Dr. Johannes Naumann

bogate

Centrul interdisciplinar pentru tratament și cercetare în balneologie, Institutul de Științe ale Sănătății Mediului și Controlul Infecțiilor Spitalicești

Facultatea de Medicină, Centrul Medical Universitar Freiburg

Breisacher Straße 115b, 79106 Freiburg i.Br., Germania

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

rezumat

Cuvinte cheie

Obstipare funcțională · Stuhlgang · Apă minerală · Sulfat · Magneziu

Asambla

Introducere

Prevalența constipației este de aproximativ 14% [1], iar cea a constipației funcționale (FC) 4,6% [2], cu diferențe în funcție de criteriile aplicate: regiune, vârstă sau sex [3]. Constipația cronică afectează calitatea vieții și duce la costuri directe cuprinse între 1.912 USD și 7.522 USD pe an [4].

Gestionarea inițială a constipației cronice ar trebui să includă modificări ale stilului de viață și aport crescut de fibre și lichide. Intervențiile mai active includ utilizarea laxativelor și a altor medicamente, irigarea și terapia cu biofeedback [4]. Un sondaj recent a susținut tratamentul constipației cu un aport crescut de lichide, mai degrabă decât exerciții fizice sau fibre dietetice [5].

Utilizarea medicamentoasă a apei este probabil la fel de veche ca omenirea, iar tratamentele cu apă potabilă au fost folosite pentru probleme digestive încă din cele mai vechi timpuri [6]. În special, apa minerală bogată în sulfat este folosită în mod tradițional pentru tratarea FC. Sulfatul de magneziu previne osmotic absorbția apei în intestinul gros, ducând astfel la o accelerare a tranzitului intestinal și la o consistență mai bună a scaunului [7]. Mai mult, se presupune că are efecte benefice asupra acizilor biliari, a funcției hepatice, a lipidelor din sânge și a microbiotei intestinale [8,9,10].

Efectele sale pozitive au fost dovedite în mai multe studii mai vechi, mai ales necontrolate [9,11,12,13]. Trei studii noi, dublu-orb, randomizate, care investighează efectele apei minerale bogate în sulfat asupra constipației cronice, au găsit efecte pozitive pentru subiecții sănătoși [14], femeile [15] și sugarii [16].

Prezentul studiu a urmărit să evalueze eficacitatea și siguranța administrării a 1 l de apă minerală bogată în sulfat de 4 ori pe zi (250 ml) timp de 6 săptămâni adulților cu FC conform criteriilor Rome III (tabelul 1) [17].

tabelul 1

Criterii de diagnostic Roma III pentru constipație funcțională [17]

Metode

Prezentare generală a studiului

Acest studiu este raportat în conformitate cu liniile directoare CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) pentru prezentarea studiilor clinice, după cum este rezumat în tabelul 2 [18]. Acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat placebo, cu un singur centru, pentru a evalua eficacitatea și siguranța apei minerale Ensinger Schiller Quelle (1 l/zi, 4 × 250 ml). Studiul a fost realizat în conformitate cu ghidurile de bună practică clinică (GCP) (CPMP/ICH/135/95; Tema E6 (R1); și GCP-V), Declarația de la Helsinki și legile și reglementările locale (AMG; Arzneimittelgesetz; Legea cu privire la medicamente, Legea privind drogurile)). Protocolul a fost revizuit și aprobat de autoritatea națională competentă (BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte; Institutul Federal pentru Medicamente și Dispozitive Medicale), Germania) și de comitetul local de etică (LAGeSo, Germania; 13/0134-EK11). Studiul a fost înregistrat prospectiv în baza de date europeană de studii clinice (EudraCT 2013-000861-36). Participanții și-au dat consimțământul informat în scris înainte de includere. Toți autorii au avut acces la datele studiului și au revizuit și aprobat manuscrisul final.

