Daniela P. Foti

1 Departamentul de Științe ale Sănătății, Universitatea „Magna Graecia” din Catanzaro, Catanzaro, Italia

legarea

Antonio Brunetti

1 Departamentul de Științe ale Sănătății, Universitatea „Magna Graecia” din Catanzaro, Catanzaro, Italia

Editorialul pe tema cercetării

Scopul acestui subiect de cercetare a fost de a oferi informații despre mecanismele declanșate de hipoxie la obezitate.

Factorul 1 inductibil de hipoxie (HIF-1) este considerat principalul factor de transcripție nucleară care mediază răspunsul celular la tensiunea scăzută a oxigenului (12). Deși scenariul este departe de a fi complet, multe gene HIF-1-inductibile au fost identificate în țesutul adipos, inclusiv leptină, VEGF, GLUT1, metaloproteinaze MMP2 și MMP9, IL-4, IL-6 și PAI-1, implicând astfel un rol al hipoxiei în procesele importante, cum ar fi inflamația, rezistența la insulină și intoleranța la glucoză și angiogeneza (9, 13, 14). În acest context, interacțiunea moleculară dintre HIF-1 și alți parteneri nucleari implicați în rețelele genetice afectate de disponibilitatea oxigenului (adică NF-κB, HIF-2, CREB, PPARγ) merită investigații suplimentare.

Messineo și colab. a contribuit la un articol de cercetare privind interacțiunea fizică și funcțională dintre HIF-1 și HMGA1, doi factori care împărtășesc roluri importante în țesutul adipos și inflamație. Folosind adipocite 3T3-L1 diferențiate in vitro, cooperarea dintre proteinele HIF-1 și HMGA1 a fost demonstrată pentru prima dată în activarea transcripțională a genelor Vegf și visfatină sensibile la hipoxie, sugerând că HMGA1 poate reprezenta un nou partener nuclear al HIF-1, servind astfel ca modulator al activității HIF-1 în hipoxie. O analiză mai detaliată a conversației moleculare între acești doi factori poate ajuta la identificarea rețelelor de proteine ​​și gene relevante pentru obezitate.

O multitudine de studii care utilizează modele transgenice au abordat rolul HIF-urilor asupra disfuncției adipoase (15-18). Deși descoperirile sunt complexe de interpretat și uneori contradictorii, există dovezi că calea HIF contribuie la fenotipurile obeze.

Lin și Yun au analizat rolul HIF-2 în cardiomiopatia hipertrofică, o afecțiune care poate apărea în obezitate independent de alți factori de risc cardiovascular, inclusiv hipertensiune, diabet și boli coronariene. Autorii au atras atenția asupra faptului că stabilizarea HIF-2, așa cum se obține la șoarecii genetici, este urmată de inflamația grăsimilor și cardiomegalie letală, indicând un rol fiziopatologic nou al HIF-2 în stimularea activării NF-κB și NFAT, care poate compromite în cele din urmă dezvoltarea inimii, morfologia și funcția.

Goossens și Blaak s-au concentrat asupra relevanței controversate a oxigenului în obezitatea umană și au delimitat direcțiile viitoare. Pornind de la noțiunea consolidată conform căreia hipoxia țesutului adipos joacă un rol important în disfuncția adiposă la modelele obezității la șoareci, autorii au rezumat concluziile actuale privind obezitatea umană, subliniind modul în care diferențele metodologice pot explica rezultatele discrepante (adică măsurările presiunii parțiale a oxigenului în țesutul adipos) și markeri metabolici). În consecință, se așteaptă progrese din studiile în curs cu pacienții obezi înainte și după pierderea în greutate și din tehnicile care permit o mai bună caracterizare a gradului, severității și modelului de hipoxie.

Heinonen și colab. a analizat efectele hipoxiei și adaptarea fiziologică consecventă la expunerea la altitudine și la exercițiul fizic, în ceea ce privește răspunsurile cardiovasculare și metabolice. În timp ce se concentrau asupra condițiilor care implică hipoxia în țesutul adipos în timpul odihnei și exercițiile moderate sau intense, autorii au discutat despre mecanismele care influențează fluxul sanguin al țesutului adipos în fiecare afecțiune și au luat în considerare consecințele pozitive și negative ale hipoxiei și hiperoxiei în legătură cu tratamentul obezității.

Efectele hipoxiei asupra diferitelor depozite de țesut adipos (alb, maro și brite) au fost discutate într-o lucrare de Trayhurn și Alomar, unde autorii s-au concentrat și asupra țesutului adipos maro mai puțin explorat, în care tensiunea redusă a oxigenului la șoarecii obezi duce la albirea grăsimii brune și pierderea și disfuncția mitocondrială. Ei au emis ipoteza că, la fel ca în țesutul adipos alb, privarea de oxigen din grăsimile brune poate declanșa modificări ale secreției de adipokine, crește absorbția glucozei și eliberarea lactatului, reduce absorbția de acizi grași liberi și promovează fibroza și rezistența la insulină, contribuind astfel la dezvoltarea metabolismului sindrom. Într-un scenariu complex emergent, ca o consecință a obezității și a hipoxiei, producția de lactat prin metabolismul anaerob în țesutul adipos alb (19), prin stimularea UCP1, promovează termogeneza prin oxidarea lipidelor și dezvoltarea celulelor brite în depozitele albe., ducând la rumenirea grăsimii albe.

Pe scurt, aceste articole au contribuit în mod important la dezbaterea actuală care leagă hipoxia de obezitate. Speranța noastră este că o mai bună înțelegere a rolului hipoxiei în țesutul adipos va contribui la aprofundarea cunoștințelor noastre cu privire la fiziopatologia obezității și a tulburărilor legate de obezitate, ducând la ținte inovatoare pentru intervenții preventive și terapeutice.

Contribuțiile autorului

Toți autorii enumerați au adus o contribuție substanțială, directă și intelectuală la lucrare și au aprobat-o pentru publicare.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretată ca un potențial conflict de interese.