Antonella Valeria Sampo

1 CIGOR - Centro Integral de Ginecologie, Obstetrică și Reproducere. Córdoba, Argentina.

efectul

Celina Palena

1 CIGOR - Centro Integral de Ginecologie, Obstetrică și Reproducere. Córdoba, Argentina.

Luciano Ganzer

1 CIGOR - Centro Integral de Ginecologie, Obstetrică și Reproducere. Córdoba, Argentina.

Virginia Maccari

1 CIGOR - Centro Integral de Ginecologie, Obstetrică și Reproducere. Córdoba, Argentina.

Gustavo Estofán

1 CIGOR - Centro Integral de Ginecologie, Obstetrică și Reproducere. Córdoba, Argentina.

Mariana Hernández

1 CIGOR - Centro Integral de Ginecologie, Obstetrică și Reproducere. Córdoba, Argentina.

Abstract

Obiectiv

Pentru a evalua efectele indicelui de masă corporală (IMC) asupra rezultatelor obținute din ciclurile ICSI.

Metode

Am studiat 266 de cicluri ICSI efectuate în perioada ianuarie 2014 - decembrie 2016. Pacienții au fost grupați în funcție de IMC în: normal (18,5-24,9), supraponderal (25,0-29,9) și obez (> 30). Am comparat următoarele variabile între grupuri: numărul de foliculi antrali, lungimea stimulării ovariene, doza de gonadotropină utilizată, nivelul maxim de estradiol, foliculii dezvoltați/foliculii antrali, ovocitele recuperate/foliculii dezvoltați și ovocitele mature/recuperate, rata normală de fertilizare, embrionul realizat/ovocite fertilizate normale, sarcină clinică și rate de implantare. Am folosit testele Kruskal-Wallis și Chi square. p Cuvinte cheie: indicele de masă corporală, ICSI, stimularea ovariană, rata sarcinii

INTRODUCERE

Infertilitatea este o tulburare complexă, care include aspecte medicale, psihologice și economice, și a fost recunoscută ca o problemă de sănătate publică de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) (Boivin și colab., 2007; Inhorn, 2003). Infertilitatea afectează unul din șapte cupluri și se consideră că o proporție semnificativă din aceste cazuri este directă sau indirectă legată de greutatea corporală: inițierea și menținerea funcțiilor de reproducere sunt asociate, printre alți factori, cu o greutate corporală optimă la femei (Talmor și Dunphy, 2015).

În timp ce prevalența infertilității a rămas constantă în ultimii 20 de ani, obezitatea a devenit o epidemie globală în creștere, cu aproximativ 1,6 miliarde de adulți supraponderali și peste 400 de milioane cu obezitate (OMS, 2006). Proporția femeilor supraponderale și obeze a crescut de la 30% în 1980 la 38% în 2013 (Ng și colab., 2014). America Latină și Caraibe nu sunt străine de această tendință: în regiune, mai mult de jumătate din populația adultă este supraponderală, iar dintre acestea, 20% suferă de obezitate (FAO, 2016).

Greutățile corporale extreme afectează funcția de reproducere prin modificări ale axei hipotalamo-hipofizo-gonadale, provocând perioade de oligo-anovulație, precum și tulburări menstruale (Brewer & Balen, 2010; Giviziez și colab., 2016; Grodstein și colab., 1994; Sathya și colab., 2010). Când masa de grăsime este prea mică, secreția de gonadotropine și, în consecință, capacitatea de reproducere este redusă. Când masa de grăsime crește, adipozitatea crește aromatizarea periferică a androgenilor în estrogen; în plus, ar exista o scădere concomitentă a sintezei hepatice a proteinelor care leagă hormonul sexual (SHBG), ducând la o creștere a nivelului de steroizi circulanți și la hipersecreția hormonului luteinizant (LH), cu mediul endocrin modificat în consecință, ducând la foliculogeneză (Gosman și colab., 2006). S-a demonstrat că femeile obeze sunt mai puțin susceptibile de a concepe în primul an de oprire a contracepției, comparativ cu femeile cu greutate normală, atât în ​​concepția naturală, cât și în ciclurile de reproducere asistată (Brewer & Balen, 2010; Hartz și colab., 1984; Douchi și colab. al. al., 2002).