masa 2

Participanții la studiu

Înscrierea (Dr. Ilona Uebelhack; analiza și realizare) a avut loc într-o perioadă de 12 luni din iulie 2013 până în iulie 2014 la Berlin, Germania. Criteriile de incluziune au fost: vârsta 18-64 ani, indicele de masă corporală (IMC) 2, mișcările intestinului în 2-4 zile pe săptămână în ultimele 3 luni (conform declarației proprii a subiectului) și un diagnostic de FC în conformitate cu Roma III criterii. Alte criterii de includere au fost: subiecții ar trebui să se angajeze să adere la dieta lor anterioară și la activitatea fizică; ar trebui să fie obișnuiți să consume cel puțin 1 l de apă (inclusiv ceai) sau apă minerală zilnic și ar trebui să folosească apa de studiu numai pentru ei înșiși. Utilizarea metodelor de contracepție a fost un criteriu suplimentar pentru femeile aflate la vârsta fertilă. Criterii de excludere (printre altele): excursii relevante clinic ale parametrilor de laborator; sindromul colonului iritabil; boală acută sau cronică a tractului gastro-intestinal; prezența sângelui ocult la screening; chirurgie abdominală în ultimele 6 luni înainte de începerea studiului; utilizarea oricăror preparate care ar putea afecta tractul gastro-intestinal (de exemplu, probiotice, laxative, clisme, medicamente pentru constipare etc.) în ultimele 2 săptămâni și în timpul studiului; suplimentarea cu magneziu și calciu în timpul studiului; aportul de apă minerală, altul decât produsul de investigație, în timpul studiului (lista completă a se vedea Textul suplimentar online 1; www.karger.com/?DOI=449436).

Recrutarea a avut loc prin reclame publice. Participanții au primit stimulente financiare (35 EUR pentru vizita 1 și 50 EUR fiecare pentru vizitele 2-4).

Intervenții

Perioada de tratament de 6 săptămâni a fost precedată de o fază de intrare de 1 săptămână după vizita de screening. În această perioadă, participanții au completat un jurnal de autoevaluare. Pentru a fi supuși randomizării la sfârșitul fazei preliminare, participanții au trebuit să aibă mișcări intestinale complete în 2-4 zile pe săptămână și un aport zilnic de 1 l de apă/ceai sau apă minerală (conform jurnalelor lor). Rațiunea a fost includerea pacienților cu frecvență ușor și moderat redusă a mișcării intestinului, deoarece se aștepta ca produsul de investigație să fie cel mai potrivit pentru această populație.

Participanții au trebuit să bea 250 ml apă minerală la temperatura camerei sau apă de la robinet (placebo) de 4 ori pe zi: 30 min înainte de micul dejun, dimineața, 30 min înainte de prânz și 30 min înainte de cină. Atât apa minerală, cât și placebo au fost furnizate în sticle identice de 1 l.

Apa minerală are un conținut total de mineralizare de 2.666 mg/l (573 mg/l calciu, 105 mg/l magneziu, 1.535 mg/l sulfat și altele) și 2.650 mg/l dioxid de carbon adăugat (pentru detalii consultați tabelul suplimentar online 1; www.karger.com/?DOI=449436). Placebo a fost apă de la robinet cu un conținut total de mineralizare de 108 mg/l (48 mg/l calciu, 8 mg/l magneziu, 34 mg/l sulfat și altele) și 2.650 mg/l dioxid de carbon adăugat (pentru detalii consultați online Tabelul suplimentar 2; www.karger.com/?DOI=449436).

Măsurători

Istoricul medical și episoadele de constipație (criteriile Rome III, debutul simptomelor, obiceiurile alimentare, activitățile fizice și tratamentele anterioare și actuale) au fost înregistrate la includere; greutatea și circumferințele taliei și șoldului la vizitele 1 și 4; pulsul și tensiunea arterială la fiecare vizită; prelevarea de sânge și prelevarea de scaune la vizitele 1 și 4. Determinările parametrilor de laborator au fost efectuate cu metode standard la MDI Laboratorien GmbH, Berlin, Germania (certificat DIN EN ISO 15189: 2007) (tabelul 2).

Jurnale și chestionare

De la începutul perioadei de 1 săptămână până la sfârșitul studiului, participanții au înregistrat în jurnalele de autoevaluare: 1) numărul și tipul scaunelor (Scala Bristol Stool Form Scale; BSFS) [19], 2) gradul de durere și apăsare în timpul mișcării intestinului (Scala analogică vizuală (VAS) 0-10), 3) data și cantitatea de aport de apă și 4) mișcările intestinului cu senzație de evacuare completă (da/nu).

La momentul inițial, săptămâna 3 și săptămâna 6, calitatea vieții gastrointestinale a fost evaluată cu indicele calității vieții gastrointestinale (GIQLI) [20], un test psihometric german standardizat care permite evaluarea a 5 dimensiuni diferite ale calității vieții gastrointestinale ( clasificate ca „simptome”, „emoții”, „funcții fizice”, „funcții sociale” și „inconvenient al tratamentului medical”). GIQLI cuprinde 36 de itemi la care trebuie să se răspundă printr-o scară de evaluare în 5 puncte, în care „0” reprezintă o problemă/simptom extrem și „4” reprezintă absența unei probleme/simptom.

