Agnieszka Kobus

1 Departamentul de Propedeutică Stomatologie, Universitatea de Medicină din Bialystok, ul. Waszyngtona 15A, 15-274 Bialystok, Polonia

salivar

Anna Kierklo

1 Departamentul de Propedeutică Stomatologie, Universitatea de Medicină din Bialystok, ul. Waszyngtona 15A, 15-274 Bialystok, Polonia

Anna Zalewska

2 Departamentul de Stomatologie Conservatoare, Universitatea de Medicină din Bialystok, ul. M. Sklodowskiej-Curie 24A, 15-274 Bialystok, Polonia

Anna Kuźmiuk

3 Departamentul de Medicină Dentară Pediatrică, Universitatea de Medicină din Bialystok, ul. Waszyngtona 15A, 15-274 Bialystok, Polonia

Sławomir Dariusz Szajda

4 Departamentul de Psihiatrie, Universitatea de Medicină din Bialystok, Plac Brodowicza 1, 16-070 Choroszcz, Polonia

Sławomir Ławicki

5 Departamentul de diagnostic biochimic, Universitatea de Medicină din Bialystok, ul. M. Sklodowskiej-Curie 24A, 15-274 Bialystok, Polonia

Joanna Bagińska

1 Departamentul de Propedeutică Stomatologie, Universitatea de Medicină din Bialystok, ul. Waszyngtona 15A, 15-274 Bialystok, Polonia

Date asociate

Seturile de date utilizate și analizate în timpul studiului actual sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Abstract

fundal

Au existat concluzii inconsistente cu privire la anomaliile salivare și efectul acestora asupra sănătății orale a pacienților cu artrită idiopatică juvenilă (AIJ). Scopul studiului a fost de a evalua debitul și parametrii biochimici selectați ai salivei întregi nestimulate în corelație cu sănătatea orală la copii cu JIA.

Metode

Treizeci și patru de pacienți cu AIJ și 34 martori de vârstă și sex nu au fost afectați de AIJ (C) au fost împărțiți în două grupuri: cu dentiție mixtă și permanentă. Au fost evaluați indicii DMFT/dmft, gingivali și simpli de igienă orală. S-au evaluat debitul salivar, pH-ul, lizozima, lactoferina, concentrațiile de proteine ​​salivare și activitatea peroxidazei.

Rezultate

Debitul salivar a fost semnificativ mai scăzut în grupul total JIA (0,41 ml/min) comparativ cu C (0,51 ml/min) și în dentiția permanentă a copiilor JIA (0,43 ml/min) comparativ cu C (0,61 ml/min). Un pH semnificativ mai scăzut a fost observat în dentiția totală (6,74), mixtă (6,7) și permanentă (6,76) a grupelor JIA în comparație cu C (7,25, 7,21, respectiv 7,28). Activitatea specifică a peroxidazei a fost semnificativ mai mare la pacienții cu AIJ (total 112,72 UI/l, dentiție mixtă 112,98 UI/l, dentiție permanentă 112,5 UI/l) decât în ​​grupul C (total 70,03 UI/l, dentiție mixtă 71,83 UI/l, dentiție permanentă 68,61 UI/l). Concentrația de lizozimă la pacienții cu AIJ (grupuri dentare totale și permanente) a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul C. Nu au existat diferențe semnificative în concentrațiile de lactoferină și proteine ​​salivare. Nu au existat diferențe semnificative statistic în starea orală între pacienții cu AIJ și respectiv C: DMFT = 5,71, dmft = 3,73, OHI-S = 0,95, GI = 0,25 și DMFT 5,71, dmft = 3,73, OHI-S = 0,85, GI = 0,24. Activitatea specifică a peroxidazei în saliva întreagă nestimulată a fost invers corelată cu indicele GI, în timp ce concentrația de lizozim salivar a fost invers corelată cu indicele dmft la pacienții cu AIJ.

