Termeni asociați:

  • Hiperglicemie
  • Diabet gestațional
  • Glucoză
  • Diabetul zaharat
  • Insulină
  • Post
  • Glutamat Decarboxilaza
  • Diabet zaharat dependent de insulină

Descărcați în format PDF

autoimun

Despre această pagină

Diabetul zaharat - o privire de ansamblu

Thundiparambil Azeez Sonia, Chandra P. Sharma, în Oral Delivery of Insulin, 2014

Diabet latent autoimun la adulți (LADA)

LADA, numit și diabet de tip 1.5, este o formă în curs de dezvoltare lentă a diabetului de tip 1, care este diagnosticată la vârsta adultă [36]. Pacienții cu LADA prezintă simptome atât ale diabetului de tip 1, cât și ale celui de tip 2. În stadiile incipiente, deoarece încă își produc propria insulină ca pacienții diabetici de tip 2, pacienții cu LADA își controlează nivelul glicemiei cu modificări ale stilului de viață și medicamente orale [37]. Pe măsură ce LADA progresează, procesul autoimun al LADA distruge celulele din pancreas este similar cu diabetul de tip 1 normal [38]. În cele din urmă, diabetul de tip 1.5 are nevoie de tratament cu insulină.

AUTOANTICORPI DE DECARBOXILAZĂ ACID GLUTAMIC

Dr. CHRISTIAN KRUEGER,. Dr. MICHAEL SCHLOSSER, în Autoanticorpi (ediția a doua), 2007

Activitatea bolii

În studiul UKPDS 25, peste 50% dintre pacienții cu LADA pozitivi GADA s-au convertit la terapia cu insulină în decurs de 6 ani de la diagnostic, în comparație cu 10% din subiecții negativi pentru insulele AAbs [12]. Mai precis, la subiecții diagnosticați înainte de vârsta de 45 de ani, mai mult de 70% dintre pacienții GADA-pozitivi au început terapia cu insulină în decurs de 6 ani de la diagnostic. În studiu, valoarea predictivă a GADA la diagnosticarea dependenței de insulină după 6 ani a variat de la 34% la pacienții cu vârsta peste 55 de ani până la 84% la pacienții cu vârsta sub 34 de ani.

S-a constatat că pacienții nou diagnosticați cu LADA exprimă adesea GADA la nivel scăzut și a concluzionat că AAbs la nivel scăzut pot însemna o autoimunitate mai puțin agresivă a celulelor beta, ceea ce poate explica de ce acești pacienți sunt adesea clasificați cu T2DM. Mai mult, concentrațiile de GADA la pacienții cu LADA pot identifica acei pacienți care ulterior dezvoltă o dependență mai mare de insulină. Prin urmare, s-a ajuns la concluzia că titlul GADA este un predictor important pentru progresia funcției celulelor beta ale insulelor.

În T1DM, majoritatea studiilor longitudinale au relevat doar mici modificări ale nivelurilor de GADA la indivizi înainte sau după diagnostic. AAbs tind să rămână la titruri ridicate, în ciuda documentației conform cărora pacientul nu mai produce peptidă C. Într-un studiu s-a constatat că pacienții cu T1DM și GADA scăzut au un control glicemic mai bun, chiar dacă necesită mai puțină insulină.

Încă nu este clar dacă prezența GADA la pacienții cu T1DM influențează evoluția clinică. În unele studii, nu s-a găsit nicio asociere a GADA și a complicațiilor diabetice la pacienții cu T1DM, în timp ce un alt studiu a constatat că GADA este invers legată de stadiul sau severitatea retinopatiei.

