De la Departamentul de Obstetrică și Ginecologie (GM, M. Boulvain, OI) și Unitatea de hipertensiune, Servicii de endocrinologie, diabetologie, hipertensiune și nutriție și asistență primară (AD, GW, AP-B.), Spitalul Universitar din Geneva, Elveția; și Serviciul de Nefrologie și Hipertensiune, CHUV, Lausanne, Elveția (M. Burnier).

De la Departamentul de Obstetrică și Ginecologie (GM, M. Boulvain, OI) și Unitatea de hipertensiune, Servicii de endocrinologie, diabetologie, hipertensiune și nutriție și asistență primară (AD, GW, AP-B.), Spitalul Universitar din Geneva, Elveția; și Serviciul de Nefrologie și Hipertensiune, CHUV, Lausanne, Elveția (M. Burnier).

De la Departamentul de Obstetrică și Ginecologie (GM, M. Boulvain, OI) și Unitatea de hipertensiune, Servicii de endocrinologie, diabetologie, hipertensiune și nutriție și asistență primară (AD, GW, AP-B.), Spitalul Universitar din Geneva, Elveția; și Serviciul de Nefrologie și Hipertensiune, CHUV, Lausanne, Elveția (M. Burnier).

De la Departamentul de Obstetrică și Ginecologie (GM, M. Boulvain, OI) și Unitatea de hipertensiune, Servicii de endocrinologie, diabetologie, hipertensiune și nutriție și asistență primară (AD, GW, AP-B.), Spitalul Universitar din Geneva, Elveția; și Serviciul de Nefrologie și Hipertensiune, CHUV, Lausanne, Elveția (M. Burnier).

De la Departamentul de Obstetrică și Ginecologie (GM, M. Boulvain, OI) și Unitatea de hipertensiune, Servicii de endocrinologie, diabetologie, hipertensiune și nutriție și asistență primară (AD, GW, AP-B.), Spitalul Universitar din Geneva, Elveția; și Serviciul de Nefrologie și Hipertensiune, CHUV, Lausanne, Elveția (M. Burnier).

De la Departamentul de Obstetrică și Ginecologie (GM, M. Boulvain, OI) și Unitatea de hipertensiune, Servicii de endocrinologie, diabetologie, hipertensiune și nutriție și asistență primară (AD, GW, AP-B.), Spitalul Universitar din Geneva, Elveția; și Serviciul de Nefrologie și Hipertensiune, CHUV, Lausanne, Elveția (M. Burnier).

De la Departamentul de Obstetrică și Ginecologie (GM, M. Boulvain, OI) și Unitatea de hipertensiune, Servicii de endocrinologie, diabetologie, hipertensiune și nutriție și asistență primară (AD, GW, AP-B.), Spitalul Universitar din Geneva, Elveția; și Serviciul de Nefrologie și Hipertensiune, CHUV, Lausanne, Elveția (M. Burnier).

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Abstract

Este încă incert dacă asocierea dintre preeclampsie și bolile cardiovasculare se explică prin efectele adverse ale preeclampsiei în sine asupra organelor țintă sau prin factorii de risc care stau la baza predispunerii femeilor atât la preeclampsie, cât și la bolile cardiovasculare și renale ulterioare. Răspunsul la tensiunea arterială (TA) la variațiile consumului de sare, cunoscut sub numele de sensibilitate la sare, este considerat ca un marker independent pentru creșterea riscului cardiovascular. 8-10 Sensibilitatea la sare este definită în mod tradițional ca o creștere a TA de birou de 5% la 10% sau o creștere a TA ambulatorie medie (TA) de ≥ 4 mm Hg cu o creștere a aportului de sodiu. 11 Câțiva factori contribuie la dezvoltarea sensibilității la sare la om, inclusiv îmbătrânirea și modificările funcției renale, precum și factorii hormonali și genetici. 12-14

De asemenea, s-a demonstrat că profilul hormonilor sexuali afectează sensibilitatea la sare a TA. 15,16 În studiile anterioare, am arătat că femeile sunt rezistente la sare înainte de menopauză sau când primesc contraceptive orale17, dar ele devin sensibile la sare după menopauză. Această observație ar putea fi explicată prin efectul de îmbătrânire, dar și prin schimbarea profilului hormonal, deoarece sensibilitatea la sare se dezvoltă și la femeile mai tinere cu menopauză chirurgicală. 19

În studiul de față, am emis ipoteza că o parte din riscul crescut de boli cardiovasculare la femeile cu antecedente de preeclampsie severă poate fi legată de sensibilitatea la sare a TA. În acest scop, am evaluat sensibilitatea la sare a TA la femeile cu antecedente de preeclampsie cu debut sever sau precoce recrutat la câțiva ani după sarcină și am comparat-o cu femeile potrivite fără antecedente de preeclampsie. Rezultatele noastre demonstrează că femeile cu antecedente de preeclampsie severă sunt într-adevăr sensibile la sare în comparație cu martorii.