Concluzie

În cursul JIA apar o reducere a debitului salivar în repaus și o scădere a pH-ului salivei. În ciuda acestui fapt, nu au fost găsite diferențe în starea clinică orală între populația de copii cu AIJ și grupul de control. Mobilizarea peroxidazei salivare și lizozimului contribuie la menținerea țesuturilor orale sănătoase.

fundal

Artrita idiopatică juvenilă (AIJ) este o boală eterogenă autoimună cu un spectru de implicare articulară și implicare sistemică asociată. Această boală se caracterizează prin inflamație articulară, cu simptome care persistă mai mult de șase săptămâni și debutează înainte de vârsta de 16 ani [1]. Prevalența la nivel mondial a JIA variază de la 16 la 150 la 100.000 [2], cu o incidență anuală de la 3,2 la 24 la 100 000 [3-8]. În Polonia, incidența anuală a JIA este estimată la 6,4 la 100.000 [9]. În prezent, JIA este clasificat conform Ligii Internaționale a Asociațiilor pentru Reumatologie (ILAR) ca: artrită sistemică, factor reumatoid (RF) poliartrită negativă, poliartrită RF pozitivă, oligoartrită, artrită asociată entezitei, artrită psoriazică și artrită nediferențiată [10] . Femelele sunt mult mai frecvent afectate de aproape toate tipurile de AIJ [11]. Etiopatogeneza JIA nu este pe deplin înțeleasă, dar pot fi implicate imunoreglarea anormală, producția de citokine, predispoziția imunogenetică și infecția virală latentă [12].

Teoretic, există un risc semnificativ pentru sănătatea bucală la pacienții cu AIJ din mai multe motive. Inflamația sinovială în AIJ este însoțită de obicei de semne sistemice de inflamație, cum ar fi niveluri crescute de proteine ​​în fază acută în ser, ducând la cartilaj articular și distrugere osoasă [13, 14]. Aceste modificări ale creșterii osoase pot duce la afectarea creșterii globale a pacienților și, de asemenea, la afectarea creșterii mandibulare, provocând retrognatie severă, mușcătură deschisă (în care dinții anteriori nu au contact în timpul ocluziei), microgenie și „fețe asemănătoare păsărilor” [2 ]. Prin urmare, boala este o cauză importantă a invalidității funcționale pe termen scurt și lung a copiilor [11]. Prevalența disfuncției articulației temporomandibulare (ATM) la pacienții cu AIJ variază între 25% și 75% [15]. Implicarea ATM poate duce la deschiderea limitată a gurii, modificări ale funcției masticatorii și dificultăți în menținerea igienei orale și a tratamentului dentar al pacienților [16].

Un al doilea factor care afectează sănătatea bucală, incidența crescută îngust a cariilor dentare și a gingivitei, este implicarea membrului superior (în special a mâinilor) în JIA, cauzând o dizabilitate funcțională și dificultăți în mișcările motorii fine necesare pentru periajul eficient și folosirea aței dentare îndepărtarea plăcii [2, 17, 18].

Medicamentele utilizate pentru controlul inflamației la pacienții cu AIJ pot influența, de asemenea, sănătatea bucală. Formele de elixir pe bază de zahăr ale medicamentelor orale, în principal medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, adesea aplicate copiilor mici, cresc riscul apariției cariilor dentare. Formulările de pilule sau tablete sunt adesea de neînglobat, prin urmare pacienții tineri le pot sugă sau mesteca, ceea ce provoacă ulcerații ale țesuturilor moi și eroziune dentară [19]. Posibilele efecte secundare ale administrării de corticosteroizi care afectează gura includ vindecarea întârziată a rănilor și riscul crescut de infecție [2, 19].

Saliva joacă un rol crucial în menținerea sănătății bucale. Acest fluid eterogen este compus din proteine, glicoproteine, electroliți și mici molecule organice transportate din sânge. Funcțiile salivei includ capacitatea de tamponare, remineralizarea dentară, activitatea antimicrobiană, lubrifierea, regenerarea mucoasei, articularea și digestia alimentelor [20]. Rezultatele evaluării parametrilor salivari la pacienții cu JIA sunt neconcludente, unele studii au arătat un flux salivar de repaus (SF) redus și un răspuns redus la stimulare [21-23], în timp ce alte studii nu au arătat diferențe în SF stimulat și nestimulat între subiecți și controale sănătoase [24-26]. S-a dovedit că pacienții cu AIJ s-au caracterizat prin biochimie modificată a salivei, și anume proteine ​​antimicrobiene reduse, cum ar fi imunoglobulina A, lizozima (Lz), pH redus și ioni anorganici reduși, în special potasiu, calciu și fosfor [23, 24, 26]. Toate anomaliile biochimice salivare menționate mai sus pot contribui la creșterea riscului de carie și gingivită la persoanele care suferă de AIJ. Cu toate acestea, unele studii pe copii JIA au arătat o activitate antioxidantă salivară semnificativ mai mare, și anume activitatea peroxidazei (OPO) și niveluri semnificativ mai scăzute de metaloproteinază [27, 28].

