Abstract

Introducere

Licopenul, un carotenoid găsit în cantități mari în tomate și produse bogate în tomate, a fost explorat în legătură cu prevenirea și tratamentul diferitelor tipuri de cancer. 11 Aportul ridicat de licopen sau concentrațiile plasmatice ridicate de licopen au fost asociate cu un risc mai mic de cancer de prostată. 8, 12, 13 Cu toate acestea, majoritatea cercetărilor epidemiologice s-au concentrat pe roșii sau produse din roșii ca sursă de licopen, în timp ce foarte puține cercetări au vizat alte carotenoide sau fitochimicale găsite în roșii. Deși licopenul pare a fi compusul bioactiv de importanță majoră, există și posibilitatea unei acțiuni sinergice cu alți compuși din tomate, în special glicoalcaloizi (tomatină), compuși fenolici (quercetină, kaempferol, naringenină și acid clorogenic), salicilați și carotenoizi, altele decât licopenul (fitoena și fitofluena), care nu pot fi excluse. Licopenul este un puternic antioxidant și posibile mecanisme prin care licopenul poate preveni cancerul poate include (i) inhibarea creșterii și inducerea diferențierii în celulele canceroase de prostată; 14, 15, 16, 17 (ii) reglarea ascendentă a proteinelor supresoare tumorale și creșterea comunicării intercelulare gap-joncțiune; 18, 19 și (iii) prevenirea deteriorării ADN-ului oxidativ. 20, 21

Metode

Strategia de căutare

OVID MEDLINE, inclusiv MEDLINE, EMBASE, CINAHL Plus, Web of Science, bazele de date AMED (Allied and Complementary Medicine Database) și CENTRAL (The Cochrane Library), a fost căutat în mod sistematic pentru studiile relevante publicate până în ianuarie 2009. Termenii de căutare includeau cancerul de prostată (prostata) bolnav de cancer $, supraviețuitor al cancerului de prostată $, cancer de prostată $ sau neoplasme de prostată $, carcinom de prostată, cancer de prostată $, „cancer de prostată”, „cancer de prostată”), licopen (licopen, lycopersicon esculentum, tomate $) și progresie (prostată- antigen specific/sau câine, „antigen specific prostatei”, prognostic, „efect secundar”, „agresiv”, „etapă”, „grad”, „scor gleason”, „rezultatul tratamentului”, „răspuns clinic”, complicație $, „ incontinență urinară ”, durere sau„ durere osoasă ”,„ metastaze osoase ”, osteoporoză, anemie sau anemie,„ creștere în greutate ”„ compoziție corporală ”, indice de masă corporală/sau„ masă corporală ”, obezitate/sau„ masă grasă ”, tumo ? r). Cele trei categorii au fost combinate într-o încercare de a acoperi cât mai multe variații posibil pentru (i) cancer de prostată, (ii) licopen și (iii) progresie. Căutarea s-a limitat la studii la om. Bibliografiile recenziilor publicate privind suplimentarea cu licopen au fost, de asemenea, examinate pentru studii potențial relevante.

Criterii de includere și excludere

Studii de intervenție (ECA, studii controlate non-randomizate sau studii înainte-după) care implică suplimentarea licopenului sub orice formă (de exemplu, comprimat/capsulă, roșii întregi, sos de roșii sau suc de roșii) la pacienții cu cancer de prostată, indiferent de durata bolii, stadiu și au fost incluse modalitățile de tratament. Studiile care examinează suplimentarea mixtă cu licopen și alți nutrienți/suplimente au fost excluse.

Măsuri finale

Rezultatul principal al interesului a fost progresia bolii a cancerului de prostată măsurată prin modificări ale nivelului de PSA. Măsurile secundare de rezultat au fost efectele secundare/toxicitatea, complicațiile asociate cu cancerul de prostată și tratamentul acestuia (durere, simptome ale tractului urinar) și supraviețuirea.

Selectarea studiului și extragerea datelor

Titlurile și rezumatele lucrărilor identificate în căutarea inițială au fost revizuite și clasificate ca fiind potențial relevante de trei evaluatori independenți (FH, LJM și MMC). În cazurile în care existau îndoieli cu privire la relevanța unei lucrări, a fost examinată o copie completă. Copiile cu text integral ale copiilor potențial relevante au fost examinate în raport cu criteriile de includere de către doi autori (FH și MMC), iar datele au fost extrase independent din studiile incluse de acești autori. Datele extrase au inclus stabilirea studiului, proiectarea studiului, populația studiului (vârstă, stadiul cancerului, tratamentul primit și durata), mărimea eșantionului, metoda de suplimentare utilizată, dozele și frecvența administrării suplimentului, durata intervenției și urmărirea, măsurile de rezultat utilizate, abordările statistice utilizate și rezultatele.

