a hipotalamusului ventromedial ca Tac1 și reprimo. Când cercetătorii au eliminat acel receptor de estrogen, au descoperit că a dus la obezitate și la mișcări reduse la șoarecii femele.

Rezultatele, au spus cercetătorii, nu numai că ajută la înțelegerea lor a interacțiunii dintre gene și estrogen, dar pot avea și implicații pentru înțelegerea obezității.

Rezumând cercetarea, Van Veen a spus: "Hipotalamusul ventromedial este implicat în reglarea mișcării și a temperaturii. Știm că estrogenul afectează mișcarea și temperatura. Din cercetările anterioare ale lui Stephanie Correa, am aflat răspunsul estrogen al neuronilor care afectează mișcarea și acum credem că cunoașteți răspunsul estrogen al neuronilor care afectează temperatura. Este interesant faptul că se află în aceeași locație, dar distincte. "

Descoperirile noastre sugerează că reprimo controlează unele dintre efectele estrogenului asupra temperaturii, a spus Correa. „Dacă controlează efectele benefice, atunci poate îl putem manipula - cu un medicament care vizează reprimo sau neuronii care exprimă reprimo - ca o alternativă la terapia hormonală și să rezolve cerința de estrogen. Studiem creierul într-un mod nuanțat și încercarea de a învăța ce celule sau care gene sunt importante pentru a viza pentru terapii potențiale. "