Am emis ipoteza că anomaliile salivare la pacienții cu AIJ au afectat sănătatea intraorală. Scopul prezentului studiu a fost de a evalua debitul și parametrii biochimici selectați ai salivei întregi nestimulate (UWS) în corelație cu sănătatea bucală la copii cu JIA și controalele neafectate de JIA, inclusiv dentiția mixtă și permanentă.

Metode

Studiul a fost aprobat de Comitetul Bioetic al Universității Medicale din Bialystok, Polonia (Nr. R-I-002/53/2008 și Nr. R-I-002/494/2015). S-a obținut un consimțământ scris în cunoștință de cauză de la părinți sau tutori și un acord verbal de către pacienți, după explicarea naturii, scopului și riscurilor potențiale ale studiului.

Subiecte

Pacienții tratați la Ambulatoriu al Departamentului de Pediatrie și Tulburări ale Dezvoltării, Universitatea Medicală din Bialystok, Polonia, în anii 2009-2010 au fost incluși în studiu. Această ambulatorie este singura clinică de reumatologie pediatrică din nord-estul Poloniei. Criteriul de includere a fost diagnosticat de JIA. Criteriile de excludere pentru pacienți au fost: prezența unei alte boli cronice, tratamentul cu un medicament care interferează cu secreția salivară în ultimul an și pentru debutul fetelor de menstruație. Pacienții au fost examinați de același medic conform clasificării ILAR [29]. Pacienții au fost recrutați consecutiv în timpul urmăririi de rutină. Numărul total de pacienți invitați la studiu a fost de 61, în timp ce 7 părinți au refuzat să participe și 20 de pacienți au fost excluși. Pacienții au fost împărțiți în două subgrupuri: cu dentiție mixtă (MD) și cu dentiție permanentă (PD).

Controale

Copiii neafectați de JIA (C), potrivite pentru an de naștere, sex și etnie cu subiecții, au fost recrutați de la un cabinet stomatologic local. Au fost identificate cel puțin două controale potențiale pentru fiecare subiect și unul dintre ele a fost ales aleatoriu. În cazul refuzului sau nerespectării criteriilor de includere, a fost invitat următorul copil din listă. Persoanele care au participat la studiu au îndeplinit fiecare dintre următoarele criterii de eligibilitate: sănătate bună și nicio boală sistemică sau spitalizare în ultimii doi ani, fără antecedente cunoscute de boli cronice și fără medicamente sau hormoni care să interfereze cu secreția salivară în ultimul an și pentru fete debutul menstruației. În cele din urmă, a fost găsit un control pentru fiecare caz.

Colectie saliva

Subiecții au fost instruiți să se abțină de la consumul de alimente și băuturi, cu excepția apei, timp de două ore înainte de colectarea salivei. Pentru colectarea salivei, fiecare participant a fost așezat pe un scaun într-o cameră bine ventilată și protejat de stimulare gustativă și de altă natură. Probele întregi de salivă odihnitoare au fost colectate în tuburi de plastic pe gheață timp de 15 minute, sub controlul unui dentist (AK), prin metoda scuipării pasive, între orele 8:00 și 10:00, pentru a minimiza efectele ritmului circadian [30, 31]. Volumul fiecărei probe a fost măsurat cu o pipetă calibrată în unități de 0,1 ml. SF a fost determinat din volumul obținut împărțit la timpul necesar pentru colectarea probei. Imediat după colectarea salivei, s-a determinat pH-ul. După măsurarea volumelor, probele salivare au fost centrifugate la 3000 × g timp de 20 minute la 4 ° C pentru a îndepărta celulele și resturile. Supernatantele rezultate au fost împărțite în porții de 200 μl, congelate și menținute la -80 ° C până la analizare, cu excepția porțiunilor pentru activitatea OPO, care a fost determinată imediat după centrifugare.

Analize

pH-ul a fost măsurat utilizând un pH-metru (pH Jonometer CPI 501, Elmetron).

