Abstract

Ingrediente ale dietelor experimentale a

conținut

După 2 săptămâni de dietă bogată în grăsimi, s-au injectat 105 celule tumorale LAPC-4 în 0,1 ml de Matrigel (Collaborative Biomedical Products, Bedford, MA) s.c. în flancul tuturor șoarecilor. Celulele tumorale au fost obținute de la șoareci cu imunodeficiență combinată severă cușcăți separat în cuști, folosiți pentru propagarea tumorii. Toate animalele au fost menținute pe o dietă bogată în grăsimi până când au dezvoltat tumori palpabile, moment în care au fost împărțite în trei grupe; grupul 1 (n = 4) a continuat să primească dieta bogată în grăsimi (IC) și nu a suferit castrare; grupul 2 (n = 10) a suferit castrare și a continuat să primească dieta bogată în grăsimi (HFC); iar grupul 3 (n = 10) a fost supus castrării și a fost plasat pe dieta cu conținut scăzut de grăsimi (LFC).

LAPC-4 Xenografts.

Linia de celule LAPC-4 a fost un dar generos de la doctorii. Robert Reiter și Charles Sawyers (Departamentele de Urologie și Medicină UCLA, Los Angeles, CA). Pe tot parcursul experimentului, șoarecii au fost cântăriți și tumorile examinate săptămânal. Volumele tumorale, măsurate prin etriere, au fost calculate utilizând formula lungime × lățime × înălțime × 0,5236.

Studii serice și studii tumorale.

Animalele au fost eutanasiate atunci când au îndeplinit instrucțiunile instituționale (blana zburlită, postura încovoiată, alterarea ambulației, letargia, hrănirea redusă, pierderea în greutate și așa mai departe). Serul din artera brahială a fost colectat în momentul sacrificării și depozitat la -80 ° C. Serul a fost, de asemenea, obținut de la șoarecii LFC prin vena cozii în momentul în care șoarecii HFC au fost eutanasiați. Antigenul specific prostatei serice umane (PSA) a fost măsurat de ELISA (Diagnostic Systems Laboratories, Inc., Webster, TX). La momentul sacrificării, tumorile au fost îndepărtate, cântărite și dimensiunile tumorii măsurate.

Analize statistice.

Analizele statistice (InStat Statistical Software; Graphpad, San Diego, CA) au fost efectuate prin testul Student Student, Wilcoxon rank-sum și ANOVA urmat de Newman-Keuls post-hoc. Corelațiile dintre variabilele de rezultat au fost calculate ca coeficient de corelație Pearson. Curbele de supraviețuire între diferitele grupuri au fost comparate utilizând o analiză a supraviețuirii în jurnal. Timpii de latență tumorală au fost calculați prin modelarea creșterii tumorale ca o fază liniară latentă urmată de o fază de creștere liniară. Timpul de latență a fost determinat prin găsirea punctului de tranziție optim între cele două faze pentru fiecare tumoră. P ⇓. La fel, greutățile șoarecilor au fost egale între grupurile de-a lungul studiului (Fig. 1B) (. La patru săptămâni după s.c. injectarea a 10 5 celule LAPC4, toți șoarecii au dezvoltat tumori palpabile. Tumorile din grupul HF au crescut rapid și, la o medie de 6 săptămâni după randomizare, șoarecii au necesitat eutanasie (Fig. 1C) (. Dimensiunea tumorii în grupul HFC s-a stabilizat timp de 9 săptămâni postcastrare, după care tumorile au început să regreseze în comparație cu o medie de 18 săptămâni de dimensiune tumorală stabilă în grupul LFC (P ⇓). O tumoră LFC a rămas în remisie și nu a prezentat creștere pe durata experimentului. Supraviețuirea postcastrare a fost semnificativ mai lungă în grupul LFC versus HFC (20,8 ± 1,3 față de 13 ± 0,7 săptămâni; P (). În momentul sacrificării, grupul LFC avea volume tumorale semnificativ mai mici decât șoarecii din grupul HFC (0,12 ± 0,05 ml față de 0,67 ± 0,17 ml; P