Jing Wu

1 Departamentul de farmacie, al doilea spital al Universității Shandong, Jinan, Shandong, China

Fei Zhao

2 Departamentul de pediatrie, al doilea spital al Universității Shandong, Jinan, Shandong, China

Yuan Zhang

3 Centrul de medicină bazată pe dovezi, cel de-al doilea spital al Universității Shandong, Jinan, Shandong, China

Jiang Xue

2 Departamentul de pediatrie, al doilea spital al Universității Shandong, Jinan, Shandong, China

Jiangying Kuang

4 Departamentul de Cardiologie, al doilea spital al Universității Shandong, Jinan, Shandong, China

Zhi Jin

5 Departamentul de Medicină tradițională chineză, al doilea spital al Universității Shandong, Jinan, Shandong, China

Taie Zhang

2 Departamentul de pediatrie, al doilea spital al Universității Shandong, Jinan, Shandong, China

Chunjie Jiang

2 Departamentul de pediatrie, al doilea spital al Universității Shandong, Jinan, Shandong, China

Dingding Wang

2 Departamentul de pediatrie, al doilea spital al Universității Shandong, Jinan, Shandong, China

Shuang Liang

2 Departamentul de pediatrie, al doilea spital al Universității Shandong, Jinan, Shandong, China

Date asociate

Toate datele utilizate în acest studiu aparțin celui de-al doilea spital al Universității Shandong. Datele pot fi obținute de la autorul corespunzător, la cerere.

Abstract

S-a recunoscut că persoanele cu obezitate au mai multe șanse să aibă secreție scăzută de hormon de creștere. Studii recente au confirmat, de asemenea, că anomaliile axei hormonului de creștere/factor de creștere asemănător insulinei au fost asociate cu complicații cardiovasculare la persoanele cu obezitate. Cu toate acestea, se știe puțin dacă terapia recombinantă cu hormoni de creștere umană ar putea îmbunătăți riscurile cardiovasculare și metabolice la copiii obezi. Acest studiu își propune să evalueze efectul terapiei hormonale de creștere de un an asupra comorbidităților legate de obezitate și să evalueze siguranța la băieții chinezi cu obezitate. Optsprezece băieți cu obezitate au fost tratați cu hormon de creștere uman recombinant timp de un an. Măsurătorile antropometrice, testele endocrine și markerii de risc cardiovascular au fost efectuate la toți băieții obezi din momentul inițial, iar vizitele de urmărire au fost efectuate la 3 luni, 6 luni, 9 luni și respectiv un an. După un an de tratament recombinant cu hormon de creștere uman, scorurile deviației standard ale indicelui de masă corporală au scăzut (P 50 U/L) pentru a elimina hepatita virală.

2.5. Evaluări radiologice

Vârsta osoasă a fost estimată la toți participanții în perioada inițială și la un an mai târziu, conform metodei prezentate de Greulich și Pyle. Scanările prin rezonanță magnetică au fost efectuate la toți băieții obezi în perioada inițială.

2.6. Analize statistice

3. Rezultate

3.1. Caracteristici de bază

masa 2

Modificarea parametrilor metabolici auxologici și cardiovasculari înainte, în timpul și după tratamentul cu GH.

Variabil de bază 3 luni 6 luni 9 luni 1 an
IMC SDS2,38 ± 0,39 ab 2,23 ± 0,372,06 ± 0,43 c 2,00 ± 0,421,77 ± 0,50
IGF-1 (μg/ml)243,44676,98709,43727,00818,44
± 124,61 ab ± 242,58± 214,72± 186,49± 192,96
TC (mmol/L)4,53 ± 0,61 b 3,90 ± 0,614,02 ± 0,473,83 ± 0,513,67 ± 0,38
HDL-C (mmol/L)1,26 ± 0,241,35 ± 0,291,34 ± 0,301,39 ± 0,311,49 ± 0,38
LDL-C (mmol/L)2,76 ± 0,46 ab 2,22 ± 0,362,10 ± 0,28 c 2,04 ± 0,421,71 ± 0,41
TG (mmol/L)1,34 ± 0,65 b 1,16 ± 0,551,06 ± 0,520,92 ± 0,350,87 ± 0,35
ALT (U/L) #31,24 ± 21,85 ab 19,36 ± 9,4417,29 ± 16,0215,17 ± 5,6015,39 ± 4,94
HbA1c (%)5,68 ± 0,265,67 ± 0,285,59 ± 0,255,62 ± 0,345,58 ± 0,26
FBG (mmol/L)5,24 ± 0,33 b 5,62 ± 0,385,65 ± 0,525,41 ± 0,485,61 ± 0,51
Insulină (μIU/mL) #24,34 ± 13,5232,39 ± 13,0729,06 ± 15,0924,51 ± 11,5123,66 ± 12,41
HOMA-IR #5,67 ± 3,128,15 ± 3,607,39 ± 4,166,02 ± 3,065,97 ± 3,12