Lactoferina

S-a folosit o metodă de testare imunosorbentă legată de enzime (ELISA) pentru determinarea concentrației salivare de lactoferină (Lf) folosind microplăci MaxiSorp TM (cat. Nunc Brand nr. 449824, Roskilde, Danemarca) acoperite cu anticorp 1 iepure anti lactoferină umană (primară) 1: 500 (Sigma, L3262, St Louis, MO) și blocat cu 2% ser albumină bovină (BSA; Sigma, A7030) conform Waszkiewicz și colab. [32]. Rezultatele au fost analizate de programul KC Junior (aplicații software Bio-Tek pentru MS-DOS), toate cititoarele manuale și automate.

Activitatea specifică a peroxidazei

Activitatea specifică a OPO în saliva nestimulată a fost determinată colometric conform Mansson-Rahemtulla și colab. [33].

Lizozim

Concentrația salivară de Lz în saliva nestimulată a fost determinată prin imunodifuzie radială (placă nanoridă umană „NL”, The Binding Site, Birmingham, Marea Britanie) așa cum este descris de Mancini și colab. [34]. 10 pl de salivă diluată adecvată, ser martor nediluat și calibratoare au fost plasate în plăci de imunodifuzie cu gel de agaroză care conțin anticorpul monospecific. Plăcile au fost apoi închise ermetic, resigilate în pungile lor originale și plasate în camera umedă. După 75 de ore de incubație la temperatura camerei, diametrele inelului de precipitație au fost măsurate folosind Digital RID Plate Reader și analizate folosind software-ul RIDRead. Concentrația de Lz a fost exprimată în mg/l.

Proteine

Conținutul de proteine ​​salivare (SP) a fost măsurat prin metoda BCA a acidului bicinchoninic cu albumină serică bovină ca standard (PIERCE BCA Protein Assay Kit, nr. 23225, Rockford, IL, SUA) [35].

Toate analizele au fost efectuate în duplicat.

Evaluare clinică

Tratamentul dentar a fost oferit tuturor pacienților examinați, dar doar un grup restrâns dintre aceștia au acceptat propunerea. Au fost efectuate o procedură igienică de rutină, cariile și tratamentul preventiv. La grupul de pacienți cu risc crescut de bacteriemie s-a aplicat protecția antibiotică.

Înainte de studiu, a fost efectuată o calibrare a cariilor prin dublă examinare a 10 copii cu vârste cuprinse între 6 și 15 ani în intervalul de o săptămână. Acordul intraexaminator (coeficientul kappa neponderat al lui Cohen) a fost de 0,89 pentru dentiția primară și 0,92 pentru dentiția permanentă.

analize statistice

Analiza statistică a fost realizată utilizând versiunea Statistica 10.0 (Statsoft, Cracovia, Polonia). Testul Mann-Whitney a fost utilizat pentru a compara diferența de prevalență pentru valorile cantitative. Rezultatele au fost prezentate într-o manieră descriptivă: medie ± SD, valori minime și maxime pentru variabilele continue. Diferențele plângerilor subiective ale copiilor au fost evaluate prin testul exact al lui Fisher. Testul Fisher-Freeman-Halton a fost utilizat pentru a evalua diferențele plângerilor subiective ale copiilor în cazul numărului de variante variabile de calitate mai mari de 2 (consumul de dulciuri). Coeficientul de corelație a rangului Spearman a fost utilizat pentru a studia asocierile dintre parametrii salivari (SF, pH, OPO, Lf, Lz, SP) și starea de sănătate orală (DMFT, dmft, GI, PBI). Semnificația statistică a fost definită ca p ≤ 0,05.

Rezultate

Populația finală a studiului a constat din treizeci și patru de subiecți cu diagnostic medical de AIJ (cu vârste cuprinse între 6 și 18 ani, 64,7% dintre femei) și un număr similar de martori. Subgrupul cu dentiție mixtă (MD) a fost format din 15 pacienți (cu vârsta cuprinsă între 6 și 10 ani) și subgrupul cu dentiție permanentă (PD) de 19 pacienți (cu vârsta cuprinsă între 11 și 18 ani). Tabelul 1 prezintă în detaliu vârsta și sexul participanților și durata bolii, inclusiv tipul de dentiție. Durata medie a bolii a fost de 4,62 ani. Starea dentară și parodontală și igiena orală a pacienților cu AIJ și controalele, inclusiv dentiția mixtă și permanentă, sunt prezentate în tabelul 2. Nu am găsit diferențe în ceea ce privește igiena dentară, starea dentară și parodontală între copiii cu JIA și grupul de control.

tabelul 1

Caracteristicile demografice și durata bolii la copiii JIA și martorii (C), inclusiv dentiția mixtă și permanentă