Știrile de săptămâna trecută despre medicamentul Orexigen Contrave pentru obezitate și luptele sale cu Divizia FDA a produselor metabolice și endocrinologice m-au lăsat nedumerit. Obezitatea este o epidemie atât de enormă, trebuie să ne întrebăm de ce FDA adoptă o abordare atât de dură.

contrave

Ignorând sfaturile propriului lor comitet consultativ în decembrie anul trecut, care a votat pentru aprobare, au făcut-o a respins acum ceea ce pare la suprafață a fi o propunere robustă a lui Orexigen să facă unul dintre cele mai mari studii clinice de fază 3 care să aducă Contrave pe piață. În încercarea de a aborda întrebările de risc cardiovascular formulate de răspunsul complet al FDA la începutul acestui an, Orexigen a propus o abordare REMS foarte rațională pentru utilizarea în siguranță a medicamentului și efectuarea unui studiu monstru cu 12-15.000 de pacienți. Acesta este un proces uriaș. Dar se pare că nu este suficient de mare. Folosirea metodelor de alimentare statistică ale FDA a implicat faptul că dimensiunea studiului dorită ar trebui să includă 50.000-100.000 de pacienți. Acesta este un studiu absolut imposibil de suportat, multianual, de multe miliarde de dolari.

Cum ar trebui să finanțeze Orexigen, o biotehnologie cu capitalizare mică? Nu este. FDA nu dorește ca Contrave să vadă lumina zilei.

Unde se ia în considerare FDA partea de beneficii a calculului „risc-beneficiu”? Chiar și slăbirea modestă s-a dovedit a avea beneficii mari pentru sănătate, în special legate de prevenirea diabetului. Contrave a arătat în mai multe studii că poate furniza în mod constant o pierdere în greutate ajustată cu placebo de aproape 5%. L-ar fi aprobat FDA dacă ar fi 7,5%? 10%? Nu sunt sigur. Vom afla cu Qnexa, medicamentul pentru obezitate al lui Vivus, care pare să scadă în greutate cu aproape 10%, dar este greu să fii entuziasmat astăzi.

În esență, singura interpretare a luptelor lui Contrave și a celorlalți agenți anti-obezitate de fază 3 este că FDA nu crede că obezitatea este o boală. Pentru un grup presupus concentrat pe știință și date, cred că este uluitor.

Din păcate, mulți oameni nu cred că obezitatea este o boală. Mulți cred că este pur și simplu o alegere a stilului de viață și că schimbările în dietă și exerciții fizice sunt singurele modalități „corecte” de a trata obezitatea. Dar cu siguranță datele nu susțin această noțiune. Există un rol important pentru modificările stilului de viață, cu siguranță, dar fiziologia moleculară a pacienților cu obezitate cronică sugerează că se întâmplă mult mai mult decât doar prea multe calorii și prea puțină mișcare. Există o literatură științifică în creștere în ceea ce privește căile moleculare modificate la pacienții obezi, parametrii genetici, modificările epigenetice, disfuncția metabolică și mitocondrială gravă, capacitatea afectată de a arde grăsimile și depozitarea exagerată a grăsimilor, virușii obișnuiți care cauzează depunerea grăsimilor etc. ... Odată ce aceste modificări sunt la locul lor la nivel molecular, celular și de organe, acestea nu revin doar la normal cu dieta și exercițiile fizice. Mai mult, știm cu toții persoana slabă care mănâncă o tonă și nu exercită niciodată, și invers. Pur și simplu nu înțelegem pe deplin factorii care conduc la obezitate astăzi. Dar este, în mod clar, mai mult decât o problemă de stil de viață. Unii susțin, în mod convingător, că dezechilibrele alimentare sunt un factor important al bolii (și nu mâncarea excesivă sau stilul de viață sedentar). Dar, odată ce ești obez, rămâi blocat acolo fără o intervenție serioasă.