hormonale

Modificări ale factorilor de risc cardiometabolici și ai metabolismului glucozei înainte și după un an de tratament cu rhGH.

3.3. Efectele administrării rhGH la nivelul IGF-1

3.4. Efectele administrării rhGH asupra parametrilor metabolici cardiovasculari

3.5. Efectele administrării GH asupra metabolismului glucozei

Nu a existat nicio diferență semnificativă între HbA1c înainte și după un tratament cu rhGH de un an. Nu s-au observat efecte semnificative ale tratamentului cu GH asupra FBG după 6 luni de terapie, dar nivelul FBG a crescut după un an de terapie comparativ cu subiecții dinaintea terapiei (P = 0,019). Trei subiecți au înregistrat creșteri ale nivelului de glucoză în repaus alimentar de la 6 mmol/L după un an de terapie cu rhGH. Cei trei participanți au fost supuși unui test OGTT și nu s-au găsit tulburări de toleranță la glucoză și diabet zaharat într-o vizită de un an. Nivelul HbA1c al tuturor participanților a fost mai mic de 6%. Nivelul insulinei serice de post a arătat o tendință ușor de creștere de la 24,34 ± 13,52 μIU/mL înainte de tratament la 32,39 ± 13,07 μIU/mL după tratamentul de 3 luni, în timp ce insulina a scăzut la 29,06 ± 15,09 μIU/mL la vizita de 6 luni și apoi a continuat să mențină o tendință de scădere la vizita de un an. Modificări similare au fost observate în HOMA-IR înainte și după un an de tratament cu rhGH (Tabelul 2, Figurile 1 (g) și 1 (h)).

3.6. Evenimente adverse

Efectele secundare au fost observate la opt subiecți. Un subiect a avut roșeață și umflături ale pielii la locul injectării, iar efectele secundare s-au diminuat spontan. Un subiect a avut edem periferic și s-a calmat ca răspuns la o reducere a dozei implementate. Trei subiecți au crescut FBG la vizita de un an. Doi subiecți au avut hipotiroidism în timpul tratamentului cu rhGH, dar funcția tiroidiană a revenit la normal după tratamentul cu levotiroxină. Un subiect a avut dureri de picioare, iar efectele secundare au dispărut după suplimentarea cu vitamina D și calciu. Nu au fost raportate alte evenimente adverse în timpul terapiei cu rhGH pentru niciunul dintre subiecți.

4. Discutie

În studiu, am examinat efectul unui an de rhGH asupra factorilor de risc cardiometabolici la băieții altfel sănătoși cu obezitate. Rezultatele arată că un an de tratament cu GH a redus IMC SDS și ALT, a crescut nivelul IGF-1 și a îmbunătățit modelul lipidic seric. Cel mai important, nu au fost ridicate efecte negative asupra homeostaziei glucozei și a altor probleme de siguranță în timpul tratamentului rhGH de un an.

