Abstract

Obiectiv: Fumatul și supraponderalitatea sunt asociate cu prognostic mai slab în mai multe tipuri de cancer. Efectul prognostic al fumatului și al indicelui de masă corporală (IMC) asupra cancerului ovarian este necunoscut.

cancerul

Metode: Cazurile de cancer ovarian au provenit din studiul danez MALOVA (MALignant OVArian cancer). Informațiile privind starea fumatului și IMC au fost obținute dintr-un interviu personal efectuat îndeaproape după intervenția chirurgicală primară. Modele de regresie Cox au fost utilizate pentru a estima raporturile de risc ajustate (HR) și intervalele de încredere de 95% (IC 95%) pentru cancerul ovarian - deces specific în raport cu variabilele de fumat și IMC.

Rezultate: Un total de 295 de femei cu cancer ovarian epitelial în stadiul III au fost identificate și urmate până la moarte sau pentru o mediană de 7,3 ani (interval, 5,4-9,5 ani). Timpul mediu de supraviețuire pentru fumătorii cu greutate normală nu a fost de 2,8 ani (IC 95%, 2,3-3,2) comparativ cu 1,2 ani (IC 95%, 0,8-2,3) pentru fumătorii actuali supraponderali. Fumătorii actuali au avut un risc semnificativ crescut de deces prin cancer ovarian, comparativ cu fumătorii niciodată în analiza Cox multivariată (HR, 1,65; IC 95%, 1,22-2,24). Efectul negativ al fumatului s-a diminuat odată cu creșterea timpului de când un fost fumător a încetat să fumeze (HR, 0,89; IC 95%, 0,80-0,98 la 5 ani de la încetarea fumatului). Femeile supraponderale au avut, de asemenea, un risc crescut de deces prin cancer ovarian (HR, 1,83; IC 95%, 1,38-2,42) comparativ cu femeile cu greutate normală.

Concluzie: Fumatul în momentul diagnosticului și supraponderalitatea premorbidă erau factori de prognostic negativi pentru supraviețuirea specifică cancerului ovarian. Efectul negativ al fumatului a scăzut odată cu creșterea timpului de la încetarea fumatului. (Cancer Epidemiol Biomarkers Anterior 2006; 15 (4): 798-803)

  • Fumat
  • IMC
  • supraponderal
  • prognoză
  • supraviețuirea cancerului ovarian

Introducere

La nivel mondial, peste 200.000 de femei au fost diagnosticate cu cancer ovarian în 2002 (1). Acest lucru s-a făcut mai ales în țările dezvoltate, unde cancerul ovarian este al șaselea cel mai frecvent neoplasm în ceea ce privește incidența și mortalitatea (1). Cu toate acestea, există variații mari ale incidenței și mortalității în zonele dezvoltate (2). Danemarca are una dintre cele mai mari incidențe, precum și rate de mortalitate din lume, cu o incidență standardizată în funcție de vârstă de 13,3 la 100.000 de femei-ani în 1998 până în 2002 și o rată a mortalității de 9,0 la 100.000 de femei-ani în 1998 până în 1999 (3 ). Incidența și mortalitatea daneză a cancerului ovarian a scăzut doar ușor în ultimii 20 de ani (3).

Cancerul ovarian reprezintă o mare provocare clinică în oncologia ginecologică. Deoarece majoritatea pacienților nu prezintă simptome până când boala nu se metastazează, două treimi sunt diagnosticate într-un stadiu avansat (4) și, în ciuda intervențiilor chirurgicale și chimioterapiei intensive, prognosticul este slab, cu o supraviețuire la 5 ani de 60% zone solide. În cazul în care gradul tumoral dat de cele două persoane a fost discrepant, au discutat fiecare caz, ajungând la un grad concludent pentru fiecare pacient.

Populația de studiu

În general, în zona de studiu au fost identificate 959 de femei cu tumori ovariene maligne verificate histologic. Un total de 45 de femei au murit înainte de a fi contactate și 53 au fost considerate prea bolnave pentru a participa, lăsând 861 de cazuri pentru studiu. Un total de 681 de femei (79,1%) au fost incluse în studiul MALOVA. În analiza de față, ne-am concentrat asupra celor 295 de femei cu cancer ovarian epitelial în stadiul III care au participat la un interviu, excluzând astfel 28 cu cancer ovarian nepitelial; 302 cu stadiul I, II sau IV; și 56 cu stadiul III, care au participat doar cu probe de sânge și țesuturi. Timpul mediu între intervenție chirurgicală și interviu a fost de 8 zile (5-95 percentile: 3-300 zile). Peste 74% au fost intervievați în decurs de 9 săptămâni.

