Abstract

Vitamina D joacă un rol semnificativ în protecția împotriva cancerului de sân și mai multe studii demonstrează că nivelurile serice crescute de metaboliți ai vitaminei D sunt asociate cu un risc scăzut de cancer de sân (1-5). Din 1998, grupul nostru și alții au demonstrat că, pe lângă nivelurile serice de vitamina D, polimorfismele genei receptorului vitaminei D sunt asociate cu riscul de cancer mamar (6, 7), definind astfel o interacțiune complexă între factorii genetici și de mediu în debutul și progresia cancerului de sân.

efectele

Vitamina D3 este, în general, clasificată ca supliment nutritiv și, sub formă de preparat oral, în majoritatea țărilor nu necesită prescripție medicală. Prin urmare, pacienții, precum și persoanele sănătoase, includ adesea suplimentarea cu vitamina D3 în regimurile lor nutriționale, uneori împreună cu alte vitamine și suplimente. Pacienții cu cancer sunt deosebit de sensibili la aceste probleme, deoarece s-a demonstrat pe deplin că o nutriție adecvată este utilă în gestionarea cancerului și, în consecință, există o tendință emergentă în proiectarea dietelor specifice cancerului (8). Printre diferitele abordări nutriționale ale cancerului, așa-numita dietă ketogenică a dobândit recent relevanță populară (9), iar pacienții cu cancer decid adesea să urmeze o astfel de dietă ca măsură de reducere a creșterii cancerului și de maximizare a potențialului anticancer al abordărilor convenționale.

Un numitor comun al dietelor ketogene este restricția consumului de carbohidrați, care este echilibrată de o creștere a consumului de grăsimi. În țările mediteraneene, una dintre principalele surse de calorii derivate din grăsimi este uleiul de măsline și s-a demonstrat pe deplin că consumul de acid oleic este benefic în gestionarea cancerului, așa cum este descris pe scară largă în literatură (10-14).

Din păcate, totuși, unul dintre efectele secundare majore ale unei diete ketogene este deficiența de vitamina D3, eveniment care a fost observat pentru prima dată la copiii supuși unei astfel de diete pentru a controla epilepsia (15, 16). Prin urmare, se poate face ipoteza că pacienții cu cancer care se angajează în diete ketogene pot beneficia de suplimentarea cu vitamina D3 ca măsură pentru a contracara deficiența acesteia, beneficiind în același timp de rolul acestei vitamine în gestionarea cancerului. Uleiul de măsline, utilizat frecvent în dietele ketogenice pentru a furniza calorii, poate contribui în continuare la beneficiul general al gestionării cancerului nutrițional datorită proprietăților sale anticanceroase cunoscute (17). În plus, merită luat în considerare faptul că acizii grași mono- și poli-nesaturați reduc puternic afinitatea vitaminei D3 pentru proteina sa de legare, crescând astfel biodisponibilitatea și, eventual, contribuind la o creștere a proprietăților sale anticancerigene (18).

Aici vom raporta cazul unei femei diagnosticate cu cancer mamar recurent care a urmat o dietă ketogenică bogată în ulei de măsline și doze mari de vitamina D3, ca supliment autoadministrat, timp de trei săptămâni înainte de intervenția chirurgicală planificată. O astfel de strategie nutrițională a dus la schimbări neașteptate în markerii tumorali.

Pacienți și metode

O femeie, mamă a unuia la vârsta de 19 ani, a fost diagnosticată cu adenocarcinom mamar la sânul drept în 1985, la 37 de ani. Diagnosticul a fost urmat de rezecție parțială (cuadrantectomie) cu limfadenectomie și iradiere post-chirurgicală. În 1999, la vârsta de 51 de ani, a fost diagnosticat un adenocarcinom în sânul stâng; întrucât nu s-au făcut teste pe tumora anterioară, nu se știe dacă aceasta a fost o recurență sau o apariție independentă. În acel moment, diagnosticul a fost urmat de rezecție adecvată, dar nu de mastectomie completă, iradiere și tratament anti-receptor de estrogen (ER) timp de 6 ani, ca măsură preventivă.

În martie 2014, la vârsta de 66 de ani, în urma mamografiei de rutină, a fost diagnosticat un adenocarcinom infiltrant în partea rămasă a sânului drept care a fost operat și iradiat în 1985. În apropierea areolei, în cadranul extern superior, a fost detectată și confirmată prin ultrasunografie o leziune neomogenă de 14 × 9,2 × 12 mm (1.545 mm 3) cu margini neregulate. Imediat după acest diagnostic, pacientul a fost supus unei biopsii cu ac fin (ecartament 14) ghidat cu ultrasunete și au fost examinate patru specimene din diferite zone ale leziunii. Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a fost efectuată pentru a evalua extensia locală a tumorii. RMN, intervenția chirurgicală și analizele privind receptorul de estrogen (ER), receptorul de progesteron (PgR), receptorul factorului de creștere epidermică umană (HER2) și proteina nucleară Ki67 (atât pe biopsie preoperatorie, cât și pe probe chirurgicale) au fost efectuate la Spitalul Universitar (Serviciul italian de sănătate publică) din Firenze, Italia. Pacientul păstrează documentele originale, iar rapoartele și copiile sunt păstrate în arhivele Spitalului Universitar din Firenze, Italia.

Analizele au fost efectuate conform standardelor europene de calitate (UNI EN ISO 9001: 2008) (19) și au fost examinate și contrasemnate de patru profesioniști medicali diferiți. Pacienta i-a dat consimțământul informat pentru analizele, intervenția și tratamentele efectuate de Serviciul de Sănătate Publică din Italia, precum și consimțământul scris în scris pentru descrierea rezultatelor sale raportate aici.

În cele trei săptămâni dintre biopsia de diagnostic și mastectomia planificată, când nu a fost prescris niciun tratament farmacologic, pacientul a decis să urmeze o dietă ketogenică strictă și să consume doze mari de vitamina D3 orală (10.000 UI la fiecare două zile). În plus, pacientul s-a autoadministrat un preparat comercial de acid oleic asociat cu proteina glicozilată care leagă vitamina D, aminoacizi cu lanț ramificat și și-a îmbogățit dieta cu ulei de măsline comercial și produse lactate fermentate bogate în proteine ​​naturale care leagă vitamina D glicozilată. Este demn de remarcat faptul că pacientul nu a primit niciun tratament în ultimii 8 ani și, până la ultimul diagnostic, a urmat o dietă tipic mediteraneană, care este relativ bogată în carbohidrați.

Amplificarea sau supraexprimarea oncoproteinei HER2 joacă un rol important în dezvoltarea și progresia cancerului de sân și a devenit un biomarker important și o țintă pentru terapii (21), deoarece este puternic asociată cu recurența crescută a bolii și prognosticul slab (22). În concordanță cu natura agresivă a cancerului la acest pacient, biopsia preoperatorie pe patru eșantioane colectate sub ultrasunete a arătat pozitivitate semnificativă pentru HER2 (> 10%) și un scor de 2+ (Tabelul I și Figura 1). Caracterul agresiv al acestui cancer este în concordanță cu raportul RMN efectuat cu mediu de contrast, descriind o zonă de impregnare de aproximativ 6 mm în corespondența mușchiului pectoral care a dus la suspiciunea infiltrării mușchiului însuși (Figura 2). În concordanță cu aceste rezultate, expresia PgR în biopsia preoperatorie sa dovedit a fi scăzută (Vizualizați acest tabel:

  • În această fereastră
  • Într-o fereastră nouă

Evaluarea pre-chirurgicală și post-chirurgicală a biomarkerilor tumorali.