Multe studii au demonstrat că terapia cu rhGH poate avea efecte benefice asupra compoziției corpului la adulți [16] și copii [27], dar rezultatele anterioare legate de tratamentul cu GH asupra IMC în obezitate au fost inconsistente. Majoritatea studiilor folosind adulți ca probe au sugerat că terapia cu rhGH nu ar putea îmbunătăți IMC la persoanele obeze. Cu toate acestea, am demonstrat anterior scăderea IMC SDS după 6 luni de administrare a GH la persoanele cu copii cu obezitate abdominală, comparativ cu grupul de control netratat [21]. Mai mult, în acest studiu, am arătat că după administrarea GH de un an pentru băieții obezi, IMC SDS a fost semnificativ redus comparativ cu vizita de 6 luni și înainte de tratament. Rezultatele noastre sunt în concordanță cu un studiu anterior realizat de Kamel și colab. [22], care indica faptul că IMC SDS a scăzut după 6 luni de tratament cu rhGH la șapte copii obezi prepubertali. În plus, o meta-analiză care a examinat eficacitatea rhGH la adulții obezi a constatat, de asemenea, că IMC a scăzut ca răspuns la terapia cu rhGH în studiile la subiecți mai tineri [19]. Prin urmare, diferența de vârstă a participanților poate explica această discrepanță între aceste studii.

GH are un efect lipolitic pronunțat, în special în grăsimea abdominală [28]. Studiile anterioare au arătat că administrarea rhGH ar putea îmbunătăți profilul lipidic la pacienții cu GHD [29] și adulții obezi [30]. Cu toate acestea, datele privind adolescenții obezi au fost limitate și conflictuale. În studiu, pe parcursul unui an de terapie cu rhGH, s-a observat o reducere a TC seric și LDL-C la băieții obezi, iar reducerea LDL-C a fost mai accentuată după terapia rhGH de un an comparativ cu cea de 6 luni. Deși acest efect nu a fost semnificativ statistic, a fost observată și o tendință de creștere a HDL-C. Mai mult, TG a fost, de asemenea, redus semnificativ odată cu terapia GH de un an. Studiile noastre anterioare au confirmat, de asemenea, efectele benefice ale tratamentului GH asupra profilelor lipidice după tratamentul cu rhGH timp de 6 luni la copiii obezi [21]. Cu toate acestea, în timp ce Kamel și colab. [22] au arătat că nu s-au observat modificări semnificative ale profilurilor lipidice după 6 luni de tratament cu rhGH la copiii obezi prepubertali, Meghan și colab. [23] au raportat o reducere semnificativă a TC, o reducere a LDL-C și o tendință de creștere a HDL-C similară studiului nostru. Motivul acestei discrepanțe este incert, dar ar putea fi legat de diferiții subiecți și doza de GH.

Studiile anterioare au arătat că terapia de substituție GH a fost benefică pentru NAFLD la pacienții adulți cu GHD [31]. Cu toate acestea, au existat puține rapoarte privind efectul rhGH pentru NAFLD la subiecții altfel sănătoși cu obezitate. Creșterea nivelurilor ALT a fost asociată cu progresia NAFLD la pacienții obezi [32]. Chiar dacă ALT denaturează entitatea NAFLD, a fost utilizată în mod normal ca un test valoros pentru a depista NAFLD pediatric. În studiu, rezultatele noastre au demonstrat că după un an de terapie cu rhGH, ALT a scăzut semnificativ la băieții obezi. Deși în studiul nostru am efectuat ALT seric doar din cauza condițiilor experimentale, îmbunătățirea ALT poate fi parțial verificată în beneficiile potențiale ale tratamentului cu rhGH pe NAFLD la băieții obezi.

Efectul GH asupra metabolismului glucozei este complex. Mai multe studii au arătat că administrarea acută de rhGH a crescut rezistența la insulină, în timp ce administrarea cronică de GH ar putea readuce măsurile de rezistență la insulină la normal sau poate duce chiar la îmbunătățirea unor studii [18, 33]. Această normalizare sau îmbunătățire a rezistenței la insulină ar putea fi explicată prin scăderea adipozei viscerale indusă de GH [34]. În conformitate cu studiile anterioare, răspunsul metabolismului glucozei la tratamentul cu rhGH în acest studiu a arătat că cele 3 luni de tratament cu rhGH au indus o creștere temporară a insulinei serice și a HOMA-IR, dar după o deteriorare inițială, indicele de rezistență la insulină a fost readus la valorile inițiale în insulina plasmatică și HOMA-IR. Deși nivelul FBG a fost ușor mai mare decât valoarea inițială, HbA1c a rămas în limitele normale și niciunul dintre subiecți nu a dezvoltat diabet zaharat și a afectat toleranța la glucoză la băieții obezi după un an de tratament cu rhGH. Aceste rezultate indică faptul că administrarea GH ar putea să nu aibă efecte negative grave asupra homeostaziei glucozei și, de asemenea, beneficiile rhGH depășesc cu mult efectele minime asupra FBG.

