Departamentul de fiziologie, Universitatea Johns Hopkins, Baltimore, Maryland

modificatori

Adresa pentru corespondență: Svetlana Lutsenko, Departamentul de Fiziologie, Universitatea Johns Hopkins, 725 N Wolfe Street, Hunterian 203, Baltimore, MD 21205. [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Departamentul de fiziologie, Universitatea Johns Hopkins, Baltimore, Maryland

Adresa pentru corespondență: Svetlana Lutsenko, Departamentul de Fiziologie, Universitatea Johns Hopkins, 725 N Wolfe Street, Hunterian 203, Baltimore, MD 21205. [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Abstract

Boala Wilson (WD) este o tulburare umană a homeostaziei cuprului cauzată de mutații ale cuprului - ATPaza ATP7B care transportă. WD se caracterizează prin acumularea de cupru, predominant în ficat și creier, patologie hepatică și diferențe mari între pacienții în vârsta de debut și spectrul de simptome. Mai mulți factori contribuie la variabilitatea fenotipică a WD. Mutațiile care cauzează WD produc o gamă largă de schimbări în stabilitate, activitate, localizare intracelulară și trafic de ATP7B; polimorfismele genetice nepatogene pot contribui la fenotip. În Atp7b -/- șoareci, un model de șoarece de WD, o distribuție anormală intracelulară a cuprului în ficat declanșează modificări distincte în transcriptom; aceste profiluri de ARNm ar putea fi utilizate pentru a defini mai specific progresia bolii. Efectul major al acumulării cuprului asupra metabolismului lipidic și în special a homeostaziei colesterolului la șoareci și la oameni sugerează importanța metabolismului grăsimilor și colesterolului ca factori modificatori în WD.