Deficiențele enzimatice duc la incapacitatea de a produce acizi biliari primari, ceea ce duce la acumularea de intermediari toxici pe calea producătoare de acizi biliari.

Termeni asociați:

  • Glicogen
  • Mucopolizaharidoză
  • Enzimă
  • Proteină
  • Fenotip
  • Mutaţie
  • Activitatea enzimatică
  • Moștenirea autosomală recesivă
  • Hiperplazia suprarenală congenitală

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

MIOPATII METABOLICE (INCLUSIV BOLILE MITOCHONDRICE)

Patrick F. Chinnery, Douglass M. Turnbull, în Neurologie și Neuroștiințe clinice, 2007

Deficiență enzimatică decolorare (glicogenoză tip III)

Deficitul de enzimă decolorare se poate manifesta în copilărie sau la vârsta adultă. Simptomele sunt mai proeminente în copilărie și pot include episoade de hipoglicemie. Manifestarea la vârsta adultă este de obicei cu o miopatie distală lent progresivă, fără hepatosplenomegalie. Nivelul creatin kinazei serice este de obicei crescut, iar electromiografia demonstrează miopatie cu descărcări miotone ocazionale. l Biopsia musculară dezvăluie o miopatie vacuolară, iar diagnosticul este confirmat de testarea biochimică a globulelor roșii sau albe sau a mușchilor. Diferite subtipuri clinice de deficit de enzimă de ramificare par a fi asociate cu mutații diferite în gena AGL. 7

Hipotonia, artrogripoză și rigiditate

Deficitul de miofosforilază

Deficitul de enzime are ca rezultat incapacitatea de a metaboliza glucoza prin fructoză în lactat. Mușchiul scheletic este implicat exclusiv. Locusul hărții genetice este 11q13.

Caracteristici clinice. Sindromul clinic obișnuit al deficitului de miofosforilază (boala McArdle) este intoleranța la efort la adulții tineri. Există o formă neonatală rară, cu severitate variabilă, al cărei mod de moștenire este autosomal recesiv. Un sugar cu boală McArdle severă a dezvoltat slăbiciune generalizată progresivă la vârsta de 4 săptămâni și a murit la vârsta de 13 săptămâni de insuficiență respiratorie. Mușchiul a prezentat lipsa completă a activității fosforilazei. Un copil prematur de părinți consanguini a prezentat contracte articulare și caracteristici clinice ale asfixiei perinatale.

Nou-născuții afectați au dificultăți în supt și înghițire imediat după naștere sau în perioada neonatală timpurie. La unii, slăbiciunea este atât de profundă încât produce insuficiență respiratorie imediată. În altele, slăbiciunea este progresivă pe parcursul mai multor luni sau ani. Copilul pare alert și are funcție normală a nervului cranian. Limba și inima nu sunt afectate. Reflexele tendinoase sunt deprimate sau absente.

Diagnostic. Concentrația serică a CK este crescută, iar constatările EMG sunt anormale, cu caracteristici atât ale neuropatiei, cât și ale miopatiei. Biopsia musculară este diagnosticată. Fibrele variază ca mărime de la atrofică la normală și conțin vacuole periferice care reacționează intens pentru glicogen. Concentrația de glicogen a mușchilor este foarte crescută, iar activitatea fosforilazei este nedetectabilă.

Management. Tratamentul este de susținere.

Defecte metabolice înnăscute ale lizozomilor, peroxizomilor, carbohidraților, acizilor grași și mitocondriilor

Ernesto R. Bongarzone,. Ernesto R Bongarzone, în Neurochimie de bază (ediția a opta), 2012

