Suzana Saric

1 Școală de Medicină, Universitatea din California - Davis, Sacramento, CA 95817, SUA; ude.sivadcu@cirass

Manisha Notay

2 Departamentul de Dermatologie, Universitatea din California - Davis, Sacramento, CA 95816, SUA; ude.sivadcu@yatonm

Raja K. Sivamani

2 Departamentul de Dermatologie, Universitatea din California - Davis, Sacramento, CA 95816, SUA; ude.sivadcu@yatonm

Abstract

1. Introducere

Polifenolii sunt compuși naturali care se găsesc în plante și alimente obișnuite, cum ar fi nuci, fructe, legume, ciocolată, vin și ceai. După ingestie, polifenolii sunt absorbiți în epiteliul intestinal [1] și s-a demonstrat că ajung la circulația sistemică [2,3,4,5]. Polifenolii sunt antioxidanți și joacă un rol în prevenirea daunelor oxidative cauzate de speciile reactive de oxigen (ROS) [6]. Au proprietăți antiinflamatorii [7] și anticancerigene și pot ajuta la prevenirea bolilor cardiovasculare [8], precum și protejarea pielii de radiațiile ultraviolete (UVR) [9,10,11].

Ceaiul este a doua băutură cea mai consumată la nivel mondial și o sursă importantă de polifenoli vegetali din dieta umană [12]. Camellia sinensis este planta care dă naștere la o varietate de ceaiuri în funcție de procesarea specifică a plantei [13]. Ceaiul verde este produs din frunze proaspete astfel încât să prevină oxidarea componentelor polifenolice (în principal catehine), polifenolii din ceaiul oolong sunt parțial oxidați, în timp ce polifenolii din ceaiul negru suferă un grad ridicat de oxidare [13]. Componentele băuturii de ceai verde măsurate ca procentaj în greutate din extractele solide includ 30% –42% catehine, 5% –10% flavonoli și 2% –4% alți flavonoizi [13]. Catechinele sunt împărțite în catehină (C), (-) - epicatechin (EC), (-) - epicatechin gallate (ECG), (-) - epigallocatechin (EGC) și (-) - epigallocatechin-3-gallate (EGCG) (Figura 1 și Figura 2). EGCG este cea mai abundentă catehină și s-a dovedit că are efecte benefice asupra sănătății asupra pielii [12].

efectul

Componentele majore ale familiei polifenolilor de ceai.

Structuri chimice ale polifenolilor principali ai ceaiului. (A) (+) - Catehină (C); (b) (-) - Epicatechin (EC); (c) (-) - Epicatechin gallate (ECG); (d) (-) - Epigallocatechin (EGC); (e) (-) - Epigallocatechin gallate (EGCG).

Glandele sebacee se găsesc pe tot corpul uman, în special pe față și pe scalp, și produc sebum - un amestec de lipide [14]. Lipidele sunt produse de alte glande din corp, dar cele mai specifice două lipide ale glandelor sebacee sunt squalenul și esterii de ceară [14]. Secreția de seb este asociată cu activitatea hormonală din corpul uman [15], iar producția excesivă de sebum este implicată în dezvoltarea tulburărilor cutanate, cum ar fi acneea vulgară. Acneea nu este o condiție care pune viața în pericol, dar poate lăsa o sperietură permanentă pe față și poate provoca morbidități fizice și psihologice [16]. Acneea poate fi cauzată de mai multe mecanisme, inclusiv (a) creșterea producției de sebum de către glandele sebacee; (b) keratinizare modificată în foliculii pilosebacei; (c) proliferarea bacteriilor Propionibacterium acnes (P. acnes); și (d) inflamație în jurul foliculilor pilosebacei [16,17].