Evaluarea metodologică a calității

Calitatea articolelor incluse a fost evaluată folosind metoda de notare Jadad. Această scară validată permite evaluarea calității metodologice a studiului RCT prin cuantificarea randomizării studiului, a metodelor de orbire și a descrierii abandonului/retragerilor pacienților. Acest instrument evaluează calitatea de la 0 la 5 și studiază scorul 26

Rezultate

Aplicarea strategiei de căutare a generat 133 de rapoarte în MEDLINE, 85 în EMBASE, 135 în Web of Science, 22 în CINAHL Plus, 2 în AMED și 15 în CENTRAL. Eliminarea duplicatelor a dus la 269 de studii potențial eligibile. O diagramă de flux prezintă factorii de excludere și numărul de articole pentru fiecare factor (Figura 1). Dintre cele 269 de referințe examinate, 11 au îndeplinit criteriile de includere, dar două ECA 27, 28 și unul înainte și după studiul 29 au fost excluse deoarece erau publicații repetate.

există

Organigrama procesului de selecție a studiului.

În total, au fost identificate și evaluate opt studii de intervenție. Cinci nu aveau control (proiectare înainte-după) 30, 31, 32, 33, 34 și unul avea un grup de control de neegalat; 35 nu era clar cum a fost selectat grupul de control. Celelalte două studii au fost ECA, dar unul 36 a fost foarte mic și a inclus 35 de pacienți cu date disponibile pentru analiză de la doar 26 de pacienți. Celălalt studiu, 37 un ECR de supliment de licopen timp de 2 ani, în plus față de orhidectomie, a fost, de asemenea, mic (54 de pacienți) și niciun ECR nu a obținut un scor Jadad de 3 sau mai mare. Tabelul 1 rezumă tipul și durata intervenției și măsurile de rezultat din aceste studii. Studiile au testat licopenul cu variații ale dozei (4-120 mg pe zi), durata (3 săptămâni până la 2 ani) și compoziția (tabletă, capsulă, sos de roșii, pastă/suc de roșii), precum și cu diverse populații de pacienți (de exemplu, cu boală localizată sau metastatică, hormon refractar, recurență). Meta-analiza nu a fost posibilă, deoarece studiile au fost foarte eterogene.

Modificarea nivelurilor de PSA

Simptome legate de cancer

Licopenul s-a dovedit a fi potențial eficient în ameliorarea simptomelor legate de cancer (durere, simptome ale tractului urinar) într-un RCT 37 și într-un studiu înainte-după. 30 În studiul de proiectare înainte-după realizat de Ansari și Gupta, 30 durerile osoase s-au îmbunătățit semnificativ după administrarea a 10 mg pe zi de licopen timp de 3 luni. Mai mult, 62% dintre pacienți au reușit să-și reducă doza de analgezice. Utilizarea analgezică pentru durerea corporală a fost, de asemenea, mai puțin evidentă în grupul suplimentat, spre deosebire de grupul de control din ECA (15 vs 25%). 37

O îmbunătățire semnificativă a debitului urinar de vârf a fost observată în grupul suplimentat cu licopen comparativ cu brațul de control din ECA. După intervenție, debitul maxim urinar a fost de 12,2 ml s -1 în grupul licopen comparativ cu 11,0 ml s -1 în grupul martor (P 37 Înainte de suplimentare, 90% dintre pacienți aveau simptome asociate ale tractului urinar mai scăzut (LUTS), iar după supliment, LUTS s-a îmbunătățit împreună cu debitul urinar la 61% dintre pacienții din studiul înainte-după. 30

Dovezi de progresie din scanările osoase

În RCT, Ansari și Gupta 37 au examinat progresia bolii folosind scanări osoase. O proporție semnificativ mai mare de pacienți a avut un răspuns complet (scanare osoasă normală) în grupul de intervenție comparativ cu grupul de control la sfârșitul studiului (25 vs 15%, P 30

Efect asupra supraviețuirii

Discuţie

Această revizuire sistematică a fost întreprinsă pentru a evalua dovezile existente pentru un efect protector al suplimentării pe bază de licopen/tomate asupra progresiei post-diagnostice a cancerului de prostată, pentru a oferi recomandări bazate pe dovezi pentru pacienții cu cancer de prostată și clinicienii acestora. Doar studii de intervenție (experimentale) au fost incluse în revizuire și au fost identificate doar opt astfel de studii, toate fiind raportate între 2001 și 2006. În general, studiile au fost foarte mici, cu suplimente pentru perioade scurte și au fost de calitate slabă, cu doar trei studii, incluzând un grup de control, dintre care două erau ECA. Mai mult, studiile au implicat diferite grupuri de pacienți cu cancer de prostată și au inclus o serie de măsuri de rezultate diferite, dintre care unele au o semnificație clinică discutabilă, deși toate studiile au măsurat modificările PSA, care este utilizat pe scară largă în practica clinică pentru a evalua progresia cancerului de prostată. . 39, 40

Studiile înainte și după și studiile controlate fără randomizare nu oferă dovezi solide ale eficacității unei intervenții, deoarece orice efect observat poate fi atribuit istoriei naturale a bolii, precum și tratamentelor concomitente sau confuziei, mai degrabă decât intervenției sub investigatie. Prin urmare, deși patru dintre cele șase studii non-randomizate au arătat scăderi ale PSA după suplimentarea cu licopen, care sunt în concordanță cu încetinirea progresiei cancerului de prostată, aceste constatări nu pot fi interpretate ca dovezi ale unui efect benefic al licopenului asupra progresiei bolii. Cu toate acestea, aceste studii oferă dovezi convingătoare în mod rezonabil că suplimentarea cu licopen este bine tolerată de pacienții cu cancer de prostată.