Deficiență enzimatică de ramificare

Deficitul de enzimă de ramificare a fost descris în mai multe țesuturi, reflectând faptul că enzima este exprimată ca o formă moleculară unică. Deficitul de enzimă de ramificare determină acumularea unui polimer anormal de glucoză asemănător amilopectinei și numit poliglucosan. O formă de boală a corpului poliglucozan (APBD) apare la pacienții cu un sindrom neurologic caracteristic constând în afectarea progresivă a neuronului motor superior și inferior, pierderea senzorială, vezica neurogenă și, la jumătate dintre pacienți, demență fără mioclon sau epilepsie. Debutul este în deceniul al cincilea sau al șaselea, iar cursul variază între 3 și 30 de ani. Corpurile poliglucozane sunt diseminate în întregul SNC în procesele neuronale și astrocite, dar nu în perikarya. Sunt afectate și alte țesuturi, inclusiv nervii periferici, ficatul, inima și mușchii scheletici și netezi. APBD este predominantă la pacienții evrei Ashkenazi, la care s-a documentat o mutație „ușoară” în gena enzimei ramificate (GBE1), probabil datorită efectului fondator. Natura ușoară a mutației poate explica debutul târziu al acestei variante, dar implicarea creierului preferențială rămâne neclară. [15292]

Biopsie musculară și nervoasă

JAMES B. ATKINSON,. WILLIAM O. WHETSELL JR, în Patologie chirurgicală modernă (ediția a doua), 2009

DEFICIENȚA ENZIMULUI DE RAMIFICARE

Deficitul de enzime ramificate (glicogenoză tip IV, boala Andersen) se caracterizează prin boli hepatice și ciroză progresivă; miopatia este o componentă minoră a bolii. Enzima de ramificare atașează lanțuri scurte de glucozil cu legături α-1,6-glucozil la glicogen pentru a începe lanțuri noi care sunt ulterior prelungite de glicogen sintetaza. Prin urmare, un defect al enzimei de ramificare are ca rezultat o polizaharidă anormală similară amilopectinei, iar acest lucru se reflectă în caracteristicile morfologice ale bolii. Microscopia cu lumină a secțiunilor criostatice arată vacuole care conțin material bazofil, PAS-pozitiv parțial rezistent la digestia diastazei și care sunt albastru alcian pozitiv (la pH acid). Prin microscopie electronică, acest material constă din material filamentos și fin granular asociat adesea cu particule normale de glicogen.

Boli asociate cu anomalii primare în metabolismul carbohidraților

Tip adult.

Deficitul de enzimă decolorant apare și la copiii mai mari și la adulți. Au fost descriși pacienți adulți cu GSD tip III care se manifestă ca miopatie cronică progresivă la vârsta mijlocie; ele reprezintă o minoritate a acestei populații. Progresia bolii musculare poate fi monitorizată cu examinări ecografice seriale. Pacienții cu deficit de debrancher trebuie monitorizați pentru afectarea cardiacă, deși acest lucru este de obicei asimptomatic. Ciroza progresivă poate fi mai frecventă la GSD de tip III pentru adulți decât s-a recunoscut anterior și, ocazional, este complicată de carcinom hepatocelular.

Deficitul de degenerator este adesea asociat cu hipotonie și hepatomegalie. Mai târziu în copilărie, pacienții se plâng de oboseală musculară fără sensibilitate, crampe sau hematurie asociată. Este prezentă o slăbiciune difuză persistentă și rezultă pierderea mușchilor mâinii și antebrațului cu pierderea greutății corporale. Pacienții pot prezenta crize recurente.

Alte tulburări ereditare ale globulelor roșii

72.1.3.2 Deficiență de glucoză fosfat izomerază

Întrebarea neutralității psihosexuale la naștere

Dr. WILLIAM BYNE, dr., Dr. CHRISTINA SEKAER, dr., În Principiile medicinii specifice sexului, 2004

d. 5α-DEFICIENȚĂ REDUCTAZĂ.

Această deficiență enzimatică afectează 46 de persoane XY. În timpul dezvoltării fetale, gonadele se diferențiază în testicule normale și secretă cantități adecvate de testosteron; cu toate acestea, din cauza deficitului de 5α-reductază, indivizii afectați nu pot converti testosteronul în DHT în cantități suficiente pentru ca organele genitale externe să se masculinizeze normal. În consecință, nou-născutul poate avea un falus care seamănă mai mult cu un clitoris decât cu un penis și cu falduri labioscrotale nefuzionate care seamănă cu labiile majore. În absența testării diagnostice sofisticate, indivizii afectați au fost adesea presupuși a fi femele la naștere și au fost crescuți în consecință [56, 57]. Cu toate acestea, la pubertate, testosteronul și nu DHT este androgenul esențial pentru creșterea organelor genitale externe masculine și apariția caracteristicilor sexuale secundare masculine [58]. Astfel, apare o pubertate masculinizantă: falul se mărește semnificativ, testiculele coboară în pliurile labioscrotale bifide, barba crește, vocea se adâncește și se dezvoltă un habitus masculin [56, 57].

