Abstract

fundal

Parametrii de atenuare controlată (CAP) și rigiditatea ficatului (LS) măsurați prin elastografie tranzitorie (TE, Fibroscan®) au fost folosiți pentru evaluarea steatozei și fibrozei. Am evaluat efectul aportului de masă asupra valorilor CAP și LS.

Metode

Au fost recrutați 40 de pacienți cărora li s-a efectuat o biopsie hepatică în luna precedentă. Biopsia a fost clasificată pentru punerea în scenă a fibrozei (F) și steatozei (S). TE s-a efectuat după repaus nocturn (valori inițiale) și 15, 30, 45, 60, 90 și 120 de minute după administrarea unei formule comerciale standard, și la fiecare 30 de minute până când valorile LS și CAP au revenit la valoarea inițială. Efectul aportului de masă asupra valorilor CAP și LS a fost analizat cu o abordare model mixt pe mai multe niveluri.

Rezultate

Vârsta medie a fost de 53,1 ± 11,2 ani. IMC mediu (SD) a fost de 25,6 ± 4,5 kg/m2. Fazele de fibroză F0, F1, F2, F3 și F4 au fost găsite în 17 (42,5%), 9 (22,5%), 4 (10,0%), 8 (20,0%) și respectiv 2 (5,0%). Stadiile de steatoză S0, S1, S2 și S3 au fost observate în 22 (55,0%), 11 (27,5%), 4 (10,0%) și respectiv 3 (7,5%). Valorile medii (SD) CAP și mediane (IQR) LS la momentul inițial au fost 249,7 ± 58,1 dB/m și 11,9 (6-18,1) kPa. O scădere semnificativă a valorilor CAP a fost observată la toți pacienții la 15 până la 120 de minute după mese, cu valoarea maximă a CAP la 60 de minute și cu o reducere medie a deltei după masă de 18,1 dB/min. Valorile CAP au scăzut după mese în stadiile precoce ale fibrozei și în toate etapele steatozei. O creștere semnificativă a valorilor LS după administrarea mesei a fost observată în decurs de 15 până la 120 min, cu valoarea maximă a LS la 15 min și creșterea medie delta post-masă de 2,4 kPa. Valorile CAP și LS după masă au revenit la valoarea inițială în decurs de 150 de minute după mese.

Concluzie

După masă, valorile CAP ale pacienților au scăzut cu valoarea maximă la 60 de minute, în contrast cu creșterea valorilor LS cu valoarea maximă la 15 minute. Valorile CAP și LS după masă au revenit la valoarea inițială cu 150 de minute. O perioadă de post de peste 150 de minute după masă este recomandată pacienților supuși TE.

fundal

Steatoza hepatică este o caracteristică comună în multe tipuri de boli hepatice cronice, cum ar fi boala hepatică alcoolică, boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și hepatita virală cronică B și C [1, 2]. NAFLD este o afecțiune frecventă concomitentă în afecțiunile hepatice cronice care pot accelera progresia bolii [3]. NAFLD poate reduce răspunsul virologic în tratamentul hepatitei cronice C [4]. Biopsia hepatică este un standard de aur pentru evaluarea steatozei și a altor caracteristici histologice [5]. Cu toate acestea, această procedură este invazivă și costisitoare. Mai mult, au fost raportate erori de eșantionare și reproductibilitate discutabilă în biopsia hepatică [5-7].

Un nou instrument neinvaziv bazat pe atenuarea ultrasunetelor, parametrul de atenuare controlată (CAP), a fost dezvoltat pentru a evalua gradul de steatoză hepatică [8]. Se efectuează cu elastrografie tranzitorie (TE, FibroScan®). Performanța de diagnostic fiabilă a CAP a fost confirmată în multe tipuri de boli hepatice cronice, inclusiv hepatita virală cronică și NAFLD [9, 10]. Studiile anterioare au demonstrat că rigiditatea ficatului (LS), așa cum a fost evaluată de TE, a fost afectată de consumul de alimente din mecanismul hiperemiei postprandiale [11-13]. Indicele ridicat de masă corporală (IMC), consumul de alcool, steatoza histologică gradul 3 și CAP> 323 dB/m interferează cu precizia măsurării CAP [14]. Efectul unei mese asupra CAP nu a fost niciodată investigat. Am urmărit să evaluăm efectul unei mese asupra CAP și LS. Am emis ipoteza că valoarea CAP ar putea crește după ingestia de alimente similar fenomenului efectului mesei asupra LS.