Majoritatea femeilor obeze nu sunt sterile; cu toate acestea, obezitatea ar avea un impact negativ asupra fertilității lor. Ar exercita efectul său asupra concepției și implantării printr-o deteriorare cumulativă a mai multor procese, afectând ovulația, maturarea ovocitelor, dezvoltarea endometrială, receptivitatea și implantarea uterină (Brewer & Balen, 2010), creșterea timpului până la concepție și a ratelor de avort (Robker, 2008) . Există, de asemenea, o rată mai mare de complicații în timpul sarcinii, cum ar fi hipertensiunea, preeclampsia, diabetul gestațional, hemoragia postpartum, macrosomia fetală și morbiditatea și mortalitatea neonatală (Aly și colab., 2010; Aune și colab., 2014; Bhattacharya și colab., 2007).

Creșterea globală a obezității la populație la vârsta reproductivă necesită recenzii cu privire la influența acesteia asupra reproducerii naturale și asistate (ASRM, 2015; Oliveira, 2016). Există puține studii care au analizat efectele obezității la pacienții care au fost supuși tratamentelor de reproducere asistată, iar rezultatele lor sunt controversate (Koatz & de Souza, 2013).

Obiectivele noastre sunt de a determina dacă IMC modificat afectează ratele de sarcină a pacienților care efectuează tratamente de reproducere asistată (ICSI) și de a identifica dacă IMC interferează cu diferitele etape ale unui tratament ICSI.

METODE

Proiecta

Studiu de cohortă retrospectiv.

Populația

Am studiat 274 de pacienți care au suferit cicluri ICSI între ianuarie 2014 și decembrie 2016.

Pacienții au îndeplinit următoarele criterii de incluziune: vârsta cuprinsă între 30 și 38 de ani, FSH inițial până la 10 UI/L, 3 sau mai multe ovocite mature recuperate și 1 sau mai mulți embrioni viabili obținuți, precum și au fost transferați cu 1 sau 2 embrioni.

Pacienții au fost excluși atunci când au prezentat sindrom ovarian polichistic, patologie uterină organică (polipi, mioame mari intramurale și submucoase, malformații uterine: uter unicornu, uter septat, uter bicornu), endometrioză de gradul IV sau cei al căror partener avea azoospermie sau au folosit un heterolog probă de material seminal.

Stimularea ovariană

Stimularea ovariană a fost efectuată sub un antagonist GnRH și un protocol flexibil de gonadotropine. Au fost efectuate controale periodice cu ultrasunete și estradiol seric. Criteriul pentru utilizarea antagonistului a fost de a avea foliculi ≥14 mm. Când s-a atins dezvoltarea foliculară a trei foliculi de 18 mm sau mai mult, s-au administrat 10.000 UI de HCG. Aspirarea foliculară a fost efectuată după 35-36 ore de administrare a HCG.

Procedura de laborator

Cultura ovocitelor și a embrionilor a fost efectuată în microgocuri individuale de medii secvențiale sub ulei (Vitrolife). Probele de material seminal au fost prelucrate prin gradiente Swim-up sau Isolate. ICSI a fost efectuat după 5-6 ore de aspirație. Supraviețuirea ovocitelor și fertilizarea au fost evaluate după 17 ore. Calitatea embrionului și decolteul au fost analizate la 41 și 65 de ore. Embrionii de bună calitate au fost cei cu blastomere simetrice sau ușor asimetrice, non-multinucleate în ziua 2, mai puțin de 20% fragmente, numărul așteptat de blastomere (4 în ziua 2, 6 sau mai mult în ziua 3). Unul sau doi embrioni au fost transferați (cel care prezintă cea mai bună calitate în momentul transferului) în ziua 2 sau 3.

Sarcina biochimică a fost determinată de prezența a două doze pozitive și crescătoare de subunitate beta gonadotropină corionică umană (ß-HCG) la 14 zile după recuperarea ovocitelor, iar sarcina clinică a fost determinată prin ultrasunete transvaginale la patru săptămâni după transfer (echivalent cu șase săptămâni de sarcină).

Înălțimea și greutatea au fost măsurate de același examinator în timpul evaluării pre-chirurgicale, efectuate împreună cu ciclul de stimulare. Înălțimea a fost măsurată la o precizie de 0,5 cm, iar greutatea a fost măsurată cu o precizie de 0,1 kg.

analize statistice

Stratificarea grupurilor de studiu în funcție de IMC: indicele de masă corporală a fost calculat ca greutate în kilograme împărțită la pătratul înălțimii în metri (kg/m 2).