Această afecțiune a început să primească multă atenție acum un sfert de secol, cu un raport despre o cohortă de indivizi afectați într-o regiune din Republica Dominicană unde prevalența afecțiunii este neobișnuit de mare din cauza căsătoriilor consanguine [56, 57]. Din 18 indivizi care au fost repartizați și crescuți ca femei de la naștere, 17 s-au schimbat cu identitate de gen masculin și 16 cu rol de sex masculin la pubertate. Autorii au concluzionat că identitatea de gen masculin și ginefilia „par să fie legate de testosteron și nu de dihidrotestosteron ... și că sexul de creștere ca femei ... pare să aibă un rol mai mic în prezența a două evenimente masculinizante - expunerea la testosteron în utero și din nou la pubertate dezvoltarea unui fenotip masculin. ”

Deoarece persoanele studiate provin din familii interdependente care trăiesc în același sat, au fost ridicate întrebări cu privire la atribuțiile inițiale de gen ca femei. Mai exact, s-a întrebat dacă, în ciuda faptului că au fost declarate femei și au eliberat un certificat de naștere al femeilor, părinții „își vor crește copilul ca fiind de sex ambiguu, neștiind la ce să se aștepte la pubertate” [59]. Imperato-McGinley și colab. [57] neagă că acest lucru a fost cazul subiecților lor, deși afirmă acum că sătenii sunt familiarizați cu starea, ei „cresc subiecții ca băieți de la naștere, îi cresc ca băieți imediat ce problema este recunoscute în copilărie sau crește-le ambiguu ca fete ”.

Relatări similare despre schimbarea de gen de la femeie la bărbat au fost făcute în cohorte din Mexic, Papua Noua Guinee și Brazilia [8, 58, 60]. Herdt [60] a pus la îndoială lipsa de ambiguitate în atribuțiile de gen feminin din cohorta Noua Guinee. Al-Attia [61] a raportat despre o cohortă de șase arabi omani afectați care fuseseră repartizați ca femei la naștere, dintre care patru (între 16 și 28 de ani) ajunseseră la pubertate înainte de ultima evaluare. Dintre acestea, doar un individ (vârsta de 27 de ani) a fost fără echivoc bărbat în ceea ce privește identitatea și rolul. Una (vârsta de 28 de ani) a fost fără echivoc femeie în identitate și rol. Ceilalți doi indivizi erau ambivalenți în ceea ce privește identitatea și rolul: unul (vârsta de 16 ani) și-a exprimat interesul erotic față de femei și a solicitat realocarea sexului, dar a refuzat să declare public ca bărbat și „a continuat rolul unei femei conservatoare”. Subiectul final (vârsta de 26 de ani) „s-a angajat în activitate sexuală ca bărbat”, dar s-ar îmbrăca ca bărbat doar atunci când este departe de comunitatea sa de origine.

Muschiul scheletic1

Deficiență enzimatică a ramificatorului glicogenului.

Tulburări ale gonadelor, tractului genital și organelor genitale

88.2.6.4.3 Deficiența 3β-hidroxisteroidului dehidrogenază (deficit de 3β-ol-dehidrogenază) (HSD3β2)

În această deficiență enzimatică, sinteza atât a androgenilor, cât și a estrogenilor este redusă (vezi Figura 88-3). Androgenul major produs este dihidroepiandrosteronul (DHEA). Un androgen relativ mai slab decât testosteronul, DHEA singur nu este capabil să virilizeze în mod adecvat fătul masculin; astfel apare ambiguitatea genitală. Falusul este mic, deschiderea uretrală proximală pe penis și fuziunea labioscrotală incompletă. Testiculele și conductele Wolffian se diferențiază în mod normal. Diagnosticul se stabilește de obicei la nou-născuți pe baza DHEA serică crescută în mod disproporționat după stimularea ACTH. În plus față de anomaliile genitale, deficiența de 3β-ol-dehidrogenază este asociată cu risipa severă de sodiu. Acest lucru este previzibil, având în vedere că atât aldosteronul, cât și cortizolul sunt scăzute.