Vitamina D3 în diabetul de tip 1 și diabetul autoimun latent la adulți, utilizarea sa pentru prevenire și tratament

4. Concluzie

Efectele vitaminei D3 asupra anomaliilor imune care apar în T1DM și LADA, pe lângă efectele lor benefice asupra celulelor beta, au o teorie rațională care încă trebuie dovedită în noile studii clinice. Aceste studii clinice trebuie să definească timpul pentru începerea tratamentului și cea mai bună doză de 25-OH vitamina D3, 1,25 (OH) 2D3 sau analogii acestora. Într-o recenzie recentă despre vitamina D privind autoimunitatea, Dankers și colab. 76 împărtășesc aceeași opinie ca și grupul nostru: această lipsă de efect s-ar putea datora nivelului scăzut al funcției rămase a celulelor beta la începutul studiului, sugerând că fereastra terapeutică pentru suplimentarea cu vitamina D se află în primele faze ale bolii. Cu alte cuvinte, timpul pentru a începe intervenția este crucial. Credem că ar trebui să înceapă de la diagnosticarea T1DM și, în cazul copiilor prediabetici cu autoanticorpi multipli, poate fi sensibil să se evite deficiența de vitamina D și să se ia în considerare recomandarea suplimentării cu vitamina D într-un stadiu incipient al T1DM și LADA. Suplimentarea cu vitamina D la copiii mici 49,77 reduce semnificativ riscul de a dezvolta T1DM în viața ulterioară și, prin urmare, ar trebui recomandată.

Diabetul de tip 2

Jahangir Moini MD, MPH, în Epidemiologia diabetului, 2019

Diabet dublu

O altă stare de boală se numește diabet dublu, care are o varietate de alte nume. Acestea includ diabetul 1,5, diabetul de tip 3, diabetul autoimun latent la tineri sau DOAMNA și diabetul autoimun latent la vârsta adultă sau LADA. Diabetul dublu este o formă hibridă care pare adesea a fi diabetul de tip 2, dar are și markeri de autoimunitate față de celulele beta pancreatice. Se poate prezenta, de asemenea, ca diabet de tip 1, cu un sindrom de rezistență la insulină subiacent sau rezistență la insulină dobândită datorită unui echilibru energetic pozitiv cronic, împreună cu exogen controlul glucozei mediat de insulină. Între 20% și 30% dintre diabeticii de tip 1 care primesc terapie cu insulină vor deveni supraponderali sau obezi, predispunându-i la rezistența la insulină.

Tratamentul pentru diabetul dublu este dificil, deoarece tipurile 1 și 2 necesită tratamente diferite. Dacă nu sunt tratate, ambele forme duc la complicații medicale grave. Prin urmare, cel mai bun tratament posibil pentru diabetul dublu nu este într-adevăr un tratament pentru toate - este prevenire. Cercetătorii consideră că controlul obezității este de o mare importanță în prevenirea diabetului dublu. Obezitatea poate declanșa această afecțiune fie prin suprasolicitarea pancreasului, fie prin distrugerea sistemului autoimun.

Dieta trebuie să includă mai multe grăsimi bune, cum ar fi legume și nuci, și mai puține grăsimi saturate și animale. Controlul aportului de carbohidrați este extrem de important. Deoarece glucidele au cea mai mare influență asupra nivelului de zahăr din sânge, trebuie să existe niveluri controlate de cereale, fructe, legume amidon și produse lactate în dietă.

În general, pacienții cu diabet dublu sunt supraponderali sau obezi. Rezistența lor la insulină rezultată crește necesarul lor de insulină exogenă. Este posibil să aibă nevoie de un medicament precum metformina, care crește sensibilitatea la insulină. Acest medicament este utilizat pentru copii și adolescenți diabetici de tip 2. Prin adăugarea acestuia la terapia cu insulină, a fost oarecum eficientă în gestionarea diabetului dublu. Acești pacienți prezintă un risc mai mare atât pentru complicațiile microvasculare și metabolice ale diabetului de tip 1, cât și pentru complicațiile macrovasculare de tip 2. O altă terapie posibilă este titrarea insulinei, pentru a atinge nivelurile țintă de control al glucozei. Titrarea de insulină cu acțiune îndelungată o dată pe zi, ghidată de algoritm, poate ajuta la normalizarea nivelurilor de HbA1c. Pandemia globală a obezității infantile a dus la această afecțiune mai nouă. Terapiile optime trebuie să răspundă nevoilor specifice acestui nou grup de pacienți.

