Evaluarea citokinelor proinflamatorii la pacienții obezi față de cei neobezi cu sindrom metabolic

citokinelor

Hamid Ashraf 1, Bashir Ahmad Laway 1, Dil Afroze 2, Arshad Iqbal Wani 1
1 Departamentul de endocrinologie, Institutul de Științe Medicale Sher-i-Kashmir, Soura, Srinagar, Jammu și Kashmir, India
2 Departamentul de Imunologie și Medicină Moleculară, Institutul de Științe Medicale Sher-i-Kashmir, Soura, Srinagar, Jammu și Kashmir, India

Data publicării web4 decembrie 2018

adresa de corespondenta:
Bashir Ahmad Laway
Departamentul de endocrinologie, Institutul de Științe Medicale Sher-i-Kashmir, Soura, Srinagar, Jammu și Kashmir - 190 011
India

Sursa de asistență: Nici unul, Conflict de interese: Nici unul

DOI: 10.4103/ijem.IJEM_206_18

Abstract

Cuvinte cheie: Citokine, inflamație, rezistență la insulină, sindrom metabolic, obezitate


Cum se citează acest articol:
Ashraf H, Laway BA, Afroze D, Wani AI. Evaluarea citokinelor proinflamatorii la pacienții obezi față de cei neobezi cu sindrom metabolic. Indian J Endocr Metab 2018; 22: 751-6

Cum se citează această adresă URL:
Ashraf H, Laway BA, Afroze D, Wani AI. Evaluarea citokinelor proinflamatorii la pacienții obezi față de cei neobezi cu sindrom metabolic. Indian J Endocr Metab [serial online] 2018 [citat 17 decembrie 2020]; 22: 751-6. Disponibil de la: https://www.ijem.in/text.asp?2018/22/6/751/246833

Deși sindromul metabolic (SM) este mai frecvent la persoanele obeze, apare și la persoanele cu greutate normală. Studiile asupra markerilor inflamatori la persoanele obeze și non-obeze cu SM au relevat rezultate variate. Dimensiunea modestă a eșantionului populațiilor studiate și înscrierea selectivă a femeilor și bărbaților în vârstă sunt câteva dintre motivele care stau la baza acestor descoperiri diverse. [8], [9] Cu toate acestea, în ciuda semnificației sale clinice aparente, nu multe studii au evaluat relația dintre citokinele inflamatorii și diferitele componente ale SM. [10], [11], [12], [13] Prin urmare, am întreprins prezentul studiu pentru a analiza markerii inflamatori la pacienții obezi și non-obezi cu SM și pentru a evalua corelația dintre citokinele inflamatorii și componentele MS.

Populația subiectului

Lucrarea actuală este un studiu transversal observațional efectuat la Departamentul de endocrinologie, într-un centru de îngrijire terțiară din nordul Indiei între octombrie 2014 și iunie 2016. Studiul a fost aprobat de Comitetul Etic Instituțional (IEC) și s-a obținut un consimțământ informat. de la toți participanții. Un total de 76 de persoane au fost incluse în studiu, dintre care 37 erau obezi (grupa A) și 39 non-obezi (grupa B). Fiecare individ recrutat a fost intervievat și examinat conform unui protocol predefinit. Doar subiecții adulți (cu vârsta de 18 ani sau mai mult) cu SM cu sau fără obezitate au fost incluși în studiu. Pacienții cu boli renale cronice, BCV evidentă, boli hepatice cronice, malignitate, boli inflamatorii sau infecțioase acute sau cronice și tulburări autoimune nu au fost incluși în studiu. Mai mult, pacienții diabetici cu insulină au fost, de asemenea, excluși din studiu.

Antropometrie

Înălțimea și greutatea au fost măsurate conform recomandărilor standard; IMC a fost calculat ca greutate în kg împărțit la înălțimea în m 2, circumferința taliei (WC) a fost măsurată cu ajutorul benzii de măsurare care nu se întind la nivelul chiar deasupra creastei iliace la sfârșitul expirației și circumferința șoldului a fost măsurată la cel mai lat punct. [14] O persoană a fost considerată obeză dacă IMC-ul său era> 25 kg/m 2. [15] Pentru diagnosticarea SM, au fost utilizate criteriile Programului Național de Educație pentru Colesterol (NCEP-ATP III), și anume trei sau mai multe dintre următoarele: obezitate abdominală (WC ≥102 cm la bărbați și ≥88 cm la femei), hipertrigliceridemie (≥150 mg/dl), lipoproteine ​​cu densitate mică (HDL 130/85 mm Hg sau în tratament) și glucoză de post (> 110 mg/dl). [16] Indivizii cu greutate normală cu SM au fost în continuare împărțiți în două grupuri pe baza prezenței obezității abdominale (WC cut-off 90 cm pentru bărbați și 80 cm pentru femei). [17]

