Inhibitorul cotransportorului de sodiu-glucoză (SGLT) 2 crește excreția urinară de glucoză, reducând astfel hiperglicemia și greutatea corporală.

inversează

Inhibarea SGLT2 mediată de empagliflozină suprimă preventiv obezitatea și rezistența la insulină prin atenuarea inflamației la șoarecii alimentați cu diete bogate în grăsimi.

Care sunt noile descoperiri?

Tratamentul șoarecilor obezi cu empagliflozin inversează adipozitatea și controlează homeostazia energiei întregului corp prin îmbunătățirea cheltuielilor de energie și a termogenezei.

Inhibarea SGLT2 de către empagliflozin îmbunătățește utilizarea grăsimilor și rumenirea și atenuează inflamația indusă de obezitate și rezistența la insulină prin M2 sau prin activarea alternativă a macrofagelor.

Cum ar putea aceste rezultate să schimbe focalizarea cercetării sau a practicii clinice?

Inhibitorul SGLT2 poate fi o opțiune terapeutică pentru obezitate, rezistență la insulină și boli hepatice grase nealcoolice prin pierderea de calorii și prin cheltuieli energetice sporite și activarea alternativă a macrofagelor.

Introducere

Obezitatea a apărut ca o criză majoră de sănătate datorită asocierii sale cu factori de risc metabolici, precum diabetul, steatohepatita nealcoolică (NASH) și bolile cardiovasculare.1 Obezitatea este strâns asociată cu inflamație cronică de nivel scăzut, care se caracterizează prin creșterea citokinei și producerea de chemokine și activarea căilor inflamatorii.2-4 Acumularea excesivă de grăsime activează sistemul imunitar înnăscut, cu recrutarea ulterioară a celulelor imune precum macrofagele și celulele T în țesuturile metabolice, ducând la dezvoltarea rezistenței la insulină.5-7., opțiunile de tratament care vizează metabolismul energetic și inflamația cronică la obezitate rămân limitate.

Inhibitorii cotransportorului de sodiu-glucoză (SGLT) 2 au fost dezvoltați ca o nouă clasă de agenți antidiabetici.8 Acești agenți scad concentrația de glucoză din sânge prin creșterea excreției urinare de glucoză (UGE), reducând astfel hiperglicemia și greutatea cu efecte pleiotrope aparente.9-12 Noi a raportat anterior că empagliflozinul a împiedicat creșterea în greutate, rezistența la insulină și inflamația cronică la șoarecii slabi hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD). lipsa expresiei de decuplare a proteinei 1 (Ucp1) în țesutul adipos alb (WAT) și a inflamației cronice de nivel scăzut în WAT și ficat.14 15 Prin urmare, prezentul studiu a fost realizat ca program terapeutic pentru a investiga efectele empagliflozinei asupra metabolismului energetic, rezistența la insulină și inflamația asociată cu obezitatea la șoarecii obezi induse de dietă (DIO).

Materiale și metode

Animale și diete

Șoarecii masculi C57BL/6Jslc cu vârsta de 8 săptămâni (Japonia SLC, Hamamatsu, Japonia) au fost hrăniți cu chow normal (NC) care furnizează 10% din calorii din grăsimi (CRF-1; Charles River Laboratories, Wilmington, Massachusetts, SUA) sau un dieta grasa (HFD) care a furnizat 60% din caloriile din grasimi (D12492; Research Diets, New Brunswick, New Jersey, SUA) timp de 8 saptamani. Grupa NC a fost apoi menținută continuu pe NC pentru următoarele 8 săptămâni, în timp ce șoarecii hrăniți cu HFD au fost împărțiți în două grupuri potrivite cu greutatea corporală și au fost hrăniți cu HFD cu (grup HFD + Empa) sau fără (grup HFD) 0,01%/w ) empagliflozin (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH, Ingelheim, Germania) pentru următoarele 8 săptămâni (figura 1A). Șoarecii din grupurile HFD și HFD + Empa au fost menținuți pe un program de hrănire pereche pe tot parcursul experimentului. Toate procedurile la animale au fost efectuate în conformitate cu standardele stabilite în Ghidul pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator de la Universitatea Kanazawa, Japonia.