Realitate sau fictiune?

springerlink

rezumat

Adrenoleucodistrofia (ALD) este o tulburare neurodegenerativă caracterizată prin demielinizare progresivă a SNC și insuficiență suprarenală. Tulburarea este asociată cu o acumulare de acizi grași saturați cu lanț foarte lung (VLCFA) în substanța albă neurală, glandele suprarenale, fibroblaste și plasmă. Acest efect este legat de o afectare a β-oxidării VLCFA în peroxizomii acestor țesuturi și fluide.

Administrarea de acizi oleici și erucici (uleiul lui Lorenzo) inhibă sinteza VLCFA și poate normaliza nivelurile de VLCFA în plasma pacienților cu ALD. Un astfel de tratament dietetic a fost publicat pe scară largă ca un posibil remediu pentru boală. Cu toate acestea, nu există dovezi ale unui beneficiu clinic relevant la copiii cu forma letală cerebrală a ALD sau la adulții cu forma de adrenomielopatie mai puțin severă, care afectează în principal măduva spinării. Deși există încă unele speranțe că acest tratament dietetic ar putea avea un efect preventiv parțial, acest efect este încă nedovedit.

Descărcați pentru a citi textul complet al articolului

Referințe

Moser HW, Moser A. Adrenoleucodistrofie. În: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS și colab., Editori. Baza metabolică a bolii moștenite. New York: McGraw-Hill, 1989: 1511–32

Singh I, Moser AE, Goldfischer S și colab. Acidul lignoceric este oxidat în peroxizom: implicații pentru sindromul cerebro-hepato-renal Zellweger și adrenoleucodistrofie. Proc Natl Acad Sci SUA 1984; 81: 4203-7

Singh I, Lazo O, Dhaunsi GS și colab. Transportul acizilor grași în peroxizomii umani și de șobolani: transport diferențial al acizilor palmitici și lignoceri și implicația sa la X-adrenoleuc-odistrofie. J Biol Chem 1992; 267: 13306-13

Hashmi M, Stanley W, Singh I. Lignoceroil CoASH ligază: defect enzimatic în β-oxidarea acidului gras în adrenoleucodistrofia legată de X. FEBS Lett 1986; 196: 247-50

Lazo O, Contreras M, Hashmi M și colab. Deficitul peroxiomal de lignoceroil-CoA ligază în adrenoleucodistrofia copilului și adrenomielo-neuropatia. Proc Natl Acad Sci SUA 1988; 85: 7647–765

Wanders RJA, van Roermund CWT, Wijland MJA și colab. Adrenoleucodistrofia legată la X: identificarea defectului primar la nivelul unei acil-CoA sintetază cu lanț lung foarte lung peroxizomal deficient utilizând o metodă nou dezvoltată pentru izolarea peroxizomilor din fibroblastele cutanate. J Inher Metab Dis 1988; 11 Supliment. 2: 173-7

Mosser J, Douar AM, Sarde C-O și colab. Gena adrenoleucodistrofiei putative legate de X împarte omologia neașteptată cu transportorii ABC. Natura 1993; 361: 726-30

Higgins CF. Transportoare ABC: de la microorganisme la om. Annu Rev Cell Biol 1992; 8: 67–113

Kamijo K, Taketani S, Yokota S și colab. Proteina de membrană peroxizomală de 70 kDa este un membru al superfamiliei de proteine ​​care leagă ATP legată de Mdr (P-glicoproteină). J Biol Chem 1990; 265: 4534–40

Aubourg P. Adrenoleucodistrofia: abordări moleculare și terapeutice. Brain Dysfunct 1991; 4: 228–34

Moser HW, Moser AB, Smith KD și colab. Adrenoleucodistrofia: variabilitate fenotipică și implicații pentru terapie. J Inher Metab Dis 1992; 15: 645-64.

Griffin JW, Goren E, Schaumburg HH și colab. Adrenomielo-neuropatia: o variantă probabilă de formă a adrenoleucodistrofiei. Neurologie 1977; 27: 1107-13

Aubourg P, Adamsbaum C, Lavallard-Rousseau MC și colab. RMN cerebral și anomalii electrofiziologice în adreno-mieloneuropatia preclinică și clinică. Neurologie 1992; 42, 85-91

Aubourg P, Chaussain J-L. Adrenoleucodistrofia care se prezintă ca boală Addison la copii și adulți. Trends Endocrinol Metab 1991; 2: 49–52

Whitcomb RW, Linehan WR, Knazek RA. Efectele acizilor grași saturați cu lanț lung asupra microviscozității membranei și a capacității de reacție la adrenocorticotropină a celulelor adrenocorticale umane. J Clin Invest 1988; 81: 185–8