Evaluarea biochimică și a citokinelor

După un post peste noapte, a fost prelevată o probă de sânge venos pentru investigații precum hemograma, funcția rinichilor și a ficatului, glicemia și profilul lipidic în jeun. Serul a fost separat în decurs de 1 oră și conservat la -80 ° C pentru estimarea citokinelor [factor de necroză tumorală alfa (TNF-α), interleukină-6 (IL-6) și adiponectină]. Concentrațiile plasmatice de IL-6, TNF-α și adiponectină au fost măsurate cu o analiză imunosorbentă legată de enzimă de înaltă sensibilitate (ELISA) pentru TNF-a uman, IL-6 și adiponectină. ELISA pentru TNF-α a fost realizată de trusa ELISA Diaclone TNF-α (Diaclone SAS, Besancon Cedex, Franța); coeficientul global de variație a fost de 3,3%. ELISA pentru IL-6 a fost efectuată de trusa Diaclone IL-6 ELISA (Diaclone SAS, Besancon Cedex, Franța); coeficientul global de variație a fost de 4,2%. ELISA pentru adiponectină a fost efectuată de trusa de adiponectină BioVender (BioVender, Karasek, Republica Cehă); coeficientul de variație a fost de 3,9% pentru intra-test și 6,3% pentru inter-test.

analize statistice

SM reprezintă gruparea mai multor factori de risc pentru BCV la un individ. Criteriile NCEP-ATP III sunt utilizate în mod obișnuit pentru diagnosticarea SM, datorită ușurinței lor de utilizare în mediile clinice. [18] Deși obezitatea este un component important al SM cu gruparea factorilor de risc cardiovascular, acești factori de risc sunt de asemenea observați la unii indivizi cu greutate normală denumiți adesea „indivizi cu obezitate metabolică cu greutate normală” (MONW). [19]

Inflamația cronică de grad scăzut însoțește invariabil SM și este asociată cu profilul advers de citokine proinflamatorii atât în ​​ser, cât și în țesutul adipos. [20] În studiul actual, pacienții cu SM obezi au fost mai des femei și au fost mai tineri decât pacienții cu MS cu non-obezitate. Aceasta ar putea fi o prejudecată de recomandare, pe care tinerii cu obezitate o caută mai întâi de la medic. Mai mult, în țările în curs de dezvoltare, tinerii se îngrașă din cauza schimbărilor în stilul de viață și obiceiurile alimentare. [21] Prepondența feminină în studiul actual ar putea fi o adevărată reflectare a prevalenței crescute a SM la femeile din India. Un studiu recent din India a demonstrat că 29% dintre femei au avut SM, comparativ cu 26% dintre bărbați. [22] Datele din Studiul Național de Examinare a Sănătății și Nutriției (NHANES) au relevat, de asemenea, o creștere progresivă a obezității abdominale atât la bărbați, cât și la femei, între 1988 și 1999, cu o prevalență generală a obezității abdominale în creștere progresivă la femei de la 46% în 1988 la 58 % în 1999; în ciuda greutății corporale normale, obezitatea abdominală a fost prezentă la 80% femei și 47% bărbați în grupul non-obez. [23] Un studiu din SUA a arătat că printre persoanele care nu sunt obeze (IMC) [19]

În studii recente, WC-ul a fost documentat ca un parametru important de risc clinic care prezice prezența obezității și a ficatului gras. [24], [25] Prezentul studiu demonstrează, de asemenea, o corelație puternică între WC și IMC (r = 0,84, P [26]

Acanthosis nigricans (AN), un marker fiabil al rezistenței la insulină (IR) și un factor de risc independent pentru dezvoltarea diabetului zaharat, este frecvent asociat cu SM. [27], [28] Rezultatele noastre au arătat că AN a fost mai frecventă la pacienții obezi decât la persoanele cu greutate normală și s-a corelat cu greutatea, IMC și WC.

La pacienții obezi și non-obezi cu SM au fost observați factori de risc cardiovasculari advers, cum ar fi lipoproteinele cu densitate mică (LDL) și HDL scăzut. Deși jumătate dintre pacienții noștri cu SM nu erau obezi conform criteriilor IMC, obezitatea abdominală era prezentă la majoritatea acestor pacienți. Nu a existat nicio diferență semnificativă în parametrii lipidici precum TC, TG, HDL și LDL între grupul obez și cel neobez. S-a constatat că obezitatea abdominală are o asociere semnificativă cu profilul lipidic advers. [29] Un studiu recent a demonstrat că, la persoanele MONW, dislipidemia a fost observată la 30%. [19] Adipozitatea asociată cu IR duce la o lipoliză crescută, provocând o creștere a livrării de acid gras gratuit în ficat, care duce la boli ale ficatului gras. [30] Rezultatele noastre au arătat, de asemenea, că TG seric crescut sau acizii grași liberi s-au corelat puternic cu prezența ficatului gras.