Metode

Date despre sarcină, date demografice, antropometrie și probe de sânge

Persoanele au participat la Unitatea de Hipertensiune Dimineața după un post de 12 ore. Au fost măsurate înălțimea, greutatea și circumferința abdominală în picioare și s-a calculat indicele de masă corporală. Au fost colectate antecedente medicale relevante și factori familiali și s-a efectuat un examen fizic complet. Au fost obținute trei citiri de TA după 15 minute de repaus în șezut pentru participanți utilizând un dispozitiv oscilometric calibrat (Omron 950). Au fost prelevate probe de sânge în post de la toți participanții. Profilul lipidic, glucoza, proteina C reactivă ultrasensibilă, creatinina plasmatică și microalbuminuria au fost analizate în laboratorul principal al spitalelor universitare din Geneva. Rata de filtrare glomerulară a fost evaluată prin ecuația CKD-EPI (Epidemiologia cronică a bolilor renale) (ml/min pe 1,73 m 2): rata de filtrare glomerulară = 141 × min (Scr/κ, 1) a × max, 1) - 1.209 × 0.993 vârstă × 1.018 (dacă sunt femei) × 1.159 (dacă sunt negre), unde κ = 0,7, dacă femei; κ = 0,9, dacă bărbați; α = -0,329, dacă femeile; α = -0.411, dacă bărbați; min este minimul de Scr/κ sau 1; iar max este maximul Scr/κ sau1 (Tabelul S2). Toate probele au fost prelevate în faza foliculară a ciclului menstrual.

Evaluarea sensibilității la sare

În literatura de specialitate, cea mai fiabilă metodă de măsurare a sensibilității la sare este răspunsul TA la o schimbare susținută a aportului alimentar de sare mai degrabă decât la o provocare acută cu o infuzie de clorură de sodiu. 11,21 Am folosit un protocol pe care l-am publicat deja de multe ori în altă parte. 16.17

Pe scurt, înainte de procedură, persoanele au primit o dietă cu conținut scăzut de sodiu (LS) timp de 1 săptămână și o dietă bogată în sodiu (HS) timp de 1 săptămână. În perioada LS, indivizii au fost instruiți să-și ajusteze regimul pentru a ajunge la un aport de sodiu de 8,11,22 După cum a fost publicat de Castiglioni 23 și Bursztyn, 15 am evaluat, de asemenea, sensibilitatea la sare în mod continuu prin utilizarea indicelui de sensibilitate la sodiu. Indicele de sensibilitate la sodiu a fost calculat ca raportul dintre pressure presiunea arterială medie (MAP, mm Hg) și diferența dintre ratele de excreție urinară de sodiu (ΔUNaV, mmol/d) pe dietele LS și HS, exprimate prin formula indicelui de sensibilitate la sodiu = ΔMAP/ΔUNaV × 1000 (mm Hg/mol pe zi).

MAPNF, SBPNF și DBPNF (%), respectiv, căderea nocturnă a presiunii arteriale medii, sistolice și diastolice au fost calculate ca MAPNF = ([MAPday - MAPnight]/MAPday), SBPNF = ([SBPday - SBPnight]/SBPday), DBPNF = ([DBPday - DBPnight]/DBPday).

Metoda analitică și calcularea variabilelor renale

Electroliții urinari și plasmatici au fost măsurați prin fotometrie cu flacără (IL943, Laboratorul de instrumentare, Italia) și creatinină prin metoda acidului picric (Cobas-Mira, Roche, Elveția). Viteza de excreție a electroliților urinari a fost calculată ca Ux ×V (μmol/min) și clearance-ul (mL/min) calculat utilizând formula standard: CX= Ux ×V/Px, unde Ux și Px sunt concentrațiile de urină și plasmă, respectiv, de x și V este debitul de urină în mililitri pe minut.