Urmare

În Danemarca, fiecare persoană are un număr personal unic de identificare din 10 cifre (număr CPR) care codifică informații despre data nașterii și sexul. Registrul Central al Populației, care conține informații despre datele de naștere, deces și emigrare, atribuie numărul CPR tuturor rezidenților la scurt timp după naștere și este actualizat zilnic. Toate cazurile au fost urmărite în acest registru și au urmat până la moarte sau la 20 octombrie 2004, oricare ar fi fost primul. În plus, toate femeile au fost legate de un sistem de referință al spitalului danez și au fost obținute informații despre internarea în spital la Departamentul de Oncologie și Ginecologie. Au fost colectate dosarele relevante ale spitalului și s-au recuperat informații despre tratament (chirurgie și chimioterapie), starea de performanță la începutul chimioterapiei și cauza morții, dacă este relevant. În cazurile în care cauza decesului a fost incertă în conformitate cu dosarul pacientului, femeile au fost legate de Registrul danez al cauzelor decesului. La sfârșitul monitorizării, 245 de femei muriseră de cancer ovarian, 5 muriseră din alte cauze și 45 de femei erau încă în viață. Timpul mediu de urmărire a fost de 7,3 ani (interval, 5,4-9,5 ani).

Variabile

Pentru a examina efectul prognostic al fumatului, am inclus starea de fumat în momentul intervenției chirurgicale (curent, fost și niciodată fumător), numărul total de ani de fumat, ani de la încetarea fumatului și utilizarea zilnică maximă vreodată de țigări și cheroots pe zi . Am calculat utilizarea zilnică maximă vreodată a tutunului în grame pe zi, conținutul de tutun într-o țigară și un cheroot fiind, respectiv, 1 și 3 g.

IMC premorbid a fost calculat utilizând indicele Quetelet exprimat în kg/m 2 din înălțimea auto-raportată și greutatea medie în ultimii 5 ani înainte de diagnosticul cancerului ovarian. Femeile au fost clasificate în trei subgrupuri de stare a greutății în conformitate cu OMS (25): subponderal (IMC Vizualizați acest tabel:

  • Vizualizați în linie
  • Vizualizați fereastra pop-up

Caracteristicile selectate pentru 295 de femei cu cancer ovarian în stadiul III incluse în studiul danez MALOVA în funcție de cancerul ovarian - starea de supraviețuire specifică

Timpul mediu de supraviețuire pentru femeile supraponderale și cu greutate normală a fost de 2,1 ani (95% CI, 1,6-2,7) și 2,8 ani (95% CI, 2,3-3,0), respectiv, rezultând o diferență de 7,8 luni. Timpul mediu de supraviețuire a fost de 2,0 ani (IC 95%, 1,9-3,5) pentru fumătorii curenți și de 2,7 ani (IC 95%, 2,3-2,9) pentru fumătorii care nu fumează niciodată la momentul diagnosticului, rezultând o diferență de 8,2 luni (datele nu sunt prezentate) ). Conform curbelor brute de supraviețuire în funcție de starea de greutate cu 5 ani înainte de diagnostic și starea de fumat la momentul diagnosticului, supraponderabilitatea a fost asociată cu o supraviețuire mai scurtă atât la fumătorii niciodată, cât și la cei fumători actuali (Fig. 1). În mod similar, fumatul actual a fost asociat cu o supraviețuire redusă atât la femeile cu greutate normală, cât și la femeile supraponderale. Femeile cu greutate normală, care nu fumează niciodată, au avut cel mai lung timp mediu de supraviețuire (2,8 ani; IC 95%, 2,3-3,2), în timp ce femeile supraponderale, care fumează în prezent, au avut cel mai scurt timp mediu de supraviețuire (1,2 ani; IC 95%, 0,8- 2.3).

Supraviețuirea după cancerul ovarian în funcție de starea de fumat la momentul diagnosticului (curent versus fumat niciodată) și starea de greutate în cei 5 ani anteriori diagnosticului (supraponderalitate versus greutate normală).