Dovezi recente sugerează că există o țintă crescută de fosfoinozidă 3-kinază-Akt-mamiferă a rapamicinei complexului 1 (PI3K-Akt-mTORC1) de semnalizare a pielii pacienților cu acnee vulgară [18,19,20] și că a crescut PI3K-Akt- Semnalizarea mTORC1 induce producția de sebum [21]. Sterolii din plante derivate din ceaiul verde au arătat un rol terapeutic în tratamentul acneei vulgare [22]. Im și colab., 2012 au furnizat dovezi experimentale conform cărora tratamentul EGCG al factorului de creștere a insulinei (IGF-1) a stimulat sebocitele SZ95 a scăzut fosforilarea mTOR și, astfel, activitatea mTORC1 [23]. În plus, Van Aller și colab., 2011 [24] au furnizat dovezi că EGCG este un inhibitor ATP-competitiv atât al PI3K, cât și al mTOR. Studiile de andocare moleculară au arătat că EGCG se leagă bine de site-ul activ al domeniului PI3K, fiind de acord cu constatările că EGCG concurează pentru legarea ATP. Kinaza mTOR aparține, de asemenea, familiei kinazelor legate de PI3K. Creșterea semnalizării insulinei-IGF-1 în acneea vulgară activează cascada de semnalizare PI3K-Akt-mTORC1 și joacă un rol cheie în acneea indusă de dieta occidentală [25]. Inhibitorii mTORC1 naturali, cum ar fi polifenolii de ceai verde, atenuează semnalizarea mTORC1 îmbunătățită [26]. În comparație cu alte tipuri de ceai, ceaiul verde are cel mai mare conținut polifenolic, componentele EGCG și EGC fiind cele mai abundente [27].

Există mai multe sisteme de evaluare a acneei, dar nu există un standard de aur [28] care să fie utilizat în mod constant în practica clinică sau în studiile de cercetare. Numărarea leziunilor a fost validată ca o măsură sigură pentru acnee [29] și necesită numărarea numărului de comedoane, papule, pustule și noduli pe față [30]. Scara globală de evaluare clasifică acneea în una din cele cinci categorii bazate pe severitatea acneei (foarte ușoară, ușoară, moderată, severă și foarte severă) [30]. În tehnica Leeds, acneea unui subiect este comparată cu un manual fotografic și se atribuie un scor de la 1 (ușor) la 10 (foarte sever) [30]. Sistemul global de evaluare a acneei (GAGS) a fost dezvoltat în 1997 într-un efort de a îmbunătăți precizia, de a minimiza variabilitatea inter și intra-evaluator și de a permite evaluări mai rapide [30].

Datorită naturii complexe a acneei vulgare, majoritatea tratamentelor au o eficacitate doar modestă [31]. Terapiile sistemice care influențează producția de sebum includ estrogeni, anti-androgeni (adică spironolactonă), retinoid (izotretinoin) și contraceptive orale [32]. Toate aceste medicamente predispun indivizii la efecte secundare potențial grave, deci este nevoie de mai multe terapii naturale cu efecte secundare minime. Cercetările sugerează că polifenolii de ceai pot fi promițătoare în gestionarea acneei vulgare prin reducerea producției de sebum în piele și acționând ca agenți antiinflamatori [7] și antimicrobieni [33]. Într-un studiu in vitro, Yoon și colab., 2013 [31] au arătat că EGCG scade lipogeniza în sebocite, inhibă creșterea P. acnes și reduce inflamația cauzată de P. acnes. Scopul acestei revizuiri este de a examina studiile clinice recente privind polifenolii de ceai și efectele acestora asupra producției de sebum și gestionarea acneei vulgare.

2. Materiale și metode

2.1. Strategie de căutare

La 4 august 2016, baza de date PubMed a fost căutată pentru studii care au investigat polifenoli de ceai, producția de sebum și acnee. Nu s-au pus limite la data publicării. Căutarea a combinat cuvinte cheie „ceai”, „ceai verde”, „EGCG”, „polifenol”, „catehină”, „sebum” și „acnee”. Nu au fost selectate filtre.

2.2. Selecția studiilor

Înregistrările au fost examinate în funcție de titlu și/sau abstract pentru a exclude studiile care nu au contribuit la răspunsul la întrebarea din această revizuire. Criterii de includere: (1) publicat în limba engleză; (2) intervenția a inclus un polifenol de ceai; (3) studiu uman. Criterii de excludere: (1) studii in vitro; (2) studii pe animale; (3) revizuirea articolelor.