Analize statistice

Douăzeci de subiecți pe grup au furnizat 90% putere (α = 5%) pentru a identifica o diferență de 1 SD între grupuri. Datele sunt exprimate ca medie (95% interval de încredere) sau, respectiv, număr (procent). Testul Shapiro - Wilk a fost folosit pentru a testa normalitatea distribuției. Semnificația statistică a diferenței dintre cele două diete diferite de sodiu a fost evaluată pentru fiecare variabilă printr-un ANOVA cu un singur sens sau prin testul exact Fisher. A P valoare

tabelul 1. Caracteristicile de bază ale indivizilor

Valorile sunt medii (interval de încredere de 95%). IMC indică indicele de masă corporală; DBP, tensiune arterială diastolică; GFR, rata de filtrare glomerulară; HDL, liproteină de înaltă densitate; HR, ritm cardiac; LDL, lipropoteină cu densitate mică; SBP, tensiune arterială sistolică; și UsCRP, o proteină ultrasonită C-reactivă.

Sensibilitatea la sare a TA la femeile cu antecedente de preeclampsie

Modificările excreției urinare de sodiu de 24 de ore induse de cele 2 diete au fost comparabile la femeile cu preeclampsie și martori și au arătat o bună aderență la regim (Tabelul 2). Într-o dietă LS, UNaV a fost de 31 (25-44) mmol/24 ore în cazuri și de 36 (25-45) mmol/24 de ore în martori (nesemnificativ [NS]). În mod similar, pe o dietă HS, UNaV a fost de 244 (197-290) mmol/24 ore în cazuri și de 259 (222-296) mmol/24 ore în controale (NS). Modificările medii induse de sare în ABP diurnă și nocturnă sunt prezentate în Tabelul 2.

masa 2. Răspunsul tensiunii arteriale la modificările consumului de sodiu la femeile cu antecedente de preeclampsie severă și controale

Valorile sunt medii (interval de încredere de 95%). ABP indică tensiunea arterială ambulatorie; TA, tensiune arterială; HS, conținut ridicat de sodiu; LS, cu conținut scăzut de sodiu; MAP, presiunea arterială medie; SSI, indice de sensibilitate la sodiu = ΔMAP/ΔUNaV × 1000 (mm Hg/(mol · d); UNaV, excreție urinară de sodiu 24 de ore; și UKV, excreție urinară de potasiu 24 ore.

* P † P ‡ P ‖ P 24

sensibilității

Figura. Relația presiune - natriureză la femeile non-menopauzale cu antecedente de preeclampsie severă și la vârstă, rasă, controale normale paritate, fără antecedente de complicații hipertensive legate de sarcină. Toate femeile au primit aleatoriu o dietă cu conținut scăzut de sodiu (40 mmol Na/zi) și o dietă bogată în sodiu (250 mmoli Na/zi) timp de 1 săptămână. Tensiunea arterială a fost măsurată pe parcursul a 24 de ore utilizând monitorizarea ambulatorie a tensiunii arteriale. PE indică preeclampsie.

Scăderea nocturnă a mediei ABP (MAPNF) în grupul martor nu a fost afectată de aportul de sodiu (21 [14-28]% la LS și 20 [12-28]% la HS; NS). La femeile cu antecedente de preeclampsie, scăderea ABP medie pe timp de noapte a fost redusă și modulată de nivelul aportului de sodiu, respectiv, 16 (13-19)% pentru LS și 12 (7-17)% pentru HSP

Tabelul 3. Modificări ale TA în timpul zilei și noaptea în funcție de consumul de sare

Valorile sunt medii (interval de încredere de 95%). ABP indică tensiunea arterială ambulatorie; TA, tensiune arterială; DBP, TA diastolică; HS, conținut ridicat de sodiu; LS, cu conținut scăzut de sodiu; MAP, presiunea arterială medie; NF, cădere nocturnă; PP, presiunea pulsului; și SBP, tensiune arterială sistolică.

* P † P 25 Într-adevăr, un aport ridicat de sare determină o creștere treptată a TA, crescând astfel riscul de boli cardiovasculare și renale. 26,27 Din aceste motive, Organizația Mondială a Sănătății recomandă reducerea aportului de sare la 28. Aceste recomandări au fost făcute, în ciuda observației că răspunsul TA la sare este foarte variabil în rândul indivizilor și că unii subiecți sau pacienți vor beneficia de o reducere a consumul de sare, în timp ce altele nu. 29.30 Astfel, conform conceptului de sensibilitate la sare, fiecare individ ar putea avea un indice personal de sensibilitate la sare. Cu toate acestea, sensibilitatea individuală la sare a TA poate fi modificată în timp pe măsură ce funcția renală scade sau pe măsură ce profilul hormonal se schimbă. 13.31 De exemplu, la femei, sa demonstrat că TA devine sensibilă la sare după menopauză, chiar dacă aceste femei rămân normotensive. 16,19 Cu toate acestea, modificarea sensibilității la sare care apare la aceste femei aparent sănătoase poate crește riscul de a dezvolta hipertensiune cu timpul și, prin urmare, leziuni ale organelor țintă cardiovasculare și renale. Studiile la animale și la oameni au demonstrat într-adevăr că un aport ridicat de sare poate favoriza dezvoltarea hipertrofiei cardiace independent de prezența hipertensiunii. 32.33

