Identificare

Cromul este un element de tranziție cu simbolul chimic Cr și numărul atomic 24 care aparține grupei 6 din tabelul periodic. Este utilizat în diverse aplicații chimice, industriale și de fabricație, cum ar fi conservarea lemnului și metalurgie. Utilizările compușilor de crom depind de valența cromului, unde compușii trivalenți de Cr (III) sunt utilizați pentru suplimentarea cu dietă a Cr și compușii hexavalenți de Cr (VI) sunt utilizați ca inhibitori de coroziune în medii comerciale și sunt cunoscuți ca fiind agenți cancerigeni umani 5. Oamenii pot fi expuși la crom prin ingestie, inhalare și expunere dermică sau oculară 6. Ionul crival (Cr (III)) trivalent este considerat un oligoelement dietetic esențial, deoarece este implicat în metabolismul glicemiei, reglarea rezistenței la insulină și metabolismul lipidelor. Studiile clinice și alte studii sugerează dovezi ale aportului de crom care îmbunătățesc toleranța la glucoză la pacienții cu diabet zaharat de tip I și II, totuși nu este stabilită aplicația sa clinică în gestionarea standard a diabetului zaharat de tip II. Deficitul de crom a fost asociat cu o stare asemănătoare diabetului, creșterea afectată, fertilitatea scăzută și riscul crescut de boli cardiovasculare 1,2,5 .

drugbank

Potrivit Institutului Național al Sănătății, aportul zilnic de referință dietetic (DRI) de crom pentru bărbații adulți și femelele care nu sunt însărcinate este de 35 μg și respectiv 25 μg, 7. Capsulele de picolinat de crom pot fi utilizate ca adjuvant nutrițional la pacienții cu sau cu risc de diabet zaharat de tip 2 (T2DM) pentru îmbunătățirea metabolismului zahărului din sânge și stabilizarea nivelului colesterolului seric. Clorura de crom este disponibilă ca injecție intravenoasă pentru utilizare ca supliment la soluțiile intravenoase date pentru nutriție parenterală totală (TPN) Etichetă .

Tastați structura aprobată pentru grupurile de molecule mici

Structură pentru crom (DB11136)

Farmacologie

Indicat pentru utilizare ca supliment la soluțiile intravenoase administrate pentru nutriție parenterală totală (TPN), pentru a menține nivelurile serice de crom și pentru a preveni epuizarea depozitelor endogene și a simptomelor de deficiență ulterioare Etichetă .

Contraindicații și avertismente în caseta neagră

Aflați despre datele noastre privind contraindicațiile și avertismentele pentru caseta neagră.

Cromul trivalent face parte din factorul de toleranță la glucoză, un activator esențial al reacțiilor mediate de insulină. Cromul ajută la menținerea metabolismului normal al glucozei și a funcției nervului periferic. Cromul crește legarea insulinei de celule, crește densitatea receptorilor de insulină și activează receptorul de insulină kinază ducând la o sensibilitate crescută la insulină 2 În deficiența de crom, administrarea intravenoasă de crom a condus la normalizarea curbei de toleranță la glucoză din curba asemănătoare diabetului tipică deficitului de crom Etichetă .

Mecanism de acțiune

Cromul este un nutrient esențial implicat în metabolismul glucozei, insulinei și lipidelor din sânge. Rolul său în potențarea cascadelor de semnalizare a insulinei a fost implicat în mai multe studii. Cromul reglează în sus transducția semnalului insulinei stimulat de insulină prin afectarea moleculelor efectoare din aval de receptorul pentru insulină (IR). Calea de semnalizare mediată de IR implică fosforilarea mai multor domenii intracelulare și proteine ​​kinaze și a moleculelor efectoare din aval 3. La activarea cu liganzi, subunitatea β intracelulară a autofosforilaților IR și activează domeniul tirozin kinazei IR, urmată de activarea și fosforilarea proteinelor reglatoare și efectele de semnalizare din aval, inclusiv fosfatidilinozitol 2-kinaza (PI3K). PI3K activează alte cascade de reacție în aval pentru a activa proteina kinază B (Akt) pentru a promova în cele din urmă translocația transportorului de glucoză-4 (Glut4) -vesicule din citoplasmă la suprafața celulei și pentru a regla absorbția glucozei 3. Cromul îmbunătățește activitatea kinazei receptorului de insulină β și crește activitatea efectorilor din aval, pI3-kinaza și Akt.

În condiții rezistente la insulină, cromul promovează, de asemenea, translocația transportorului GLUT-4, care este independent de activitatea IR, IRS-1, PI3-kinază sau Akt; cromul mediază efluentul de colesterol din membrane prin creșterea fluidității membranei prin scăderea colesterolului din membrană și reglarea în sus a proteinei de legare a elementelor de reglare a sterolului 3 Ca rezultat, transportorii intracelulari GLUT-4 sunt stimulați să se transloce de la intracelular la membrană plasmatică, ducând la o absorbție sporită a glucozei în celulele musculare 8. Cromul atenuează activitatea PTP-1B in vitro, care este un regulator negativ al semnalizării insulinei. De asemenea, ameliorează stresul ER care se observă că este ridicat suprimarea semnalizării insulinei. Se consideră că stresul ER activează c-Jun-kinaza N-terminală (JNK), care induce ulterior fosforilarea serinei IRS și aberația semnalizării insulinei 3. Reglarea tranzitorie a AMPK de către crom duce de asemenea la creșterea absorbției glucozei 3 .