2.3. Extragerea datelor

Datele au fost extrase din studii selectate (Tabelul A1) după cum urmează: (1) ceai; (2) subtipul și conținutul polifenolului; (3) terapie (topică sau sistemică; dozare); (4) comparație (sau control/placebo); (5) subiecți (n, vârstă); (6) proiectarea studiului, durata; (7) măsuri majore de rezultat; (8) rezultate majore; (9) evenimente adverse; (10) referințe.

3. Rezultate

Căutarea noastră a dat în total 59 de studii. Titlurile și/sau rezumatele au fost selectate pentru criterii de includere și excludere. Opt articole au îndeplinit criteriile și au fost ulterior analizate. Două studii au examinat efectele polifenolilor de ceai asupra producției de sebum, în timp ce șase studii au investigat efectele polifenolilor de ceai asupra acneei vulgare. Șapte studii au examinat aplicarea polifenolilor de ceai topici și un studiu a examinat polifenoli de ceai sistemic. Niciunul dintre studii nu a examinat atât polifenoli de ceai topici, cât și sistemici. Sursele de polifenoli de ceai au inclus ceai verde în șase studii, în timp ce în două studii tipul de ceai nu a fost specificat.

3.1. Studii de producție de seb

Într-un studiu realizat de Mahmood și colab., 2010 [34], zece bărbați sănătoși cu vârsta cuprinsă între 24 și 40 de ani au aplicat 3% GT topic pe obraji timp de opt săptămâni. Un sebumetru a fost utilizat pentru a măsura cantitatea de secreție de sebum la 1, 2, 3, 4 și 8 săptămâni, care a fost utilizat pentru a calcula modificarea procentuală a producției de sebum din săptămâna 1 până în săptămâna 8. Rezultatele au arătat că 3% GT a dus la o reducere semnificativă a producției de sebum în timpul perioadei de studiu de 8 săptămâni (p 30 papule). Sa considerat că subiecții au avut un „răspuns bun” la tratament dacă numărul leziunilor inflamatorii a scăzut cu> 50%; „Răspuns moderat” atunci când scăderea a fost de 10% –50%; și „fără răspuns” atunci când numărul leziunilor a scăzut cu Tabelul 1 [45]. EGC este cea mai hidrofilă moleculă, în timp ce ECG este cel mai puțin polar [45]. Un studiu realizat de dal Belo și colab., 2009 [46] a investigat aplicarea a 6% extract de ceai verde pe pielea umană obținut prin intervenții chirurgicale abdominale. Rezultatele au arătat că EGCG a fost reținut în interiorul pielii, cu niveluri mai ridicate de EGCG detectate în stratul cornos, urmate de epidermă și derm. Acest lucru sugerează că EGCG este mai nepolar, deoarece compușii nepolari tind să rămână în stratul cornos, mai degrabă decât să intre în epidermă și derm. În plus, un studiu realizat de Zillich și colab., 2013 [47] a folosit pielea de porc ex vivo și a arătat că atât dimensiunea moleculei, cât și hidrofobia moleculei afectează permeabilitatea pielii a compușilor de ceai verde. Cu toate acestea, studiile privind penetrarea pielii umane prin polifenoli ai ceaiului sunt limitate ca număr și sunt necesare cercetări suplimentare în acest domeniu.

tabelul 1

Coeficienții de partiție a polifenolilor de ceai verde.

PolifenolK (nepolar/polar)
Galat de epicatechină (ECG)6.25
Gallat de epigalocatechină (EGCG)2,94
Epicatechin (CE)2.38
Catehină (C)2.33
Epigalocatechină (EGC)0,93

4.3. Tolerabilitate

În general, studiile arată că polifenolii topici și sistemici ai ceaiului tind să fie bine tolerați. Un studiu realizat de Elsaie și colab. [37] au prezentat efecte secundare minime la 2% ceai verde topic. Zece la sută dintre subiecți au prezentat înțepături, care s-au rezolvat în 48 de ore, iar 15% dintre subiecți au prezentat prurit local, care s-a rezolvat până în ziua a treia. Într-un studiu realizat de Lu și colab., 2016 [39], ceaiul verde sistemic a fost administrat subiecților de trei ori pe zi timp de patru săptămâni și acest regim a fost bine tolerat. Un subiect a prezentat constipație ușoară și alți doi au prezentat dureri abdominale ușoare. Dintre cele opt studii incluse în această revizuire, niciunul nu a raportat evenimente adverse majore, iar polifenolii din ceai au fost în general bine tolerați în formulările topice și sistemice. Ar trebui luate în considerare studii suplimentare care investighează impactul diferitelor doze.

