• Găsiți acest autor pe Google Scholar
  • Găsiți acest autor pe PubMed
  • Căutați acest autor pe acest site
  • Record ORCID pentru Feng Liu
  • Pentru corespondență: [email protected]

Editat de Alan Saltiel, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA și acceptat de David J. Mangelsdorf, membru al comitetului de redacție, 4 octombrie 2017 (primit pentru revizuire 26 mai 2017)

dsba-l

Semnificaţie

Activarea căii cGAMP-cGAS-STING s-a dovedit recent că mediază activarea indusă de virus sau bacterie a răspunsului imun înnăscut. Aici raportăm că această cale joacă, de asemenea, un rol important în inflamația indusă de obezitate și disfuncția metabolică, dincolo de rolurile sale bine caracterizate în supravegherea imună înnăscută. De asemenea, am identificat proteina asemănătoare oxidoreductazei cu legătură disulfidă adiposă ca un regulator cheie al integrității și funcției mitocondriale, care protejează șoarecii de inflamația indusă de obezitate și rezistența la insulină prin suprimarea activării induse de eliberarea ADNt mt a căii cGAS-cGAMP-STING. Studiul nostru sugerează că vizarea căii cGAS-cGAMP-STING în țesutul adipos poate fi o abordare eficientă pentru ameliorarea inflamației cronice induse de obezitate și a bolilor sale metabolice asociate.

Abstract

Inflamația cronică în țesutul adipos joacă un rol cheie în rezistența la insulină indusă de obezitate. Cu toate acestea, mecanismele care stau la baza inflamației induse de obezitate rămân evazive. Aici arătăm că obezitatea promovează eliberarea ADN-mt în citosol, unde declanșează răspunsuri inflamatorii prin activarea căii cGAS-cGAMP-STING care detectează ADN-ul. Knockout specific grăsimii legăturii disulfidice O proteină asemănătoare oxidoreductazei (DsbA-L), o proteină asemănătoare chaperonei identificată inițial în matricea mitocondrială, afectează funcția mitocondrială și a promovat eliberarea ADNt mt, ducând la activarea căii cGAS-cGAMP-STING și răspunsuri inflamatorii. În schimb, supraexpresia specifică grăsimii șoarecilor protejați cu DsbA-L împotriva activării induse de dietă bogată în grăsimi a căii cGAS-cGAMP-STING și a inflamației. Luate împreună, identificăm DsbA-L ca o moleculă cheie care menține integritatea mitocondrială. Deficitul de DsbA-L promovează inflamația și rezistența la insulină prin activarea căii cGAS-cGAMP-STING. Studiul nostru relevă, de asemenea, că, pe lângă rolurile sale bine caracterizate în supravegherea imună înnăscută, calea cGAS-cGAMP-STING joacă un rol important în medierea disfuncției metabolice induse de obezitate.

Note de subsol

  • ↵ 1 Cui trebuie să i se adreseze corespondența. E-mail: liufuthscsa.edu .