Mecanism de acțiune

Doza și metoda de administrare a licopenului

Doza optimă pentru a obține o concentrație de licopen biologic activă în prostata umană este necunoscută. Acest lucru poate explica variația mare a dozei utilizate în studiile identificate, care a variat între 4 și 120 mg pe zi. Nu s-au raportat efecte secundare la consumul de produse pe bază de roșii sau prin administrarea de suplimente de licopen. Studiile la animale au arătat, de asemenea, absența oricăror descoperiri toxicologice semnificative cu licopen sintetic, chiar și la doze foarte mari. 51, 52 În plus, forma în care se administrează licopenul poate afecta și biodisponibilitatea acestuia. Licopenul din alimentele procesate, cum ar fi sosul de roșii, supa de roșii, salsa, ketchup și pasta de tomate este mai ușor biodisponibil decât roșiile proaspete, 53, 54, 55 și capsulele de licopen par să aibă o biodisponibilitate similară cu cea a roșiilor procesate. 56, 57 Două dintre studiile incluse în revizuire confirmă faptul că suplimentarea cu licopen (30 mg timp de 3 săptămâni) are ca rezultat creșterea nivelului de licopen prostatic: cu ± 50% în Kucuk și colab. 36 și aproape de trei ori în Chen și colab. 32

Varietatea largă a dozelor utilizate, diferitele metode de administrare a licopenului, variația în durata suplimentării, diferențele în grupurile de pacienți, variabilitatea măsurilor de rezultat utilizate și lipsa informațiilor privind obiceiurile dietetice de bază indică faptul că studiile experimentale au inclus în această revizuire nu oferiți claritate asupra celei mai adecvate doze, duratei tratamentului sau metodei de administrare a licopenului pentru investigații ulterioare în ECA mai bine conduse. Cu toate acestea, cea mai lungă durată a ECA dintre studii a arătat un efect pozitiv, cu o doză mică de licopen (4 mg pe zi) administrată (forma nu a fost menționată) timp de 2 ani. 37 Este posibil să fie necesară suplimentarea pe termen lung pentru a afecta markerii relevanți clinic ai bolii, dar sunt necesare cercetări suplimentare pentru a identifica cea mai adecvată doză, durata și metoda de administrare a licopenului.

Puncte tari/limitări ale revizuirii

Aceasta este prima analiză sistematică care se concentrează asupra efectului suplimentării cu licopen asupra progresiei cancerului de prostată. O recenzie recentă a inclus un studiu de suplimentare mixt și s-a concentrat doar pe ECA. 25 Am încorporat informații din studii care examinează doar suplimentarea cu licopen pentru a identifica mai clar efectul acestuia asupra cancerului de prostată. Mai mult, am inclus toate tipurile de studii de intervenție și nu doar ECA. Am căutat în cele mai relevante baze de date, inclusiv surse de studii complementare de medicină, și am inclus căutări manuale cu recenzii relevante, cu doi recenzori care evaluează independent dovezile din studiile incluse. De asemenea, nu am inclus termenul „încercări” sau sinonime relevante în strategia de căutare în cazul în care unele dintre rapoartele cu aceste modele nu au fost clasificate corespunzător. Mai mult, spre deosebire de recenzia lui Van Petter și colab., 25 nu am restricționat limba de publicare la limba engleză și nu am restricționat anul publicării.

Concluzie/implicații pentru practică/cercetări viitoare

Studiile rezumate în această analiză sistematică nu oferă suficiente dovezi pentru a recomanda utilizarea suplimentelor de licopen în practica clinică de rutină pentru pacienții diagnosticați cu cancer de prostată, deși studiile indică faptul că este puțin probabil ca licopenul să fie dăunător pentru acești pacienți. Cu toate acestea, nu s-a efectuat niciun studiu cu o metodologie adecvată. Multe întrebări rămân fără răspuns, inclusiv care grup de pacienți poate beneficia cel mai probabil de suplimentarea cu licopen și care sunt cele mai adecvate doze, durate și metode de suplimentare. Pentru a răspunde la aceste întrebări sunt necesare studii clinice controlate randomizate de mari dimensiuni în grupuri mai largi de pacienți cu puncte finale relevante din punct de vedere clinic. Este necesar un RCT dublu-orb pentru a evalua capacitatea licopenului de a încetini progresia cancerului de prostată sau de a crește supraviețuirea; cu toate acestea, rolul altor carotenoizi și compuși fitochimici la tomate trebuie, de asemenea, abordat. Este deja evident din studiile pe animale că o dietă cu produse din roșii are un efect mult mai mare decât licopenul izolat. 58 Prin urmare, cercetările axate pe efectele licopenului ar trebui să ia în considerare și efectele altor componente active în produsele din tomate.

Conflict de interese

Autorii nu declară niciun conflict de interese.