TNF-a; o citokină proinflamatorie este crescută în diferite condiții fiziopatologice în țesuturile adipoase, dacă este administrată exogen, TNF-α provoacă IR. [31], [32], [33], [34], [35] Studiul nostru a demonstrat o prevalență ridicată a TNF-α crescut la pacienții cu SM, deși nu a existat nicio diferență statistic semnificativă între grupul obez și cel neobez. nu a existat nicio corelație între TNF-α și alte componente ale SM, totuși, s-a observat o corelație puternică între TNF-α și un alt marker inflamator IL-6 (r = 0,654, P [36] descoperiri similare au fost raportate la persoanele cu diabet la care nivelurile de TNF-α au crescut progresiv odată cu creșterea IR. [37] În plus față de femeile obeze, s-a constatat că citokinele inflamatorii, cum ar fi TNF-α, au crescut la femeile cu greutate normală, cu o grăsime corporală mai mare de 30% (o afecțiune definită ca obeză cu greutate normală) comparativ cu controalele de greutate normale. [38] Cu toate acestea, Rajkovic și colab., au demonstrat niveluri ridicate de TNF-α la persoanele obeze, supraponderale și slabe cu diabet, în plus, au fost observate niveluri semnificativ mai ridicate la pacienții obezi/supraponderali comparativ cu pacienții slabi. [39]

Numeroase studii au raportat niveluri crescute de IL-6 la pacienții cu SM și T2D. IL-6 este una dintre cele mai vechi citokine asociate cu mortalitatea prin IR, CVD și CV și joacă, de asemenea, un rol important în IR hepatică. [40], [41] Constatarea recent raportată că grăsimea viscerală secretă mai mult IL-6 decât grăsimea subcutanată poate sta parțial la baza IR (risc) de obezitate abdominală. [42] Studiul nostru a arătat că nivelurile IL-6 sunt semnificativ mai mari atât la pacienții obezi, cât și la cei non-obezi cu SM. A existat o corelație semnificativă între nivelul TNF-α și nivelul IL-6 (r = 0,654, P [43] În acord cu constatările noastre, Phillips și Perry au constatat, de asemenea, niveluri semnificativ mai ridicate de IL-6 la indivizii nesănătoși din punct de vedere metabolic, indiferent de greutatea corporală. [36] Un alt studiu cuprinzând o mică cohortă de persoane în vârstă, a constatat niveluri mai ridicate de IL-6 la pacienții obezi cu T2D comparativ cu martorii. Este posibil ca o dimensiune mică a eșantionului și o vârstă avansată a populației să fi afectat rezultatele. [39] Într-un studiu al populației britanice, nivelul IL-6 a fost puternic corelat cu greutatea corporală și WC. [8] Diferența de etnie ar putea fi responsabilă pentru variația față de rezultatele noastre.

Un citokin adiponectin antiinflamator este un hormon derivat din adipocite care reduce IR în mușchi și grăsimi și îmbunătățește sensibilitatea la insulină atunci când este administrat exogen. [44], [45] Adiponectina din prezentul studiu a fost semnificativ mai scăzută la pacienții cu SM, indiferent de greutate și corelată negativ cu parametrii clinici precum raportul șoldului de talie și parametrii biochimici precum nivelurile serice de TG. Phillips și Perry au arătat, de asemenea, niveluri semnificativ scăzute de adiponectină la pacienții cu SM, indiferent de greutatea corporală, comparativ cu martorii. [36] Un alt studiu a relevat, de asemenea, o scădere semnificativă a adiponectinei la pacienții cu T2D comparativ cu martorii și diferența a scăzut la pacienții cu IR fără T2D comparativ cu martorii. [46] În acord cu studiul nostru, nu s-a găsit nicio corelație între parametrii de grăsime și nivelul de adiponectină. [46] De asemenea, s-a găsit o corelație inversă între adiponectină, TC și TG de către Tamang și colab. [47] Un alt studiu a relevat o corelație negativă semnificativă între adiponectină și greutate, IMC, masa grasă, niveluri lipidice adverse precum TC și TG și o corelație pozitivă cu nivelurile serice de HDL. [9] Studiul a constat dintr-o dimensiune mică a eșantionului pacienților cu obezitate mai pronunțată.

O proporție semnificativă de indivizi clasificați ca greutate normală s-a dovedit a avea un WC crescut, corelat semnificativ cu IMC, AN și ficat gras. În ciuda diferențelor în IMC și WC, nu a existat nicio diferență semnificativă în diferiți parametri metabolici și inflamatori între pacienții obezi și non-obezi cu SM. Chiar și în grupul non-obez, nu s-a observat nicio diferență în markerii metabolici și inflamatorii între indivizii cu sau fără obezitate abdominală. Această constatare indică faptul că, în afară de țesutul adipos, alți factori ar putea fi, de asemenea, responsabili pentru dezvoltarea SM și profilul său proinflamator asociat. Ar putea exista o contribuție semnificativă a factorilor genetici și epigenetici care trebuie explorată în continuare.

Mulțumiri

Mulțumim Departamentului de Imunologie și Medicină Moleculară pentru servicii tehnice de specialitate.

Sprijin financiar și sponsorizare

Studiul a fost susținut de sprijinul financiar acordat de Dean SKIMS ca subvenție academică.