Elamin Abdelgadir

un spital din Dubai, Dubai Health Authority, Dubai, Emiratele Arabe Unite

efectul

Razan Ali

un spital din Dubai, Dubai Health Authority, Dubai, Emiratele Arabe Unite

Fauzia Rashid

un spital din Dubai, Dubai Health Authority, Dubai, Emiratele Arabe Unite

Alaaeldin Bashier

un spital din Dubai, Dubai Health Authority, Dubai, Emiratele Arabe Unite

Abstract

Introducere

Metformina este unul dintre cei mai frecvent utilizați agenți de tratare a diabetului [1]. S-a dovedit a fi foarte eficient, cu un spectru larg de eficacitate, siguranță, precum și un agent care funcționează în diferite locuri din paradigma patogenezei diabetului [1]. Metformina este folosită acum de peste 60 de ani în multe părți ale lumii. În aceste șase decenii, o mulțime de date au arătat efecte benefice ale metforminei, în afară de diabet. Multe afecțiuni asociate diabetului, cum ar fi boala ovarului polichistic și boala hepatică grasă, au arătat o îmbunătățire remarcabilă la utilizarea metforminei [2, 3]. Datele au arătat un efect protector al metforminei în reducerea complicațiilor cardiovasculare, nu numai la pacienții cu diabet zaharat, ci chiar și la cei cu o stare de prediabet pe termen lung [4-6]. Mai mult, metformina a arătat un efect benefic în unele studii în reducerea prevalenței diferitelor afecțiuni maligne și a contribuit la tratarea unora dintre acestea atunci când este utilizat concomitent cu alți agenți. Dintr-o perspectivă endocrină, unele studii au indicat efectul metforminei asupra testului funcției tiroidiene, chiar și la pacienții cu eutiroidie. Cu toate acestea, metformina a redus dimensiunea nodulului tiroidian în unele lucrări mici din literatura de specialitate.

În această revizuire, vom evidenția efectele sistemice ale metforminei. Ne vom concentra în principal pe efectele care nu sunt legate de diabet. Literatura revizuită a inclus studii randomizate controlate, studii observaționale și articole de revizuire. Am revizuit lucrări cu obiectivul principal de a evalua problemele de sănătate care nu sunt legate de diabet.

Am clasificat rezultatele în funcție de aria efectului metforminei. Aceste zone au inclus efectul asupra modulației inflamației, reducerii greutății și bolilor tiroidiene și așa mai departe. În secțiunea de cancer, deoarece este cea mai studiată zonă cu metformină după diabet, am împărțit-o în funcție de tipul de cancer care a fost studiat pentru a facilita evaluarea. Scurtă elaborare va preceda toate acestea cu privire la mecanismele de acțiune propuse ale moleculei de metformină.

Mecanismul de acțiune al metforminei

Metformina ca agent antiinflamator

S-a emis ipoteza că inhibarea NF-κB de către metformină reglează în jos răspunsul inflamator; acesta ar putea fi răspunsul cheie la reducerea evenimentelor cardiovasculare [10]. Cu toate acestea, alte studii au contestat această ipoteză demonstrând o influență minimă [11] sau nicio influență asupra răspunsului inflamator [12].

Metformina ca anti-oxidant

Acest privilegiu este încă de explicat de oamenii de știință. Ipotezele includ scăderea speciilor reactive de oxigen, reglarea în sus a proteinei 2 necuplate în celulele adipoase, precum și activarea sistemului AMPK [1, 8, 13]. Acest lucru, așa cum s-a menționat mai sus, reduce gluconeogeneza și crește metabolismul acizilor grași, precum și oxidarea B în țesuturile grase.

Metformina îmbunătățește funcția endotelială

Există dovezi substanțiale care leagă disglicemia de o sănătate endotelială nefavorabilă, crescând riscul formării trombului [12]. Mecanismul acestui lucru este încă controversat; sa sugerat că modularea funcției endoteliale provine direct din molecula de metformină [14, 15] sau prin îmbunătățirea rezistenței la insulină sau, cel mult extremă, fără beneficii endoteliale [15].

Metformina ca agent de reducere a greutății

Metformina nu este un agent de reducere a greutății pe cont propriu; mulți cercetători au ajuns la concluzia că metformina ar putea opri creșterea în greutate cauzată de alte diabete sau medicamente asociate diabetului, cum ar fi insulina, tiazolidinediona, sulfoniluree, antipsihotice etc. [16-19].

Mecanismul din spatele reducerii greutății este bine stabilit. Modificările de greutate sunt mai proeminente la pacienții cu toleranță la glucoză afectată [20], spre deosebire de persoanele obeze care nu au diabet la care metformina nu a reușit să reducă greutatea [21].

Multe rapoarte au elaborat explicația mecanicistă a metforminei și a pierderii în greutate, care a fost atribuită reducerii modeste a absorbției de carbohidrați în intestin, precum și modularea ciclului vicios al rezistenței la insulină și reducerea nivelurilor de leptină, în plus față de creșterea efectelor peptidei-1 de tip glucagon asupra celulelor adipoase [22-24].

Metformina și glanda tiroidă

Spre deosebire de diabetul de tip 1, nu există o asociere clară între T2DM și bolile tiroidiene. Dar tratamentul (în special metformina) ar putea avea unele implicații asupra stării parametrilor funcției tiroidiene. În ultimul deceniu, multe rapoarte au evidențiat posibilitatea ca metformina să afecteze hormonul stimulator al tiroidei (TSH) și a concluzionat că nu are niciun efect asupra hormonului tiroidian (T3 și T4) [25, 26].