Metode

Pacienți

Au fost recrutați pacienți cu boli hepatice cronice cărora li s-a efectuat o biopsie hepatică percutanată la clinicile de ficat ale spitalului Ramathibodi în perioada ianuarie 2015 - ianuarie 2016. O biopsie hepatică a fost efectuată pentru a identifica cauza testelor hepatice anormale sau pentru stadializarea bolilor hepatice cronice. Criteriile de incluziune au fost: (1) vârsta> 18 ani (2) biopsii hepatice interpretabile, inclusiv lungimea ficatului> 10 mm. Criteriile de excludere au fost: (1) contraindicate TE (de exemplu, cu insuficiență cardiacă congestivă, sarcină, ascită, hepatită și/sau icter colestazic (aspartat aminotransferază (AST) sau alanin aminotransferază (ALT)> de cinci ori mai mare decât normal, bilirubină totală> 5 mg/dl), (2) eșec TE (intervalul interquartil/median a fost mai mare de 0,3, o rată de succes mai mică de 60%), (3) băut alcoolic regulat (> 20 g/zi), (4) boală renală în stadiul final, (5) refuzul de a participa la studiu. Studiul a fost realizat conform principiilor Declarației de la Helsinki (revizuirea Edinburgh, 2000). Studiul a fost revizuit și aprobat de Comitetul pentru drepturile omului legate de cercetarea care implică subiecți umani, Facultatea de Medicină, Spitalul Ramathibodi, Universitatea Mahidol (ID 11-57-22) Consimțământul informat scris a fost obținut înainte de începerea studiului.

Evaluare clinică și date biochimice

Pacienții au fost supuși ultrasunografiei abdominale și măsurării antropometrice, inclusiv indicele de masă corporală (IMC) (greutate (kg)/înălțime (m 2)), circumferința taliei și circumferința șoldului. Datele demografice au fost obținute din dosarele medicale. Datele biochimice, inclusiv ALT, fosfataza alcalină (ALP), albumina, bilirubina totală, zahărul din sânge (FBS), trigliceridele (TG), colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate ridicată (HDL), creatinina serică, au fost colectate în decurs de 4 săptămâni de la biopsia hepatică.

Biopsie hepatică

Pacienții au fost supuși unei biopsii hepatice percutanate ghidate cu ultrasunete. Biopsia hepatică a fost efectuată în decurs de 4 săptămâni de la recrutarea studiului. Patologia hepatică a fost evaluată de un singur hepatopatolog cu experiență, care nu a avut acces la datele clinice ale pacienților studiați. Histologia ficatului a fost clasificată pentru stadializarea fibrozei (F) și steatoza (S) utilizând scorul Metavir (F0-F4) și stadializarea steatozei (: S0, 66%) [2, 15].

Ultrasonografie

Pacienții au fost supuși ultrasunetelor abdominale (HITACHI, Japonia) folosind o sondă convexă de 3,5 MHz pentru evaluarea ficatului gras în aceeași zi cu TE. Ficatul gras a fost evaluat pe baza gradului de luminozitate hepatică, a prezenței apariției contrastului sonografic între parenchimul hepatic și al rinichilor, echogenitatea redusă a peretelui vasului, atenuarea posterioară ridicată și diafragma slab delimitată [16].

