Descriere

Citrullinemia este o tulburare moștenită care determină acumularea de amoniac și alte substanțe toxice în sânge. Au fost descrise două tipuri de citrullinemie; au semne și simptome diferite și sunt cauzate de mutații la gene diferite.

genetica

Citrullinemia de tip I (cunoscută și sub numele de citrullinemia clasică) devine de obicei evidentă în primele câteva zile de viață. Copiii afectați apar de obicei normali la naștere, dar pe măsură ce se acumulează amoniac, aceștia experimentează o lipsă progresivă de energie (letargie), hrănire slabă, vărsături, convulsii și pierderea cunoștinței. Unele persoane afectate dezvoltă probleme hepatice grave. Problemele de sănătate asociate cu citrullinemia de tip I sunt în pericol în multe cazuri. Mai rar, o formă mai ușoară de citrullinemie de tip I se poate dezvolta mai târziu în copilărie sau la maturitate. Această formă cu debut ulterior este asociată cu dureri de cap intense, pete oarbe (scotoame), probleme cu echilibrul și coordonarea musculară (ataxie) și letargie. Unele persoane cu mutații genetice care cauzează citrullinemia de tip I nu au niciodată semne și simptome ale tulburării.

Citrullinemia de tip II afectează în principal sistemul nervos, provocând confuzie, neliniște, pierderea memoriei, comportamente anormale (cum ar fi agresivitatea, iritabilitatea și hiperactivitatea), convulsiile și coma. Persoanele afectate au deseori preferințe alimentare specifice, preferând alimente bogate în proteine ​​și grase și evitând alimentele bogate în carbohidrați. Semnele și simptomele acestei tulburări apar de obicei la vârsta adultă (debutul adulților) și pot fi declanșate de anumite medicamente, infecții, intervenții chirurgicale și consumul de alcool. Aceste semne și simptome pot pune viața în pericol la persoanele cu citrullinemie de tip II cu debut la adulți.

Citrullinemia de tip II cu debut la adulți se poate dezvolta și la persoanele care, la sugari, aveau o tulburare hepatică numită colestază intrahepatică neonatală cauzată de deficit de citrin (NICCD). Această afecțiune hepatică este, de asemenea, cunoscută sub numele de citrullinemie de tip II cu debut neonatal. NICCD blochează fluxul de bilă (un fluid digestiv produs de ficat) și împiedică organismul să proceseze în mod corespunzător anumite substanțe nutritive. În multe cazuri, semnele și simptomele NICCD dispar în decurs de un an. În cazuri rare, persoanele afectate dezvoltă alte semne și simptome în copilăria timpurie după ce par să se recupereze după NICCD, inclusiv creșterea întârziată, oboseală extremă (oboseală), preferințele alimentare specifice (menționate mai sus) și cantități anormale de grăsimi (lipide) din sânge (dislipidemie). Această afecțiune este cunoscută ca eșecul de a prospera și dislipidemie cauzată de deficitul de citrin (FTTDCD). Ani sau chiar decenii mai târziu, unele persoane cu NICCD sau FTTDCD dezvoltă caracteristicile citrullinemiei de tip II cu debut la adulți.

Frecvență

Citrullinemia de tip I este cea mai frecventă formă a tulburării, afectând aproximativ 1 din 57.000 de persoane din întreaga lume. Citrullinemia de tip II se găsește în primul rând la populația japoneză, unde apare la aproximativ 1 din 100.000 până la 230.000 de indivizi. Tipul II a fost raportat și la alte populații, inclusiv la alte persoane din Asia de Est, Orientul Mijlociu, Statele Unite și Regatul Unit.

Cauze

Mutații în ASS1 și SLC25A13 genele provoacă citrullinemie. Proteinele produse din aceste gene joacă roluri în ciclul ureei. Ciclul ureei este o secvență de reacții chimice care are loc în celulele hepatice. Aceste reacții procesează excesul de azot generat atunci când proteina este folosită de organism. Excesul de azot este folosit pentru a produce un compus numit uree, care este excretat în urină.

Mutații în ASS1 gena cauzează citrullinemia de tip I. Această genă oferă instrucțiuni pentru fabricarea unei enzime, argininosuccinat sintaza 1, care este responsabilă pentru o etapă a ciclului ureei. Mutații în ASS1 gena reduce activitatea enzimei, care perturbă ciclul ureei și împiedică organismul să proceseze eficient azotul. Excesul de azot (sub formă de amoniac) și alte subproduse ale ciclului ureei se acumulează în fluxul sanguin. Amoniacul este deosebit de toxic pentru sistemul nervos, ceea ce ajută la explicarea simptomelor neurologice (cum ar fi letargia, convulsiile și ataxia) care sunt adesea observate în citrullinemia de tip I.

Mutații în SLC25A13 genele sunt responsabile de citrullinemia de tip II cu debut la adulți, NICCD și FTTDCD. Această genă oferă instrucțiuni pentru fabricarea unei proteine ​​numite citrin. În celule, citrina ajută la transportul moleculelor utilizate la producerea și descompunerea zaharurilor simple, la producerea proteinelor și la ciclul ureei. Moleculele transportate de citrin sunt, de asemenea, implicate în producerea nucleotidelor, care sunt elementele de bază ale ADN-ului și vărului său chimic, ARN. Mutații în SLC25A13 gena de obicei împiedică celulele să producă orice citrin funcțional, care inhibă ciclul ureei și perturbă producția de proteine ​​și nucleotide. Acumularea rezultată de amoniac și alte substanțe toxice duce la semnele și simptomele citrullinemiei de tip II cu debut la adulți. Lipsa citrinului duce, de asemenea, la caracteristicile NICCD și FTTDCD, deși amoniacul nu se acumulează în fluxul sanguin al persoanelor cu aceste afecțiuni.

Deoarece citrullinemia este cauzată de probleme cu ciclul ureei, aceasta aparține unei clase de boli genetice numite tulburări ale ciclului ureei.

Aflați mai multe despre genele asociate cu Citrullinemia

Moştenire

Ambele tipuri de citrullinemie sunt moștenite într-un model autozomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei respective din fiecare celulă au mutații. Părinții unei persoane cu o afecțiune autozomală recesivă poartă fiecare o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii.