Terapia combinațională de investigație a naltrexonei/bupropionului modifică regiunile creierului hipotalamic care reglează apetitul și consumul de energie, precum și comportamentul alimentar care mediază sistemul de recompensă. În plus, studiile clinice sugerează că acest agent combinat induce pierderi semnificative în greutate în comparație cu placebo, conform unei revizuiri din literatura de specialitate realizată de Billes și colab.

actuale

Majoritatea pacienților care au obezitate nu sunt capabili să mențină pierderea în greutate numai cu modificările stilului de viață, notează autorii. Astfel, medicamentele pentru slăbit sunt necesare pentru a facilita și menține pierderea în greutate pe termen lung. Autorii atribuie succesul limitat al medicamentelor obezitate disponibile în prezent la complexitatea căilor cerebrale legate de foamete, pofte alimentare și comportamente alimentare.

Naltrexonă
Naltrexona este un antagonist opioid care are o afinitate mare pentru receptorul μ-opioid, care este implicat în comportamentul alimentar. Studiile la animale sugerează că naltrexona blochează creșterea dopaminei în nucleul accumbens care are loc atunci când mănâncă și, de asemenea, scade consumul de alimente, căutarea de alimente și consumul asemănător. În studiile clinice, monoterapia cu acest agent nu a produs rezultate consistente ale scăderii aportului de alimente la om. Acest agent este aprobat în prezent în Statele Unite pentru tratamentul alcoolismului și al dependenței de opioide.

Bupropion
Bupropionul este un antidepresiv atipic care este aprobat pentru tratamentul depresiei, tulburărilor afective sezoniere și ca ajutor în renunțarea la fumat. Acest agent blochează recaptarea dopaminei și a norepinefrinei și este un antagonist slab al receptorilor de acetilcolină nicotinică. În studiile clinice, pierderea în greutate este un efect secundar comun al utilizării bupropionului.

Studii preclinice
În studiile pe animale, injectarea de naltrexonă și bupropion are ca rezultat scăderi sinergice ale consumului de alimente, sugerând că agenții au efecte independente și complementare asupra sistemului de recompensă, potrivit autorilor. În sistemul melanocortinei, bupropionul stimulează activitatea celulelor pro-opiomelanocortină (POMC) din hipotalamus și naltrexona amplifică acest efect prin blocarea autoinhibiției endogene de celule POMC mediate de opioizi. Celulele POMC produc hormon stimulant α-melanocit (α-MSH) - un agonist al receptorilor melanocortinei-4 care scad apetitul și măresc cheltuielile de energie atunci când sunt stimulate în studiile la animale și la oameni.

Naltrexona/bupropionul pare a fi asemănătoare lorcaserinei și fenterminei/topiramatului ca eficacitate ca un inhibitor al apetitului.

Rezultatele studiilor clinice
În 2 studii clinice - CONTRAVE Obesity Research (COR-I) și COR-II - pierderea în greutate cu naltrexonă/bupropionă a fost comparabilă cu cea a medicamentelor aprobate pentru slăbit lorcaserin, orlistat și fentermină/topiramat. Aceste studii au implicat pacienți cu supraponderalitate și obezitate randomizați la naltrexonă/bupropionă sau placebo timp de 56 de săptămâni, în plus față de o dietă cu calorii reduse, consiliere comportamentală și activitate fizică crescută. În timp ce COR-I și COR-II au inclus, de asemenea, un braț de naltrexonă/bupropionă cu doze mici și mari, majoritatea pacienților au fost tratați cu doza recomandată de 32 mg/zi cu eliberare susținută (SR) de naltrexonă plus 360 mg/zi de bupropionă SR.

Pacienții cărora li s-a administrat doza recomandată de naltrexonă/bupropionă au pierdut un procent semnificativ mai mare din greutatea corporală (-8,1% și -8,2%, în studiile respective) comparativ cu grupurile placebo (-1,8% și -1,4%; P

În cele din urmă, în studiul COR-Diabetes, pacienții cu supraponderalitate și obezitate cu diabet de tip 2 care au fost randomizați la naltrexonă/bupropionă au prezentat un procent semnificativ mai mare de pierdere în greutate (-5,9% față de -2,2%; P

Surse

Billes SK, Sinnayah P, Cowley MA. Naltrexonă/bupropionă pentru obezitate: o farmacoterapie combinată de investigație pentru scăderea în greutate. Farmacol Res. 2014; 84: 1-11.

Comentariu de Dr. Michael Michael Gonzalez-Campoy, dr., FACE

Contrave ® (o combinație de bupropion și naltrexonă) a fost aprobat pentru comercializare în Statele Unite în 2014. În esență, această combinație de medicamente, prin mecanismul său combinat de acțiune, elimină comportamentul de hrănire compulsivă și plăcerea hrănirii, ducând la pierdere în greutate.

Studiile de înregistrare CONTRAVE Obesity Research (COR) au inclus COR-I, COR-II (revizuit aici), COR-BMOD (BMOD, modificare de comportament) și COR-Diabet. Toate studiile COR au fost multicentrice, dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo și au inclus o perioadă de creștere a dozei de 3 săptămâni (de la un comprimat în fiecare dimineață, la două comprimate de două ori pe zi). COR-I și COR-II au comparat Contrave cu dieta, exercițiile fizice și instrucțiunile comportamentale la pacienții care nu au avut un diagnostic de diabet. COR-Diabetul a inclus același design de studiu, dar sa concentrat asupra pacienților cu diabet zaharat. COR-BMOD a comparat modificarea intensivă a comportamentului cu Contrave.

În general, pierderea în greutate a fost semnificativ mai bună cu Contrave decât grupul de comparație. Datele de înregistrare au documentat reduceri mai bune ale hemoglobinei A1c la persoanele cu diabet de tip 2 cu Contrave decât placebo. Mai mult, la un subgrup de 124 de pacienți în COR-I, Contrave a dus la mai multe pierderi de masă grasă decât placebo; evaluat cu analiza compoziției corpului DXA.

Cel mai semnificativ efect secundar al lui Contrave a fost greața, care a afectat 32,5% din 2.545 de pacienți tratați cu combinația de medicamente, comparativ cu 6,7% din 1.515 pacienți tratați cu placebo. Greața se datorează componentei naltrexonă. Acesta este motivul pentru care medicamentul trebuie crescut cu o pastilă pe zi în fiecare săptămână. În plus, acesta este motivul pentru care dozarea componentelor separat nu este practică. Comparativ cu cele 8 mg de naltrexonă din fiecare comprimat Contrave, comprimatele de naltrexonă încep de la 50 mg.