Măsurarea rigidității ficatului (LS) și a parametrului de atenuare controlată (CAP)

Un singur operator care a avut experiențe de peste 1000 de cazuri de măsurare TE a efectuat TE în acest studiu. În timp ce pacienții erau întinși pe spate, vârful unei sonde standard M de 3,5 MHz a fost plasat pe pielea spațiului intercostal peste lobul drept al ficatului. Rigiditatea ficatului a fost măsurată cu elastografie tranzitorie (FibroScan®, Echosens, Paris, Franța). LS este exprimat în kilopascal (kPa). Singurele rezultate acceptate au urmat protocolul standard cu 10 măsurători valide și au avut rate de succes peste 60% și un interval interquartil (IQR)/mediană mai mic de 0,3 [17].

CAP este un parametru neinvaziv nou pentru a evalua gradul de steatoză prin utilizarea unui dispozitiv de elastografie tranzitorie controlată de vibrații (dispozitiv VCTE) bazat pe proprietățile semnalelor ultrasonice dobândite de TE. A fost estimată o atenuare totală cu ultrasunete (cale de intrare și revenire). CAP a fost evaluat utilizând aceleași date de radiofrecvență și regiune de interes utilizate pentru evaluarea LS. Valorile CAP au fost exprimate în dB/m, în intervalul 100-400 dB/m [8]. Valoarea CAP a fost interpretată numai atunci când valoarea LS asociată a fost validă.

Măsurarea LS și CAP au fost obținute simultan după un post de opt ore peste noapte (valori inițiale) și 15, 30, 45, 60, 90 și 120 de minute după administrarea unei formule comerciale standard (400 ml, 600 kcal, proteine: carbohidrați: grăsime - 15: 55: 30 (echivalent cu o masă thailandeză standard)) și la fiecare 30 de minute până când valorile LS și CAP revin la valoarea inițială.

analize statistice

Pentru analiza descriptivă, variabilele continue au fost exprimate ca medie ± deviație standard (SD) sau mediană (intervalul intercuartil - IQR) și variabile categorice ca număr (%). Abordarea modelului mixt pe mai multe niveluri a fost utilizată pentru a analiza efectul unei mese asupra CAP și LS în fiecare moment comparativ cu valoarea inițială (sau valorile premeal). Am controlat IMC și timp prin includerea ambelor variabile în modelele liniare mixte de CAP și LS. P

Rezultate

Caracteristicile pacienților

Șaptezeci și cinci de pacienți au fost supuși biopsiei hepatice în timpul perioadei de studiu. Treizeci și cinci au fost excluse din următoarele motive: boală renală în stadiul final (11), ALT sau bilirubină marcat crescută (5), eșec TE (2) sau refuzul de a participa la studiu (17). Un total de 40 de pacienți au fost înrolați la studiu. Caracteristicile inițiale și datele biochimice sunt prezentate în Tabelul 1. Majoritatea pacienților din studiu (28/40, 70%) au fost de sex feminin. Vârsta medie a fost de 53,1 ± 11,2 ani. Hepatita cronică B a fost cea mai frecventă cauză a bolilor hepatice (12/40, 30%). În ceea ce privește stadializarea fibrozei hepatice, au existat 17 pacienți (42,5%), 9 (22,5%), 4 (10,0%), 8 (20,0%) și 2 (5,0%) cu F0, F1, F2, F3 și Etape F4, respectiv (Tabelul 2). Conform stadializării steatozei, 22 (55,0%), 11 (27,5%), 4 (10,0%) și 3 (7,5%) dintre pacienți au avut stadii S0, S1, S2 și respectiv S3. Valoarea medie (SD) CAP și mediana (intervalul) LS la momentul inițial au fost de 249,7 ± 58,1 dB/mi 11,9 (6-18,1) kPa.