Schaumburg HH, Powers JM, Raine CS și colab. Adrenoleucodistrofia: un studiu clinic și patologic în 17 cazuri. Arch Neurol 1975; 33: 577–91

Schaumburg HH, Powers JM, Raine CS și colab. Adrenomielo-neuropatia: o variantă probabilă a adrenoleucodistrofiei. Neurologie 1977; 27: 1114–9

Moser HW, Aubourg P, Comblath D și colab. Terapie pentru adrenoleucodistrofia legată de X. În: Desnick RJ, editor. Tratamentul bolilor genetice. New York: Churchill Livingston, 1991: 111–29

Bourre JM, Daudu O, Baumann N. Biosinteza acidului nervonic prin alungirea erucil-CoA în microsomii creierului de șoarece normal și care se cutremură. Alungirea altor acil-CoA-uri grase nesaturate (mono și polinesaturate). Biochim Biophys Acta 1976; 424: 1-7

Brown FR, Van Duyn MA, Moser AB și colab. Adrenoleucodistrofia: efectele restricției alimentare a acizilor grași cu lanț foarte lung și a administrării de carnitină și clofibrat asupra stării clinice și a acizilor grași plasmatici. Johns Hopkins Med J 1982; 151: 164-72

Rizzo WB, Watkins PA, Phillips MW, și colab. Adrenoleucodistrofia: acidul oleic scade acizii grași C22-C26 saturați de fibroblasti. Neurologie 1986; 36: 357–61

Saitoh T, Yoshida S, Takeshita M. Efectul inhibitor al acilului gras-acil-CoAs mononesaturat cu lanț foarte lung asupra alungirii acidului gras cu lanț lung din microsomii porcini. Biochim Biophys Acta 1988; 960: 410-6

Rizzo WB, Phillips MW, Dammann AL și colab. Adrenoleucodistrofia: acidul oleic dietetic scade nivelul hexacosanoatului. Ann Neurol 1987; 21: 232-9

Moser AB, Borel J, Odone A și colab. O nouă terapie dietetică pentru adrenoleucodistrofie: rezultate clinice biochimice și preliminare la 36 de pacienți. Ann Neurol 1987; 21: 240-9

Rizzo WB, Leshner RT, Odone A și colab. Terapie dietetică cu acid erucic pentru adrenoleucodistrofia legată de X. Neurologie 1989; 39: 1415–22

Rosen FS. Recenzie de film: uleiul lui Lorenzo; tratament periculos. Natura 1993; 361: 695

Rizzo WB. Uleiul lui Lorenzo - speranță și dezamăgire. N Engl J Med 1993; 329: 801-2

Moser HW. Terapia cu ulei Lorenzo pentru adrenoleucodistrofie: o speranță amplificată prematur. Ann Neurol 1993; 34: 121–2

Uziel G, Bertini E, Bardelli P și colab. Experiență în terapia adrenoleucodistrofiei și a adrenomieloneuropatiei. Dev Neurosci 1991; 13: 274-9

Aubourg P, Adamsbaum C, Lavallard-Rousseau MC și colab. Un studiu de doi ani cu acizi oleici și erucici („uleiul lui Lorenzo”) ca tratament pentru adrenomieloneuropatie. N Engl J Med 1993; 329: 745-52

Maeda K, Suzuki Y, Yajima S și colab. Îmbunătățirea rezultatelor clinice și RMN la un băiat cu adrenoleucodistrofie prin terapia dietetică cu acid erucic. Brain Dev 1992; 14: 409-12

Kaplan PW, Tusa RJ, Shankroff J și colab. Potențiale evocate vizual în adrenoleucodistrofia: un studiu cu trioleat de glicerol și ulei de Lorenzo. Ann Neurol 1993; 34: 169-74

Rasmussen M, Borel J, Khangoora S și colab. Creierul erucează nivelurile după terapia cu ulei a lui Lorenzo [rezumat, nr. A289]. Prezentat la cea de-a 25-a reuniune anuală de neurochimie; 1994 5-9 martie: Albuquerque

Zinkham WH, Kickler T, Borel J și colab. Uleiul lui Lorenzo și trombocitopenia la pacienții cu adrenoleucodistrofie. N Engl J Med 1993; 328: 1126–7.

Stöckler S, Molzer B, Plecko B și colab. Trombocite uriașe în terapia erucică pentru adrenoleucodistrofie. Lancet 1993; 341: 1414–5

Aubourg P, Blanche S, Jambaqué I și colab. Inversarea manifestărilor neurologice și neuroradiologice precoce ale adrenoleucodistrofiei legate de X prin transplant de măduvă osoasă. N Engl J Med 1990; 322: 1860–6.