Dintre cele cinci gene 3β-hidroxisteroid dehidrogenază (3β-HSD), numai tipul II este exprimat în suprarenale și gonade. Astfel, organele genitale externe ale bărbaților cu deficit de tip II 3β-HSD sunt incomplet dezvoltate. Mutațiile sunt împrăștiate între cei patru exoni, cel mai frecvent agregați în al patrulea exon (Figura 88-4) (178,179) .

generală

FIGURA 88-4. Căi biosintetice suprarenale și gonadice pivot. Scrisorile desemnează enzime sau activități necesare conversiilor adecvate. (A) 20α-hidroxilază și 20,22-desmolază, (B) 3β-ol-dehidrogenază, (C) 17α-hidroxilază, (D) 17,20-desmolază, (E) 17-ketosteroid reductază, (F) 21 -hidroxilază, (G) 11β-hidroxilază, (H) aromatază. Pe lângă aceste enzime, proteina StAR, desemnată A, este responsabilă de transportul colesterolului la locul biosintezei steroizilor. Activitățile 17α-hidroxilazei (C) și 17,20-desmolazei (D) sunt de fapt guvernate de o singură genă.

(Reprodus din Simpson, J. L.; Elias, S. Genetica în obstetrică și ginecologie, ediția a treia; WB Saunders: Philadelphia, 2003.)

La fel ca 46, cazuri XY, 46, XX indivizi cu această deficiență enzimatică prezintă, de asemenea, ambiguitate genitală cu virilizare din cauza DHEA crescută și a androstenediolului. Acești androgeni sunt relativ mai slabi decât testosteronul, dar totuși suficient de puternici pentru a se viriliza.

3β-ol-dehidrogenaza (3β-HSD) este singura enzimă care, atunci când este deficitară, produce pseudohermafroditism masculin la bărbați și pseudohermafroditism feminin la femei, adică ambele 46, XY DSD și 46, XX DSD.

Crampe, rigiditate musculară și intoleranță la exerciții

MD Gerald M. Fenichel, în Neurologie Clinică Pediatrică, 2005

Alte tulburări ale utilizării glucozei

Alte patru deficiențe enzimatice asociate cu glicoliza anaerobă a carbohidraților produc un sindrom identic cu deficiența de miofosforilază - crampe la mișcare și mioglobinurie (vezi Figura 8-1). Acestea sunt deficitul muscular de fosfofructokinază, deficitul muscular de fosfoglicerat kinază, deficitul muscular de fosfoglicerat mutazic și deficitul de lactat dehidrogenază. Toate sunt trăsături autosomale recesive, cu excepția deficitului de fosfoglicerat kinază, care este o trăsătură legată de X. Deficitul de fosfofructokinază este cel mai frecvent membru al acestui grup și provoacă și hipotonie infantilă (vezi Capitolul 6). Atacurile pot fi asociate cu greață, vărsături și dureri musculare. Deficitul de mutază apare în principal la afro-americani.

Specimenele de biopsie musculară prezintă colecții subsarcolemale de glicogen, dar reacția histochimică pentru fosforilază este normală. Analiza biochimică identifică corect tulburările.

Publicații recomandate:

  • Jurnalul de pediatrie
  • Despre ScienceDirect
  • Acces de la distanță
  • Cărucior de cumpărături
  • Face publicitate
  • Contact și asistență
  • Termeni si conditii
  • Politica de Confidențialitate

Folosim cookie-uri pentru a ne oferi și îmbunătăți serviciile și pentru a adapta conținutul și reclamele. Continuând sunteți de acord cu utilizarea cookie-urilor .