Un instrument generic validat, Short Form Health Survey-12 (SF-12) [21] a fost utilizat pentru a evalua calitatea vieții fizice, precum și a sănătății mintale pe o scară de la 0 la 100, cu scoruri mai mari care indică un nivel general mai bun. bunăstare. O evaluare globală a eficacității și toleranței, atât de către investigatori, cât și de subiecți, a fost efectuată la sfârșitul tratamentului, utilizând o scară „foarte bună”, „bună”, „moderată” și „slabă”.

Parametrii de siguranță

Datele de la participanții care au luat cel puțin o doză din studiul apei au fost incluse în evaluarea siguranței. Evenimentele adverse (AE) au fost raportate la vizitele 2, 3 și 4. Parametrii de siguranță ai laboratorului au fost hemoglobina, hematocritul, eritrocitele, trombocitele, leucocitele, creatinina, ureea, acidul uric, potasiul, calciul (vizitele 1, 4). Semnele vitale au fost evaluate pe tot parcursul studiului (vizitele 1-4).

Conformitate

Volumul aportului de apă pentru studiu a fost documentat în jurnale și controlat de numărul de sticle goale și pline returnate.

Puncte finale de eficacitate

Obiectivul principal de eficacitate a fost definit ca diferența în schimbarea frecvenței mișcării intestinului pe săptămână de la momentul inițial până la vizita 4 între cele două grupuri. Eficacitatea principală a obiectivului secundar a fost diferența în modificarea frecvenței mișcării intestinului pe săptămână de la momentul inițial până la vizita 3. Alte obiective secundare au fost modificarea frecvenței mișcării intestinului pe săptămână; consistența scaunului (BSFS); bunăstare gastro-intestinală (GIQLI); bunăstare generală (SF-12); parametrii de laborator ai funcției metabolismului ficatului și lipidelor; parametri buni ai microbiotei; circumferințele taliei și șoldului; greutate corporala; tensiune arteriala; evaluarea globală a eficacității și toleranței atât de către investigatori, cât și de către participanți; și parametrii de laborator de siguranță.

Calculul mărimii eșantionului

Ne-am așteptat la o schimbare a frecvenței mișcărilor intestinale pe săptămână între momentul inițial și vizita 4 din 1,75 în grupul de tratament și de 0,5 în grupul de control (deviație standard (SD) = 2,0). Astfel, diferența este de 1,25 ± 2,0, iar dimensiunea efectului aferent este de 0,62. Calculul s-a bazat pe un test Mann-Whitney U cu un nivel de risc α de 0,05 și o putere statistică de 80%, necesitând 44 de participanți per grup. Cu o rată de abandon scontată de 10%, au fost aleși 50 de participanți pe grup.

Randomizare și orbire

Codurile de randomizare (bloc de 4) au fost generate de un statistician independent cu un program de calculator (BIAS, Universitatea Frankfurt/M., Germania). ID-urile studiului au fost atribuite cronologic la vizita 2, când participanții au primit primele sticle de apă de studiu cu ID-ul și numărul de randomizare imprimate pe etichetă, asigurându-se că atribuirea grupului a fost ascunsă atât participanților, cât și anchetatorilor.

Participanții, anchetatorii și echipa de studiu au fost orbiți; analizele statistice au fost efectuate orbite. Anchetatorul principal a reușit să rupă orbul pentru AE grave (SAE).

Analize statistice

Obiectivele primare și secundare de eficacitate au fost analizate prin testul U al lui Mann-Whitney, pe baza populației cu intenție de tratament (ITT), definite ca toți subiecții randomizați care au luat cel puțin o dată apa de studiu și din care au fost documentate datele de eficacitate, aplicarea abordării ultimei observații efectuate (LOCF) pentru a imputa datele lipsă. Diferențele de bază între grupuri au fost evaluate fie prin testul U Mann-Whitney, fie prin testul χ 2. Variabilele cantitative sunt descrise folosind media și SD pentru valorile distribuite în mod normal și mediana pentru valorile care nu sunt distribuite în mod normal. Variabilele calitative sunt descrise folosind numărul și procentul. Nivelul de semnificație a fost stabilit la P