În studiul de față, arătăm că pacienții cu antecedente de preeclampsie severă sunt sensibili la sare atunci când sunt investigați la 10 ani de la sarcină, o observație care nu se face în controalele adaptate la vârstă. Această constatare sugerează că preeclampsia a modificat modelul de răspuns la sare la aceste femei. Spre deosebire de multe studii anterioare care investigau sensibilitatea la sare a TA, am folosit o monitorizare ambulatorie repetată 24 de ore pentru a evalua TA. Acest lucru permite excluderea oricărui strat alb sau efect placebo și pentru a obține mai multe informații despre răspunsurile din timpul zilei și noaptea la sare. Ne-a permis, de asemenea, să verificăm ipoteza lui Castiglioni și colab 23 care au propus să efectueze o singură monitorizare ABP de 24 de ore pe o dietă comună pentru a prezice sensibilitatea la sare a unui individ pe baza scufundării nocturne și a ritmului cardiac. Descoperirile noastre sunt de fapt în concordanță cu acest model de predicție și ar putea fi validate prin protocolul standard de aur pe care l-am aplicat, alternând într-un mod randomizat ambele tipuri de diete de sodiu.

Interesant, ambele cazuri și controale au avut TA sistolică și diastolică în intervalul normotensiv. Cu toate acestea, comparativ cu femeile cu antecedente de sarcină normală, femeile cu antecedente de preeclampsie severă au demonstrat o creștere semnificativă a ABP de 24 de ore pe o dietă HS și o schimbare la dreapta a relației presiune/natriureză care indică sensibilitatea la sare. Acest lucru indică în mod clar că femeile cu antecedente de preeclampsie severă au nevoie de o TA sistemică mai mare pentru a-și menține echilibrul de sodiu atunci când se administrează un HS.

Studiul nostru nu oferă nicio perspectivă asupra mecanismelor prin care aceste femei sunt sensibile la sare. Deoarece ne-am uitat doar la un moment dat, este posibil ca acestea să fi fost deja sensibile la sare în momentul sarcinii (de exemplu, că sensibilitatea la sare face parte din fiziopatologia preeclampsiei).

Există, totuși, câteva explicații posibile. La femeile gravide cu preeclampsie sau hipertensiune gestațională tranzitorie, Saxena și colab. 34 au raportat o creștere a TA și a răspunsului suprarenalian la angiotensina II exogenă. Această sensibilitate crescută la angiotensină II a persistat de fapt în perioada postpartum, comparativ cu controalele normale. 34 În articolele mai vechi din grupul lui Hollenberg și colab., 35 fenotipul renal nemodulator după perfuzia cu angiotensină II a fost legat de sensibilitatea la sare a TA. Sensibilitatea la sare a TA pare să fie mai răspândită la femei decât la bărbați 15,36 și așa cum am descris anterior, a fost raportată de noi la femeile menopauzei normotensive 16 sau de alte grupuri după ovariectomie acută. 19

Este de conceput că un istoric de preeclampsie severă imită pierderea hormonilor ovarieni și, prin urmare, demască o populație de femei predispuse la sensibilitate la sare, în sensul că indivizii post-pre-eclamptici sunt sensibili la sare la o vârstă mai mică cu mult înainte de menopauză. Deficitul de estrogen indus de menopauză promovează un dezechilibru între NO și angiotensina II, rezultând hipertensiune sensibilă la sare. 37 Dezvoltarea preeclampsiei este, de asemenea, asociată cu alterarea metabolismului și sintezei NO 38, iar femeile cu preeclampsie studiate la 1 an după preeclampsie s-au dovedit a prezenta o scădere a vasodilatației mediată de flux. 39 Astfel, calea NO modificată și anomaliile funcției vasculare care persistă postpartum pot fi un mecanism care declanșează sensibilitatea la sare și predispune aceste femei la dezvoltarea viitoare a complicațiilor cardiovasculare și renale.

Perspective

Mulțumiri

Mulțumim Véronique Othenin-Girard și dr. Jasmine Abdulcadir pentru că au ajutat la recrutarea pacienților.