Compușii cu crom sunt absorbiți atât de plămân, cât și de tractul gastro-intestinal. Absorbția orală a compușilor de crom la om poate varia între 0,5% și 10%, cu crom hexavalent (VI) mai ușor de absorbit decât forma trivalentă (III) 5. Absorbția cromului din tractul intestinal este redusă, variind de la mai puțin de 0,4% la 2,5% din cantitatea consumată 7. Se raportează că vitamina C și vitamina B niacină îmbunătățesc absorbția cromului 7 .

Majoritatea Cr (VI) hexavalent suferă o reducere parțială intragastrică la Cr (III) la absorbție, care este o acțiune mediată în principal de grupările sulfhidril de aminoacizi 5. Cr (VI) pătrunde ușor membranele celulare și cromul poate fi găsit atât în ​​eritrocite, cât și în plasmă după absorbția gastro-intestinală a Cr (IV). În comparație, prezența cromului este limitată la plasmă, deoarece Cr (III) prezintă o penetrare slabă a membranei celulare 5. Odată transportat prin membrana celulară, Cr (VI) este redus rapid la Cr (III), care ulterior se leagă de macromolecule sau se conjugă cu proteine. Cr (III) poate fi legat de transferină sau alte proteine ​​plasmatice sau ca complexe, cum ar fi factorul de toleranță la glucoză (GTF).

Volumul distribuției

Cromul absorbit este distribuit în toate țesuturile corpului, iar distribuția acestuia în organism depinde de specie, vârstă și forma chimică 8. Cr (III) circulant după administrarea orală sau parenterală a diferiților compuși poate fi preluat de țesuturi și se acumulează în ficat, rinichi, splină, țesut moale și os 7 .

În sânge, 95% din crom (III) este legat de proteinele cu masă moleculară mare, cum ar fi transferrina, în timp ce o proporție mică se asociază cu oligopeptidele cu masă moleculară mică 6. Cromul seric este legat de transferină în fracția beta globulină Etichetă .

Metabolismul Cr (VI) implică reducerea de către molecule mici și sisteme enzimatice pentru a genera Cr (III) și intermediari reactivi. În timpul acestui proces, pot fi generați radicali liberi, despre care se crede că provoacă daune componentelor celulare și provoacă toxicitate a cromului 6. Metaboliții se leagă de constituenții celulari 5 .

Calea eliminării

Cromul absorbit este excretat în principal în urină, reprezentând 80% din excreția totală a cromului; cantități mici se pierd în păr, transpirație și bilă 5. Cromul este excretat în principal în urină prin filtrare glomerulară sau legat de un transportor organic cu greutate moleculară mică 8 .

Timpul de înjumătățire prin eliminare al cromului hexavalent este de 15 până la 41 de ore 5 .

Excreția cromului se face prin rinichi în intervalul de la 3 la 50 μg/zi Etichetă. Ratele de excreție urinară de 24 de ore pentru subiecții umani normali sunt raportate a fi de 0,22 μg/zi 8 .

Aflați mai multe despre datele noastre comerciale privind efectele adverse.

LD50 oral pentru Cr (VI) este de 135 - 175 mg/kg la șoarece și 46 - 113 mg/kg la șobolan 5. LD50 oral pentru Cr (III) la șobolan este> 2000 mg/kg 5. Se raportează că LD50 de oxid de crom (III) la șobolani este> 5g/kg 6. Alte valori LD50 raportate pentru șobolani includ: 3,5 g/kg (CI 3,19-3,79 g/kg) pentru sulfat de crom; 11,3 g/kg pentru acetat de crom (III); 3,3 g/kg pentru azotat de crom; și 1,5 g/kg pentru nitrat de crom nonahidrat 6 .

Supradozajul acut de crom este rar și efectele grav dăunătoare ale cromului hexavalent sunt în primul rând rezultatul expunerii cronice la nivel scăzut 5. În caz de supradozaj cu toxicitate minimă după ingestie acută, tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere 5. Nu există un antidot cunoscut pentru toxicitatea cromului.

Cromul hexavalent este un cancerigen de clasa A prin calea de expunere prin inhalare și clasa D pe calea orală 5. Doza letală orală la om a fost estimată la 1-3 g de Cr (VI); toxicitatea orală implică cel mai probabil sângerarea gastro-intestinală mai degrabă decât toxicitatea sistemică 5. Expunerea cronică poate provoca leziuni la următoarele organe: rinichi, plămâni, ficat, tractul respirator superior MSDS. Compușii solubili ai cromului VI sunt agenți cancerigeni pentru om. Compușii hexavalenți ai cromului au fost mutageni în testele bacteriilor și au provocat aberații cromozomiale în celulele mamiferelor. Au existat asociații de frecvențe crescute ale aberațiilor cromozomiale în limfocite de la lucrătorii care produc producția de cromate 4. În celulele umane in vitro, Cr (VI) a provocat aberații cromozomiale, schimburi de cromatide surori și leziuni ADN oxidative 5 .

Organisme afectate Căi nedisponibile Nedisponibile Efecte farmacogenomice/ADR Căutați toate "title =" Despre SNP Mediate Effects/ADRs "href =" javascript: void (0); ">