4.4. Mecanisme de acțiune

Se crede că acneea se datorează activității bacteriilor numite Propionibacterium acnes (P. acnes), producției de sebum de către glanda sebacee, keratinizării keratinocitelor foliculare și inflamației [17]. Au fost sugerate diferite mecanisme de acțiune pentru eficacitatea clinică a polifenolilor de ceai în reducerea severității acneei. P. acnes [48], Propionibacterium granulosum [49], Staphylococcus aureus [49] și Staphylococcus epidermidis [49] sunt bacterii prezente pe pielea pacienților cu acnee. Un studiu recent realizat de Li și colab., 2015 [50] sugerează că eficacitatea clinică a polifenolilor de ceai verde se poate datora proprietăților lor antimicrobiene împotriva acestor bacterii. Studiul a comparat extractul actual de ceai verde (conținut de EGCG de 0,081%), sucul de rodie și extractul de rodie în ceea ce privește proprietățile lor antimicrobiene. Rezultatele au arătat că 98% dintre P. acnes, P. granulosum, S. aureus și S. epidermidis au fost inhibate la concentrații de 400 µg echivalenți de acid galic (GAE)/mL GT sau mai puțin.

În plus față de proprietățile antimicrobiene ale polifenolilor de ceai, au fost propuse alte mecanisme pentru a explica îmbunătățirea acneei din administrarea topică a ceaiului verde. Yoon și colab., 2013 [31] au postulat că această îmbunătățire s-a datorat modulației căii de semnalizare a proteinei 1 de legare a proteinelor kinazei locus M-sterol-sterol (MLPK-SREBP-1), ceea ce duce la reducerea lipogenezei. În plus, EGCG a crescut apoptoza liniei celulare SEB-1 de sebocite și a dus la o reducere a unităților medii de formare a coloniilor de P. acnes. În total, aceste constatări susțin în continuare noțiunea că EGCG are activitate antimicrobiană împotriva P. acnes. De asemenea, s-a descoperit că EGCG reduce transcripția căii factorului nuclear-κB (NF-κB) și reduce inflamația. În general, studiile sugerează că polifenolii de ceai își exercită efectul asupra producției de sebum și acnee prin mai multe mecanisme, inclusiv acționând ca molecule anti-microbiene, anti-lipogene, anti-inflamatorii.

4.5. Limitări

Interpretarea acestei revizuiri ar trebui luată în considerare în lumina numărului limitat de studii disponibile. Multe dintre studii au avut dimensiuni mici ale eșantionului, iar unele studii au avut un design de cercetare slab, inclusiv lipsa grupului de control. Sunt necesare mai multe studii de înaltă calitate pentru a stabili eficacitatea polifenolilor de ceai pentru controlul producției de sebum, precum și pentru prevenirea sau gestionarea acneei vulgare.

5. Concluzii

Căutarea noastră a produs un număr limitat de rezultate pentru modul în care polifenolii de ceai pot fi utilizați în reducerea secreției de sebum și a patologiei acneei. În timp ce toate studiile au folosit o formă de polifenoli de ceai, expunerile nu au fost uniforme. Unele studii au inclus tipuri necunoscute de ceai și cu cantități nespecificate de polifenoli de ceai ca expunere. Cu toate acestea, pe baza acestei revizuiri există unele dovezi că polifenolii de ceai utilizați pe cale orală și topică pot fi benefici pentru sănătatea pielii și, mai precis, pentru reducerea producției de sebum de către glandele sebacee și pentru prevenirea și tratamentul acneei vulgare. Medicii și alți profesioniști din domeniul sănătății ar trebui să fie conștienți de studiile care examinează efectele benefice ale polifenolilor din ceai, deoarece acestea ar putea fi utilizate ca alternative în îngrijirea pielii. Sunt necesare studii de cercetare de înaltă calitate și cu eșantioane mari pentru a evalua eficacitatea polifenolilor de ceai în prevenirea topică și orală a acneei vulgare și a sintezei lipidelor de către glandele sebacee.