Populația a fost împărțită în patru grupuri conform clasificării internaționale a IMC a OMS: subponderal (2), normal (18,5-24,9 kg/m 2), supraponderal (25,0-29,9 kg/m 2) și obez (≥ 30 kg/m 2) )) (OMS, 2004).

Grupurile au fost comparate luând în considerare:

Caracteristicile inițiale ale pacienților: vârsta medie, FSH și LH inițiale și numărul foliculilor antrali

Caracteristicile stimulării ovariene: media zilelor necesare de stimulare și cantitatea de gonadotropine utilizate.

Rezultatele stimulării ovariene: media valorii maxime a estradiolului și a procentelor de foliculi dezvoltați/foliculi antrali, ovocite recuperate/foliculi dezvoltați și ovocite mature/ovocite recuperate.

Calitatea ovocitelor obținute: estimată prin ratele de fertilizare totale și normale după ICSI (ovocite fertilizate totale și normale/ovocite injectate), procent din embrioni total și de bună calitate obținuți (embrioni total și de bună calitate obținuți în ziua 3/ovocite fertilizate în mod normal),

Rezultate obținute după transferul de embrioni: rate clinice de sarcină (sarcină clinică/pacienți transferați), rate de implantare (saci gestaționali/embrioni transferați), rata spontană de avort (avorturi/sarcini clinice), rate de sarcină în curs (sarcini clinice în curs/pacienți transferați).

tabelul 1

Caracteristicile pacienților în funcție de IMC

masa 2

Stimularea ovariană controlată, proporția foliculilor și ovocitelor dezvoltate recuperate în funcție de IMC-ul pacienților

Tabelul 3

Rata de fertilizare și dezvoltarea embrionară în funcție de IMC-ul pacienților

NormalOverweightObeseP
Oocite injectate1245342129
Rata totală de fertilizare73%74%77%0,64
Rata normală de fertilizare72%73%69%0,74
embrioni total obținuți67%63%72%0,93
embrioni de bună calitate obținuți63%56%69%0,07

Tabelul 4

Rezultate obținute după transfer în funcție de IMC-ul pacientului

NormalOverweightObeseP
Pacienții transferați1905224
Numărul de embrioni transferați3189140
Media de embrioni transferați 1,7 ± 0,51,8 ± 0,41,7 ± 0,60,55
S-au transferat embrioni de bună calitate1,4 ± 0,61,5 ± 0,61,3 ± 0,60,62
Ratele clinice ale sarcinii43%40%38%0,53
Ratele de avort 13%19%11%0,77
Ratele de sarcină continuă37%33%33%0,042
Rata de implantare33%26% 23%0,11

Testul Kruskal-Wallis sau testul Chi-pătrat, semnificativ statistic dacă P 40 la beneficiar (Provost și colab., 2016a). Această scădere ar indica prezența factorilor intrauterini care afectează rezultatele, deși o face la pacienții cu un IMC mai mare decât cel al populației noastre.

CONCLUZIE

Studiul nostru indică faptul că, la pacienții cu număr comparabil de foliculi antrali, cei cu supraponderalitate și obezitate au avut o stimulare similară cu cea a pacienților cu greutate normală (în ceea ce privește dozele de gonadotropină și zilele de stimulare), dar au obținut un răspuns ovarian semnificativ mai mic (în cantitatea a foliculilor dezvoltați și a ovocitelor recuperate).

În ciuda acestui fapt, nu au existat diferențe semnificative statistic între cele trei grupuri în ceea ce privește maturitatea, nici în ovocitele recuperate, nici în ratele de fertilizare și în cantitatea și calitatea embrionilor.

Ratele clinice ale sarcinii, sarcina continuă și implantarea au arătat o tendință de scădere atunci când IMC crește. Pentru sarcinile în curs de desfășurare, această diferență a fost semnificativă statistic.

Am concluzionat că creșterea IMC ar avea un efect advers asupra rezultatelor reproducerii la pacienții care efectuează tratamente ICSI. Este necesar să consiliați obiceiuri sănătoase, o dietă echilibrată și pierderea în greutate la femeile supraponderale și obeze care doresc sarcina.