Efectul unei mese asupra CAP și LS

Valorile CAP și LS au fost evaluate după postul peste noapte (valori inițiale) și la 15, 30, 45, 60, 90, 120 min după administrarea unei formule comerciale standard și la fiecare 30 de minute până când valorile CAP și LS au revenit la linia de bază. O scădere semnificativă a valorilor CAP după consumul de masă a fost observată între 15 și 120 de minute (P FIG. 1

aportului

Parametru controlat de atenuare (CAP) și rigiditate hepatică (LS) după administrarea mesei

Efectul mesei asupra CAP în funcție de stadiile de fibroză și steatoză

Pentru treizeci (75%) de pacienți cu stadiul F0-F2, valorile medii ale CAP după consumul de masă au început să scadă de la 15 minute (P = 0,02) și a atins vârful la 60 minP = 0,002) (Fig. 2a). Scăderea maximă a delta după masă a valorilor CAP a fost de 20,3 dB/m (P = 0,002). Valorile CAP au revenit la valoarea inițială cu 90 de minute. Au existat 10 (25%) pacienți care au prezentat stadiul de fibroză F3-F4 (Fig. 2b). Valorile medii ale PAC după consumul de masă nu au prezentat modificări semnificative.

Parametru de atenuare controlat (CAP) după consumul de masă stratificat în funcție de stadiul Metavir al fibrozei hepatice. A F0-F2. b F3-F4

Treizeci și trei (82,5%) de pacienți au prezentat stadiul S0-S1. Valorile medii ale PAC după consumul de masă au scăzut semnificativ la 60 de minute (P = 0,003) și la 90 minP = 0,03), respectiv (Fig. 3a). Valoarea medie de vârf a PAC după masă a fost de 60 min. Valorile medii ale CAP au revenit la valoarea inițială cu 120 de minute. Au existat 7 (17,5%) pacienți care au avut stadiul S2-S3 steatoză. Valorile medii ale PAC după consumul de masă au scăzut de la 15 la 120 de minute (P FIG. 3

Parametru de atenuare controlat (CAP) după consumul de masă stratificat după stadiul steatozei. A S0-S1. b S2-S3

Efectul mesei asupra LS în funcție de stadiile fibrozei și steatozei

Treizeci (75%) de pacienți au prezentat stadiul de fibroză F0-2, valorile medii ale LS după administrarea mesei au crescut semnificativ între 15 și 120 de minute (Fig. 4a). Vârful creșterii a fost la 15 min. Valorile medii ale LS au revenit la valoarea inițială la 150 min. Au existat 10 (25%) pacienți care au prezentat stadiul de fibroză F3-4. Valorile medii ale LS după consumul de masă au arătat o creștere semnificativă la 15 și 120 de minute (P = 0,01 și P = 0,003) (Fig. 4b). Vârful creșterii a fost de 120 min. Valorile medii ale LS au revenit la valoarea inițială la 150 min.

Rigiditate hepatică (LS) după aportul de masă stratificat în funcție de stadiul Metavir al fibrozei hepatice. A F0-F2. b F3-F4

Treizeci și trei (82,5%) de pacienți au prezentat stadiul S0-S1. Valorile medii ale LS după consumul de masă au arătat o creștere semnificativă la 15 până la 120 de minute (Fig. 5a). Vârful creșterii a fost la 15 min. Valorile medii ale LS au revenit la valoarea inițială la 150 min. Au existat 7 (17,5%) pacienți care au avut stadiul S2-S3 steatoză. Valorile medii ale LS după consumul de masă nu au prezentat nicio modificare în timp (Fig. 5b).

Rigiditate hepatică (LS) după consumul de masă stratificat după stadiul steatozei. A S0-S1. b S2-S3

Discuţie

Există unele limitări în studiul nostru. Protocolul nu a fost conceput pentru a explica mecanismul care a dus la modificarea valorilor CAP și LS după consumul de masă. Mai mult, a fost realizat cu un număr mic de pacienți și ca un studiu de centru unic. Acest subiect necesită cercetări suplimentare într-o populație mai mare pentru a confirma constatările noastre.

Concluzii

Valorile CAP au scăzut după aportul de masă, cu valoarea maximă post-masă la 60 min, în contrast cu creșterea valorilor LS după aportul de masă cu valoarea maximă post-masă la 15 min. TE efectuat fără un post adecvat poate produce o valoare fals inferioară a CAP și o valoare în mod eronat mai mare a LS. O perioadă de post mai mare de 150 de minute după masă este recomandată pacienților supuși TE pentru măsurarea LS și CAP.