Anticorpi de acid glutamic Decarboxilază

Chiara Crotti, Carlo Selmi, în Autoanticorpi (ediția a treia), 2014

Diagnostic

Tabelul 46.2. Autoanticorpi Caracteristicile sensibilității, specificității și valorilor predictive

Diabetul la copii și adolescenți

Alte forme de diabet

Diabet asociat cu malnutriție severă apare de asemenea (adică în India). Acest grup include diabetul pancreatic fibrocalculos.

Sugarii cu vârsta sub 6 luni pot dezvolta, de asemenea, o formă specifică de diabet numită diabet neonatal. Acest grup de diabet este extrem de rar și apare în întreaga lume, adesea cu deshidratare severă și hiperglicemie la prezentare și este acum cunoscut a fi cauzat de defecte genetice foarte specifice și diagnosticabile. Diabetul neonatal poate fi tranzitoriu sau permanent. Anterior, insulina era o cerință absolută și pe cât de dificilă era tratamentul obișnuit al T1DM, la astfel de sugari cu diabet neonatal, tratamentul era și mai problematic. Testele genetice gratuite și sfaturile de tratament sunt disponibile printr-o colaborare cu laboratoare speciale sub conducerea profesorului Andrew Hattersley în cooperare cu ISPAD (a se vedea site-ul www.ISPAD.org) și inițiativa privind diabetul rar. Odată ce diagnosticul este stabilit cu astfel de testări genetice, multe pot fi schimbate cu succes în tratament cu sulfoniluree comprimate orale în loc de insulină și nu numai că acest lucru poate fi început la diagnostic la astfel de sugari, dar tranziția de la insulină chiar și mulți ani după aceea are succes cu glicemie îmbunătățită, îmbunătățirea calității vieții (nu mai sunt injecții!) și aproape normalizarea hemoglobinei A1c.

Diabetul cu debut la maturitate al tinerilor (MODY) este un grup de mai multe tipuri de diabet cauzate de anomalii ale unei singure gene determinând defecte ale secreției de insulină. Copiii cu MODY au o rezistență redusă la insulină și nu au cetone în urină. Ei au adesea un istoric familial foarte autosomal dominant, care afectează de obicei trei sau mai multe generații de rude și cel mai adesea prezenți înainte de vârsta de 25 de ani. Unii s-ar putea să nu aibă deloc nevoie de niciun tratament cu insulină sau hipoglicemiant oral și nu pare să existe o progresie constantă către necesarul de insulină, ca în multe cazuri cu T2DM clasic.

Metabolismul glucozei și fiziopatologia diabetului zaharat

Introducere

Aproximativ 5-10% din toți pacienții cu diabet zaharat au diabet zaharat de tip 1: acesta se caracterizează printr-un deficit sever de insulină din cauza distrugerii celulelor β. Gradul de deficit de insulină este atât de sever încât pacienții necesită terapie cu insulină exogenă pentru a evita declinul rapid în cașexie, deshidratare, cetoacidoză și moarte, care a fost consecința inevitabilă a acestei boli înainte de descoperirea insulinei de către Banting și Best în 1921. Măsurile dietetice nu pot preveni această problemă, deși pot întârzia apariția acesteia, iar supraviețuirea timp de câțiva ani în epoca pre-insulină cu diete hipoketotice dur restrictive nu era necunoscută. Întreruperea tratamentului cu insulină exogenă la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 are ca rezultat, de obicei, cetoacidoză în decurs de 48 de ore și aceasta poate supraveghea în mai puțin de 12 ore atunci când insulina a fost administrată anterior intravenos (și, prin urmare, eliminată în câteva minute, fără efect depozit) și în condiții de necesitatea crescută de insulină sau răspunsul contrareglator, cum ar fi septicemia sistemică.

