Semnul distinctiv al dislipidemiei în obezitate este hipertrigliceridemia, în parte datorată creșterii fluxurilor de acizi grași liberi (FFA) către ficat, ceea ce duce la acumularea hepatică de trigliceride (TG). Acest lucru duce la o sinteză hepatică crescută a lipoproteinelor mari cu densitate foarte mică (VLDL) 1, care împiedică lipoliza chilomicronilor datorită concurenței, în principal la nivelul lipoproteinei lipazei (LPL), cu TG restant crescut transportat la ficat. Lipoliza este afectată în continuare de obezitate de nivelurile reduse de expresie a ARNm ale LPL în țesutul adipos și de activitatea redusă a LPL în mușchiul scheletic. Hipertrigliceridemia induce în continuare un schimb crescut de colestereri (CE) și TG între VLDL și HDL și lipoproteine ​​cu densitate redusă (LDL) de către proteina de transfer colesterilester (CETP). Acest lucru duce la scăderea concentrațiilor HDL-C și la o reducere a conținutului de TG în LDL. În plus, lipaza hepatică (HL) îndepărtează TG și fosfolipidele din LDL pentru formarea finală a LDL dens dens mic. Culoarea galben intens reprezintă colesterolul, în timp ce culoarea galben deschis reprezintă conținutul de TG din diferitele lipoproteine. Creșterile induse de obezitate în procesele metabolice sunt marcate cu săgeți verzi, în timp ce reducerile sunt marcate cu săgeți roșii.

Absorbția acidului gras liber (FFA) și sinteza acestuia de trigliceride (TG) aferente în adipocite depind în mare măsură de C3adesArg sau de proteina de stimulare a acilării (ASP). Chilomicronii și VLDL suferă lipoliză prin lipoproteină lipază (LPL) cu eliberarea ulterioară de FFA în circulație. FFA sunt apoi transportate în spațiul subendotelial de către receptorul CD36 și de alți transportori în care C3adesArg joacă un rol important în sinteza TG ulterioară pentru stocarea lipidelor în adipocite. C3adesArg este cea mai puternică moleculă cunoscută, care induce transportul transmembranar al FFA și esterificarea sa intracelulară în TG în interiorul adipocitelor. C3adesArg este metabolizat din componenta complementului (C) 3a de către carboxipeptidaza N și C3a este din nou produsul de îmbinare de la C3, care se formează în cazul activării complementului. Lipemia postprandială este direct legată de activarea complementului. De exemplu, adipocitele secretă C3 atunci când sunt incubate cu lipoproteine ​​bogate în TG precum chilomicroni sau lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL), dar și factorul B și factorul D, provocând astfel activarea cascadei complementului.

Abstract

complet

Semnul distinctiv al dislipidemiei în obezitate este hipertrigliceridemia, parțial datorată creșterii fluxurilor de acizi grași liberi (FFA) către ficat, ceea ce duce la acumularea hepatică de trigliceride (TG). Acest lucru duce la o sinteză hepatică crescută a lipoproteinelor mari cu densitate foarte mică (VLDL) 1, care împiedică lipoliza chilomicronilor datorită concurenței, în principal la nivelul lipoproteinei lipazei (LPL), cu TG restant crescut transportat la ficat. Lipoliza este afectată în continuare de obezitate de nivelurile reduse de expresie a ARNm ale LPL în țesutul adipos și de activitatea redusă a LPL în mușchiul scheletic. Hipertrigliceridemia induce în continuare un schimb crescut de colestereri (CE) și TG între VLDL și HDL și lipoproteine ​​cu densitate redusă (LDL) de către proteina de transfer colesterilester (CETP). Acest lucru duce la scăderea concentrațiilor HDL-C și la o reducere a conținutului de TG în LDL. În plus, lipaza hepatică (HL) îndepărtează TG și fosfolipidele din LDL pentru formarea finală a LDL-ului dens dens redus de TG. Culoarea galben intens reprezintă colesterolul, în timp ce culoarea galben deschis reprezintă conținutul de TG din diferitele lipoproteine. Creșterile induse de obezitate în procesele metabolice sunt marcate cu săgeți verzi, în timp ce reducerile sunt marcate cu săgeți roșii.

Absorbția acidului gras liber (FFA) și sinteza acestuia de trigliceride (TG) aferente în adipocite depind în mare măsură de C3adesArg sau de proteina de stimulare a acilării (ASP). Chilomicronii și VLDL suferă lipoliză prin lipoproteină lipază (LPL) cu eliberarea ulterioară de FFA în circulație. FFA sunt apoi transportate în spațiul subendotelial de către receptorul CD36 și alți transportori unde C3adesArg joacă un rol important în sinteza TG ulterioară pentru depozitarea lipidelor în adipocite. C3adesArg este cea mai puternică moleculă cunoscută, care induce transportul transmembranar al FFA și esterificarea sa intracelulară în TG în interiorul adipocitelor. C3adesArg este metabolizat din componenta complementului (C) 3a de către carboxipeptidaza N și C3a este din nou produsul de îmbinare de la C3, care se formează în cazul activării complementului. Lipemia postprandială este direct legată de activarea complementului. De exemplu, adipocitele secretă C3 atunci când sunt incubate cu lipoproteine ​​bogate în TG precum chilomicroni sau lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL), dar și factorul B și factorul D, provocând astfel activarea cascadei complementului.