Luați unul dintre studiile de fază 3 ale lui Contrave: medicamentul a fost administrat în plus „Intervenții intensive asupra stilului de viață” care a inclus consiliere, dietă și exerciții fizice. Acest tratament „placebo” a condus la o pierdere în greutate respectabilă de 5,1% după 52 de săptămâni. Un an întreg de schimbări ale stilului de viață a dus la o pierdere medie de 5%. Aceasta înseamnă că mulți (dacă nu chiar cei mai mulți) pacienți din studiu nu a reușit să obțină nici o pierdere în greutate cu 5% după un an complet de modificări intensive a stilului de viață. Când s-a adăugat Contrave, pacienții au pierdut cu 9,3% - cu 80% mai multă pierdere în greutate decât schimbările de stil de viață. Acest lucru subliniază doar pentru mine că ambele abordări sunt importante pentru a ajunge la obiectivul de reducere a obezității și că niciuna dintre ele nu reprezintă o soluție a problemei.

Susținătorii intervenției numai pentru stilul de viață par a fi religioși în abordarea lor: conduși mai degrabă de credințe decât de date. Dieta și exercițiile fizice nu funcționează de obicei singure și nu duc la rezultate pe termen lung la majoritatea pacienților. Chiar și celebrul comunitar și școlar programele de reducere a obezității la copii, cum ar fi programul Shape Up din Somerville MA, care au implicat modificări intensive ale stilului de viață și ale dietei pentru copiii de opt ani, au realizat doar o reducere modestă a greutății în cel mai bun caz (de exemplu, Shape Up a redus cu mai puțin greutatea quartilei superioare a copiilor peste 1,5% după 8 luni de intervenție agresivă). Nu mă înțelegeți greșit: sunt tot pentru aceste strategii preventive, consumul de alimente mai bune, reducerea băuturilor cu zahăr din dietă, încurajarea mai multor exerciții fizice atât pentru copii, cât și pentru adulți, etc. ... Toate acestea se simt ca lucrurile corecte de făcut. Dar nu cred că vor rezolva singuri crizele de obezitate, în special pentru acei adulți care sunt deja obezi. Ar trebui să fim atenți să nu confundăm aceste programe utile cu tratamentele pentru obezitate. Pur și simplu nu o fac și nu pot determina scăderea în greutate a populației pacienților cu risc crescut cu obezitate stabilită.

Cred că lipsa de susținere în cadrul FDA în sprijinul intervențiilor medicale pentru obezitate, în special în lumina a zece milioane de adulți cu obezitate și obezitate mai morbidă, este o înșelătorie a sistemului nostru actual de asistență medicală și de reglementare, iar noi ' Voi plăti prețul pentru asta în viitor. FDA aprobă medicamentele slab tolerate și incredibil de scumpe, care oferă beneficii doar pentru câteva boli (cum ar fi beneficii de supraviețuire de câteva săptămâni în cancer) și sprijină dispozitive pentru tratamentul chirurgical al obezității, în ciuda ratei semnificative de deces și a comorbidităților grave. Terenul de joc pur și simplu nu este egal, iar sistemul nostru de sănătate va ridica într-o bună zi costurile mai mari pentru tratamentul diabetului obez derivat, artritei, cancerului și bolilor de inimă.

Decanul școlii medicale de la Harvard, Jeffrey Flier, a rezumat-o bine în închiderea unei piese de celule despre războaiele obezității în 2004:

„Oricât de mult ar fi imaginea persoanelor care sunt medicate pentru a reduce epidemia de obezitate, aceasta le poate disconforta pe cei care caută un remediu comportamental sau de politică publică, încetarea căutării unor medicamente sigure și eficiente ar fi abandonarea unui segment major al populației către o soartă nesănătoasă”

Mai mult, prin adoptarea unor obstacole aparent insurmontabile pentru obținerea aprobării de noi medicamente pentru obezitate, acțiunile FDA conduc la reducerea finanțării cercetării și dezvoltării și a capitalului de risc, ceea ce va avea consecințe negative pe termen lung pentru pacienți și societate - fără noi finanțări, fără noi cercetări, fără droguri noi și fără pârghii noi pentru a trage în lupta împotriva obezității.