Punctul forte al studiului nostru este că un an de tratament cu rhGH a obținut modificări favorabile, cu puține efecte adverse la băieții obezi. Cu toate acestea, acest studiu are, de asemenea, unele limitări. În primul rând, ne-a lipsit grupul de control al copiilor obezi netratați pentru a trage concluzii ferme cu privire la efectul tratamentului cu GH. Unul dintre studiile noastre timpurii [21] a observat efectele tratamentului pe termen scurt cu rhGH asupra factorilor de risc cardiovascular la copiii obezi cu deficit relativ de GH în comparație cu grupul de control netratat. Cu toate acestea, nu este practic pentru noi să urmărim controalele și să repetăm ​​testele de sânge timp de un an. În al doilea rând, am luat în considerare doar numărul limitat de subiecți ai băieților. Datorită dimensiunii limitate a eșantionului, restricția de gen poate reduce, de asemenea, factorii confuzi. În al treilea rând, în studiu, nu am evaluat parametrii de rigiditate arterială, care au fost tratați ca un predictor nou al riscului cardiovascular la om [35]. În cele din urmă, trebuie remarcat faptul că datele noastre reprezintă doar o mică practică clinică, iar recomandările clinice nu pot fi făcute pe baza rezultatelor.

5. Concluzie

În concluzie, am demonstrat că tratamentul cu rhGH de un an ar putea îmbunătăți producătorii de risc cardiometabolic, fără efecte adverse asupra homeostaziei glucozei și nu au apărut alte reacții adverse grave în timpul experimentului. Deși concluziile liniștitoare au fost găsite în acest studiu, sunt necesare studii suplimentare pentru a determina cea mai adecvată doză și eficacitatea pe termen lung și siguranța rhGH pentru a îmbunătăți markerii de risc cardiometabolici la copiii obezi.

Mulțumiri

Autorii sunt recunoscători tuturor copiilor și părinților lor pentru participarea la acest studiu. Această cercetare a fost susținută de Jinan Clinical Medical Science and Technology Innovation Plan (nr. 201907002 și 201907065), Fundația Națională de Științe Naturale din China (nr. 81800775), Fondul de doctorat al Fundației Provinciale de Științe Naturale Shandong, China (ZR2018BH010) și Fondul pentru tineret al celui de-al doilea spital al Universității Shandong (2018YT21).

Abrevieri

GH:Hormon de creștere
IGF-1:Factorul de creștere asemănător insulinei 1
NAFLD:Boală hepatică grasă nealcoolică
rhGH:Hormonul de creștere uman recombinant
IMC SDS:Scorurile deviației standard ale indicelui de masă corporală
IMC:Indicele de masa corporala
Ht SDS:Scorurile deviației standard în înălțime
ALT:Alanina aminotransferaza
TC:Colesterol total
HDL-C:Colesterol lipoproteic de înaltă densitate
LDL-C:Colesterol cu ​​lipoproteină de densitate joasă
TG:Trigliceride
FBG:Glicemia în post
HbA1C:Hemoglobina glicozilată
OGTT:Test de toleranță orală la glucoză
HOMA-IR:Evaluarea modelului homeostaziei-rezistența la insulină.

Disponibilitatea datelor

Toate datele utilizate în acest studiu aparțin celui de-al doilea spital al Universității Shandong. Datele pot fi obținute de la autorul corespunzător, la cerere.

Conflicte de interes

Autorii declară că nu există conflicte de interese.

Contribuțiile autorilor

SL a proiectat studiul, a efectuat analiza datelor și a elaborat manuscrisul inițial. JW, GL și JK au analizat și revizuit critic manuscrisul. YZ a efectuat analiza datelor. FZ și JX au contribuit semnificativ la revizuirea manuscrisului. ZJ, TZ, CJ și DW au efectuat colectarea datelor. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.