tratamentului

Creșterea în greutate după începerea tratamentului antiretroviral nu este exclusivă tratamentului pe bază de dolutegravir, dar pare a fi asociată cu medicamente mai noi, mai bine tolerate, a descoperit o mare meta-analiză a studiilor randomizate publicate luna aceasta în Clinical Infectious Diseases.

Persoanele cu număr scăzut de CD4 au avut un risc mult mai mare de creștere mare a greutății după începerea tratamentului, a arătat meta-analiza, sugerând că creșterea în greutate este parțial un efect de „revenire la sănătate” după ani de luptă cu o infecție virală.

O creștere mai mare în greutate asociată cu dolutegravir și alți inhibitori ai integrazei a fost observată în mai multe studii randomizate de mari dimensiuni și studii de cohortă. Cel mai recent, o analiză a două studii mari randomizate efectuate în Africa a arătat că tratamentul pe bază de dolutegravir a fost asociat cu o creștere în greutate mai mare comparativ cu tratamentul pe bază de efavirenz, că creșterea în greutate a fost cea mai pronunțată atunci când dolutegravirul a fost combinat cu tenofovir alafenamidă (TAF) și creșterea în greutate a fost mai mare la femei.

Glosar

indicele de masă corporală (IMC)

Indicele masei corporale sau IMC este o măsură a dimensiunii corpului. Combină greutatea unei persoane cu înălțimea sa. IMC oferă o idee dacă o persoană are greutatea corectă pentru înălțimea sa. Sub 18,5 este considerat subponderal; între 18,5 și 25 este normal; între 25 și 30 este supraponderal; iar peste 30 de ani este obez. Multe calculatoare BMI pot fi găsite pe internet.

inhibitori ai integrazei (INI, INSTI)

O clasă de medicamente antiretrovirale. Inhibitorii de transfer de catenă integrază (INSTI) blochează integraza, care este o enzimă HIV pe care virusul o folosește pentru a introduce materialul genetic într-o celulă pe care a infectat-o. Blocarea integrazei previne reproducerea HIV.

metaanaliza

Când datele statistice din toate studiile care se referă la o anumită întrebare de cercetare și sunt conforme cu un criteriu de selecție predeterminat sunt reunite și analizate împreună.

valoarea p

Rezultatul unui test statistic care ne spune dacă rezultatele unui studiu sunt probabil datorate întâmplării și nu ar fi confirmate dacă studiul a fost repetat. Toate valorile p sunt cuprinse între 0 și 1; cele mai fiabile studii au valori p foarte apropiate de 0. O valoare p de 0,001 înseamnă că există o probabilitate de 1 la 1000 că rezultatele se datorează întâmplării și nu reflectă o diferență reală. O valoare p de 0,05 înseamnă că există o probabilitate de 1 din 20 ca rezultatele să fie datorate întâmplării. Atunci când o valoare p este de 0,05 sau mai mică, rezultatul este considerat a fi „semnificativ statistic”. Intervalele de încredere oferă informații similare valorilor p, dar sunt mai ușor de interpretat.

colesterolului

O substanță cerată, fabricată în principal de corp și utilizată pentru a produce hormoni steroizi. Nivelurile ridicate pot fi asociate cu ateroscleroza. Există două tipuri principale de colesterol: lipoproteina cu densitate scăzută (LDL) sau colesterolul „rău” (care poate pune oamenii în pericol de boli de inimă și alte afecțiuni grave) și lipoproteina cu densitate ridicată (HDL) sau colesterolul „bun” ( care ajută la scăderea LDL).

Dar este dolutegravir cauza creșterii în greutate sau creșterea în greutate după începerea sau schimbarea terapiei antiretrovirale este un fenomen mai răspândit?

Pentru a răspunde la această întrebare, investigatorii din opt studii clinice sponsorizate de Gilead Sciences și cercetătorii Gilead au analizat studiile pentru a căuta relații între factorii demografici, medicamentele antiretrovirale, caracteristicile bolii HIV și creșterea în greutate la persoanele netratate anterior.

Cele opt studii au inclus 5680 de participanți și au fost efectuate între 2003 și 2015. Șase studii au folosit o formulare mai veche de tenofovir (fumarat de tenofovir disoproxil; TDF) în combinație cu emtricitabină și patru au folosit formula mai nouă (TAF), inclusiv două care au comparat cele două . Al treilea agent cel mai frecvent testat în aceste studii a fost inhibitorul non-nucleozidic al revers transcriptazei (NNRTI) efavirenz și inhibitorii integrazei elvitegravir și bictegravir. Alte studii au inclus brațe comparative în care participanții au primit atazanavir/ritonavir, rilpivirină sau dolutegravir.

Populația combinată din studiu a fost predominant masculină (88%) și albă (62%). În timp ce 26% dintre participanți erau bărbați negri, femeile negre erau în special subreprezentate în aceste studii, formând doar 6% din populația combinată. În toate studiile, majoritatea participanților au fost în Statele Unite, majoritatea celorlalți provenind din alte țări cu venituri ridicate.