Acolo unde este necesară confirmarea diabetului de tip 1 (autoimun), poate fi utilă cuantificarea anticorpilor anti-glutamic decarboxilază (GAD) și/sau a anticorpilor cu celule insulare (ICA). Cu toate acestea, acești anticorpi pot fi detectabili la indivizi sănătoși (

2%), iar probabilitatea unui rezultat pozitiv în diabetul autoimun adevărat scade de la> 85% la debutul bolii la rate neglijabile după 10-15 ani de boală. Deși concentrațiile normale bazale sau stimulate de glucagon de peptidă C (răspunsul normal este o dublare a concentrației de peptidă C la 6-20 min după glucagon 1 mg im) exclude existența insulopeniei absolute severe la momentul testului, negativ rezultatele sunt potențial mai greu de interpretat, deoarece secreția de insulină endogenă ar fi putut fi suprimată prin tratamentul pe termen lung cu insulină exogenă.

Persoanele care nu au diabet, dar care au anti-GAD sau ICA detectabile pot avea un risc viitor crescut de a dezvolta diabet de tip 1 (și alte afecțiuni autoimune). Mai multe studii au încercat să stabilească dacă intervenția cu terapie imunosupresivă reduce acest risc la cei cu cel mai mare risc (de obicei rudele de gradul I ale persoanelor cu diabet de tip 1, cu genotip cu risc ridicat și anticorpi pozitivi), sau ajută la conservarea oricărui β- rezidual Funcția celulară în momentul diagnosticului. Până în prezent, efectele secundare ale medicamentelor utilizate par să le depășească beneficiile, deși s-a demonstrat o oarecare întârziere în progresia către deficitul complet de insulină, cel puțin în unele studii.

Predispoziție genetică, Oameni

Margaret A. Jordan,. Alan G. Baxter, în Boli autoimune (ediția a cincea), 2014

Diabetul de tip 1

T1D este o boală endocrină care rezultă din distrugerea autoimună a celulelor β producătoare de insulină în pancreas, ducând la o pierdere a secreției de insulină și a hiperglicemiei, rezultând diureză osmotică și simptome de poliurie, polidipsie, polifagie, grăsime și pierderea în greutate . Complicațiile potențial letale includ cetoacidoza și coma hiperglicemiantă. Progresul de la stadiul pre-clinic al autoimunității celulelor β (insulită) la diabetul stabilit poate dura până la un deceniu (Johnston și colab., 1989; Bonifacio și colab., 1990). Diagnostic, confuzia majoră este cu diabetul autoimun latent al adulților (LADA), care are debut ulterior, și diabetul de tip 2, care nu are o origine autoimună (și, prin urmare, nu are autoanticorpi anti-insulă), dar este frecvent și în creștere prevalență.

Dovezile pentru o contribuție genetică la riscul de T1D includ prevalența crescută a bolii la rudele de gradul I (FDR) (2,5-6,0% risc față de 0,1-0,3% în populația generală a țărilor occidentale) cu un λs de aproximativ 15 (Tillil și Köbberling, 1987; Pociot și McDermott, 2002). T1D are o concordanță ridicată la gemenii monozigoți (MZ) și concordanță intermediară la gemenii dizigotici (DZ), 27% și respectiv 3,8% (Hyttinen și colab., 2003); și este asociat cu un risc pe viață pentru gemenii unui proband afectat de 44% și respectiv 19% (Kumar și colab., 1993). Prevalența T1D variază semnificativ între țări și crește cu o rată de aproximativ 3% pe an (Onkamo și colab., 1999), o modificare care este asociată cu modificări ale profilurilor autoanticorpilor și cu debutul accelerat al bolii de la momentul identificării de autoanticorpi. Aceste tendințe sunt în concordanță cu modificarea efectelor asupra mediului asupra patogeniei bolii (Ziegler și colab., 2011; Long și colab., 2012).

