Există, de asemenea, studii clasice de cercetare de bază la rozătoare care completează studiile DASH și taiwaneze: Dahl (6) a raportat că hrănirea șobolanilor predispuși la hipertensiune cu 4,5% NaCl și o cantitate crescândă de KCl de la 0,57 la 5,74% a scăzut TA sistolică de la 169,9 la 137,4 mmHg, și Ganguli și Tobian (7, 10) au raportat că mortalitatea șobolanilor hipertensivi spontan hrăniți cu 8% dietă NaCl a fost redusă de la 90 la 5% atunci când K a crescut de la 0,5 la 2,1%. Au fost raportate multe proprietăți benefice ale aportului ridicat de K (revizuite în Ref. 1 și 5), inclusiv vasodilatație, GFR crescut și scăderea reninei, reabsorbției renale a Na, producerea speciilor reactive de oxigen și a agregării plachetare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare responsabile de efectele semnificative ale creșterii raportului K: Na din dietă asupra TA și mortalității cauzate de bolile cardiovasculare rămân a fi clar elucidate.

arterială

În 2007, Carlstrom și colegii (3) au dezvoltat un model foarte util de hipertensiune arterială sensibilă la sare în care șobolanii tineri sunt uninefrectomizați (uNx), apoi hrăniți cu o dietă de 3% NaCl (HS) timp de 3 săptămâni. Acest protocol ridică presiunea arterială medie la 145 ± 8 mmHg. Într-o lucrare recentă publicată în Jurnalul American de Fiziologie-Fiziologie Renală, Jung și colab. (8) au folosit acest model (uNx + HS) pentru a explora mecanismele moleculare responsabile de efectele de scădere a TA ale suplimentelor de potasiu. În mâinile lor, TA sistolică a crescut la 208 ± 6 mmHg în uNx + HS și a fost redusă la 180 ± 2 mmHg la șobolanii uNx + HS cărora li se oferă 1% KCl în apa de băut (uNX + HS + KCl) timp de 3 săptămâni . Studiul lor a avut ca scop evaluarea mecanismelor care stau la baza efectului antihipertensiv al suplimentării cu K, determinând efectele asupra abundenței transportorului de ioni renali. Scopul acestei Scrisori către Editor este de a aborda o serie de descoperiri neașteptate din Jung și colab. studiu (8) care justifică clarificarea, corectarea sau examinarea ulterioară.

1) Variabila cheie în acest studiu a fost aportul de potasiu, dar aportul de KCl nu este furnizat. Șobolanilor li s-a administrat 1% KCl în apa potabilă. Cantitatea consumată poate fi estimată din FEK (Tabelul 1 din Ref. 8), care este mărită de cinci până la șase ori peste cea măsurată la șobolanii hrăniți cu 0,82% K chow. Astfel, cititorul poate deduce că șobolanii cu 1% KCl în apă consumă echivalentul a 5% K, echivalentul a 10% KCl chow, împreună cu NaCl 3% din dietă. Furnizarea unei măsuri a aportului real ar fi fost de preferat. În același mod, furnizarea greutății renale în cele două grupuri ar oferi o măsură a impactului suplimentării cu K asupra hipertrofiei renale care apare după uNx.

2) Studiul folosește imunobloti pentru a estima expresia subunității α Na-K-ATPază și concluzionează că atunci când șobolanii sunt suplimentați cu K (uNX + HS + KCl), abundența α scade la ∼10% din nivelurile măsurate în uNx + HS. În plus față de dispariția aproape a Na-K-ATPazei, a (o proteină de 100 kDa) este indicată să funcționeze între 50 și 60 kDa. Cititorul este lăsat să mediteze asupra modului în care un rinichi poate efectua transportul transepithelial doar cu 10% din pompele sale de sodiu și dacă se uită la α între 50 și 60 kDa.

3) Modificările proteinelor transportoare de Na apicale în uNX + HS + KCl, detectate de imunoblot, sunt de asemenea neașteptat de mari în comparație cu cele raportate în mod obișnuit ca răspuns la modificarea electroliților alimentari: NHE3 apical scade> 75% și NCC scade ∼90%, în timp ce NKCC crește la 400% din cea observată în grupul uNX + HS. În comparație, Vallon și colab. (11) au raportat că o dietă de 5% K suprimă cotransportorul Na + -2Cl (NCC) la șoarecii normali cu doi rinichi cu aproximativ 40%.

4) Prin analiza imunohistochimică (IHC) din acest studiu, schimbătorul Na +/H + 3 etichetează întinderi lungi de tubuli, mai degrabă decât lumeni rotunzi cu microvili înalți, de obicei observați în tubii proximali; acestea sunt destul de puțin probabil să fie tubuli proximali. IHC al NCC nu este deosebit de informativ, iar IHC al Na + -K + -2Cl - cotransportator nu este furnizat.

5) Jung și colab. (8) concluzionează că „reglarea descendentă a NHE3 și NCC poate contribui la efectul atenuant al tensiunii arteriale al potasiului alimentar asociat cu excreția crescută de sodiu”. Cu toate acestea, în ciuda supresiei> 75% a Na-K-ATPazei, NHE3 și NCC, nu a existat o „creștere a excreției de sodiu”, deoarece volumul de urină și FENa nu au fost crescute semnificativ prin suplimentarea cu K la 3 săptămâni.

6) Wade și colab. (12) au raportat recent că hrănirea șoarecilor normali cu doi rinichi o dietă de 10% KCl, echivalent cu aportul calculat de K în acest studiu, a crescut abundența ROMK cu 50%. În comparație, în acest studiu, abundența ROMK a crescut de trei ori (la 1 săptămână) la nouă ori (la 3 săptămâni) în grupul uNx + HS + KCl.