Sarcina virală inițială medie a fost de 4,65 log (sub 50.000 de copii/ml) și 29% au avut o sarcină virală de bază peste 100.000 de copii/ml. Numărul mediu de CD4 a fost de 401 celule/mm 3 și 15% au avut un număr de celule CD4 sub 200. Nouăzeci la sută au avut boală HIV simptomatică sau un diagnostic de SIDA.

Toate studiile au colectat măsurători de bază și longitudinale ale greutății și indicele de masă corporală (IMC). IMC inițial mediu a fost de 25,7, 16% au fost obezi la momentul inițial (IMC de 30 sau mai mult) și 31% au fost supraponderali (IMC de 25-29,99).

Creștere în greutate

Creșterea în greutate a fost observată în toate brațele de studiu. Participanții au câștigat o mediană de 2 kg pe parcursul a 96 de săptămâni, majoritatea în primele 48 de săptămâni de tratament. Șaptesprezece la sută au câștigat cel puțin 10 kg în greutate în 96 de săptămâni, dar 30% au pierdut în greutate. S-a câștigat mai mult în greutate în cele mai recente studii și s-a câștigat mai mult în greutate de către persoanele care au luat regimul de investigație în fiecare studiu.

Factori de risc pentru creșterea în greutate

Numărul scăzut de CD4 și consumul de droguri injectabile au fost factorii asociați cu cea mai mare creștere în greutate pe parcursul a 96 de săptămâni de urmărire, urmată de rasa neagră și încărcătura virală inițială de peste 100.000 de copii/ml.

Persoanele cu număr de CD4 sub 200 au câștigat mai multă greutate decât persoanele cu număr mai mare de CD4 (+ 2,97 kg, 95% CI 2,81-3,13, p 10% creștere în greutate, în comparație cu zidovudina (AZT), abacavir sau TDF.

Impactul metabolic al creșterii în greutate

Unii cercetători au sugerat că creșterea substanțială în greutate după începerea tratamentului antiretroviral ar putea duce la un risc mai mare de boli cardiovasculare sau diabet. Pentru această analiză, cercetătorii au căutat o asociere între creșterea în greutate> 10% și debutul diabetului sau hiperglicemiei, dar nu au găsit nicio asociere. Persoanele care au câștigat mai mult de 10% din greutatea corporală au avut un raport de colesterol total ușor mai mare la colesterol HDL după 96 de săptămâni (3,7 față de 3,5), dar este puțin probabil ca diferența să fie semnificativă din punct de vedere clinic.

Explicații pentru creșterea în greutate

Autorii studiului sugerează că tendința către o creștere mai mare în greutate cu regimuri mai noi poate fi o consecință a unei tolerabilități gastrointestinale mai bune și a mai puține greață asociate cu inhibitori ai integrazei și TAF. Deși există unele dovezi că dolutegravirul ar putea interacționa cu un sistem de semnalizare hormonală care influențează aportul de calorii și consumul de energie, sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina dacă acest lucru explică asocierea dintre medicament și creșterea în greutate.

Cu toate acestea, cea mai puternică asociere detectată în studiu a fost între numărul scăzut de CD4 și creșterea în greutate, sugerând că creșterea în greutate reprezintă un fenomen de „revenire la sănătate” la acest grup de oameni. Boala HIV avansată determină scăderea în greutate și crește cerințele metabolice, astfel încât oprirea replicării virale va duce la necesități mai mici de energie și la creșterea ulterioară în greutate dacă consumul de alimente rămâne același sau crește.

Autorii sugerează că analiza studiilor în care persoanele cu medicamente de comutare a sarcinii virale suprimate ar putea descurca amploarea creșterii în greutate „revenirea la sănătate” și creșterea în greutate asociată cu noile medicamente.

Autorii studiului observă că creșterea mai mare în greutate la femeile negre trebuie luată în considerare în contextul unei prevalențe mai mari a obezității la femeile negre care trăiesc cu HIV.

Deși obezitatea preexistentă nu a fost un factor de risc pentru creșterea în greutate în studiile analizate, factorii structurali - sărăcie, dietă, alegeri alimentare - care duc la o prevalență mai mare a obezității în unele populații sunt, de asemenea, susceptibili de a contribui la schimbările în greutate după începerea tratamentul antiretroviral. Meta-analiza nu a putut analiza dieta sau alți factori care nu au legătură cu HIV și care ar putea influența greutatea.

Într-un comentariu editorial însoțitor, dr. Sara Bares observă că studiile viitoare ar trebui să analizeze aportul de calorii și să depună mai multe eforturi pentru recrutarea femeilor, în special a femeilor negre, dacă dorim să aflăm mai multe despre factorii de creștere în greutate.

Bares SA. Terapia antiretrovirală modernă determină creșterea în greutate? Boli clinice infecțioase, online înainte de tipărire, 2019.