Volumul I

Diabetul de tip 1

Diabetul de tip 1 se caracterizează prin dezvoltarea unei stări de deficit complet de insulină care apare ca o consecință a distrugerii celulelor β. În forma sa complet dezvoltată, pacienții, dacă sunt privați de insulină, vor dezvolta cetoacidoză, comă și moarte. Testarea biochimică relevă o reducere marcată sau absența completă a peptidei C circulante (un marker al secreției de insulină) în ciuda hiperglicemiei. Prevalența diabetului de tip 1 în Statele Unite este de până la 3.000.000 de indivizi, cu o incidență anuală de aproximativ 30.000 de cazuri noi. 10 Deși incidența maximă apare în copilărie și în adolescența timpurie, această formă de diabet poate apărea la orice vârstă. Incidența bolii prezintă variații regionale marcate, cu cea mai mare incidență mondială raportată în Scandinavia. 11 Cercetările epidemiologice și imunologice au condus la recunoașterea a două forme majore de diabet de tip 1 pe baza prezenței sau absenței anumitor markeri imunologici.

Diabet de tip 1 autoimun

Diabet de tip 1 idiopatic

Termenul de diabet de tip 1 idiopatic este folosit pentru a descrie un subgrup mic de indivizi cu diabet de tip 1 care nu par să aibă o bază autoimună pentru distrugerea celulelor β. 24 Alte caracteristici ale acestui subtip includ apariția sa predominant la indivizi de etnie afro-americană sau asiatică, lipsa asocierii HLA și pronunțarea sa intermitentă la cetoză. Un număr de termeni diferiți, inclusiv diabetul atipic, diabetul Flatbush și diabetul de tip 1.5, au fost folosiți pentru a descrie această formă de diabet. Termenul preferat în literatura recentă pare să fie diabetul de tip 2 predispus la cetoză. 25

Epigenetica diabetului la oameni

Charlotte Ling, Tina Rönn, în Epigenetica în bolile umane, 2012

16.1 Introducere

Diabetul este caracterizat de hiperglicemie cronică și, potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), definiția hiperglicemiei cronice este o concentrație de glucoză plasmatică în repaus alimentar ≥7,0 mmol/l și/sau glucoză plasmatică ≥11,1 mmol/l la 2 ore după 75- g sarcina orală de glucoză măsurată de două ori [1]. Există diferite subtipuri de diabet, cel mai bine caracterizat fiind diabetul de tip 1, care este o boală autoimună și diabetul de tip 2, care este o boală poligenică multifactorială care se dezvoltă datorită secreției de insulină afectată de celulele beta pancreatice în combinație cu acțiunea insulinei afectată. în țesuturile țintă, diabetul cu debut de maturitate al tinerilor (MODY), care este un grup de forme monogene de diabet, diabetul autoimun latent la adulți (LADA) și diabetul și surditatea moștenite matern (MIDD). Prevalența diabetului crește la nivel mondial, în special în țările în curs de dezvoltare, iar boala a atins proporții epidemice [2]. Datorită stilului de viață sedentar și a vârstei în creștere a multor populații, diabetul de tip 2 nu este doar cea mai comună formă de diabet, ci și subtipul care crește cel mai mult. Acest capitol se va concentra în principal pe mecanismele epigenetice care influențează dezvoltarea diabetului de tip 2.

Este bine stabilit că combinațiile de factori de risc non-genetici și genetici influențează susceptibilitatea pentru diabetul de tip 2. Un stil de viață sedentar, incluzând aportul alimentar bogat în calorii, obezitatea și inactivitatea fizică, precum și îmbătrânirea, reprezintă factori de risc non-genetici pentru diabetul de tip 2. Contribuția genetică a fost confirmată de studii familiale și gemene [3]. Mai mult, studii recente de asociere la nivelul genomului au identificat peste 40 de polimorfisme asociate cu un risc crescut de boală [4-13]. Deși majoritatea analizelor inițiale la nivelul genomului au fost efectuate la europeni, multe dintre polimorfismele identificate conferă și risc de diabet de tip 2 la alte populații [14,15]. Există, de asemenea, un corp tot mai mare de cercetări care sugerează că mecanismele epigenetice pot afecta patogeneza diabetului de tip 2 și acest capitol va oferi câteva informații despre rolul epigeneticii în diabetul de tip 2.