Am adaptat modele de regresie Cox multivariate, incluzând ajustarea pentru factori potențial confundați vârsta, radicalitatea intervenției chirurgicale primare, histologie și tratament cu chimioterapie pe bază de platină. HR-ul cancerului ovarian - deces specific legat de IMC și covariabile sunt prezentate în Tabelul 2. Boala reziduală după intervenția chirurgicală primară a fost asociată cu un risc crescut de deces prin cancer ovarian (HR, 2,17; IC 95%, 1,54-3,07 pentru depunere imposibilă; HR, 0,36; IC 95%, 0,21-0,60 pentru nicio boală reziduală rămasă față de femeile cu țesut rezidual rămas) în model, inclusiv ajustarea pentru IMC și starea de fumat. Tipul histologic neserios și niciun tratament cu chimioterapie pe bază de platină au fost, de asemenea, asociate cu un risc semnificativ crescut de deces prin cancer ovarian (HR, 1,66; IC 95%, 1,21-2,27 și HR, 3,93; IC 95%, 2,49-6,21, respectiv) . Gradul histologic și subetajul (IIIa, IIIb și IIIc) nu au avut niciun efect de prognostic asupra supraviețuirii cancerului ovarian, iar ajustarea pentru aceste covariate nu a afectat nici estimările pentru supraponderalitate și fumat (datele nu sunt prezentate). Pe un subgrup de cazuri (~ 50%), am avut, de asemenea, informații despre starea de performanță la începutul chimioterapiei. Cu toate acestea, ajustarea pentru această covarianță nu a modificat estimările privind supraponderabilitatea și fumatul (datele nu sunt prezentate).

HR și IC 95% pentru deces după cancerul ovarian în stadiul III în funcție de IMC și covariabile

Excesul de greutate în cei 5 ani dinaintea diagnosticului de cancer ovarian a fost asociat cu un risc semnificativ crescut de deces prin cancer ovarian, chiar și după ajustarea stării de fumat (HR, 1,83; IC 95%, 1,38-2,42). Riscul de deces prin cancer ovarian pare, de asemenea, să fie crescut la femeile subponderale comparativ cu femeile cu greutate normală (HR, 1,30; IC 95%, 0,66-2,57), dar diferența a fost redusă când s-a făcut ajustarea pentru starea de fumat (HR, 1,07; IC 95%, 0,54-2,14). Includerea IMC cu 5 ani înainte de diagnostic în mod continuu în model a necesitat estimări diferite ale pantei ⋚18,5 kg/m 2. Riscul de deces a crescut cu 5% la fiecare unitate de creștere a IMC peste 18,5 kg/m 2 (HR, 1,05; IC 95%, 1,02-1,08).

Excesul de greutate la vârsta de 20 până la 29 de ani a fost, de asemenea, asociat cu un risc crescut de deces prin cancer ovarian (HR, 1,72; IC 95%, 1,15-2,58), dar efectul său a fost redus la ajustarea IMC cu 5 ani înainte de diagnostic (HR, 1,30). 95% CI, 0,81-2,10). În schimb, estimarea pentru supraponderalitatea cu 5 ani înainte de diagnostic nu a fost afectată de ajustarea pentru supraponderalitate la o vârstă fragedă (datele nu sunt prezentate).

HR și IC 95% (CI) de deces după cancerul ovarian în stadiul III conform obiceiurilor de fumat

Discuţie

IMC ridicat în ultimii 5 ani înainte de diagnostic și fumatul la momentul diagnosticului au fost ambele asociate cu supraviețuirea mai scurtă a femeilor cu cancer ovarian epitelial, Federația de ginecologie și obstetrică stadiul III. Durata mai lungă a fumatului și consumul maxim de tutun pe zi păreau să fie asociate negativ cu supraviețuirea specifică cancerului ovarian, în timp ce timpul de la încetarea fumatului a fost asociat pozitiv cu supraviețuirea la foștii fumători.

Aceste mecanisme pot explica scăderea supraviețuirii cancerului ovarian doar dacă femeile rămân supraponderale până la momentul diagnosticului. Alternativ, pot fi posibile și alte mecanisme, cum ar fi dezvoltarea unor tipuri de tumori mai agresive la supraponderali comparativ cu femeile cu greutate normală. Nu s-au putut obține informații despre IMC la momentul diagnosticului din studiul nostru. Zhang și colab. (9) nu s-a găsit nicio asociere între supraviețuire și IMC la momentul diagnosticului, poate pentru că greutatea a fost influențată de ascită și masa tumorală, dar un IMC crescut cu 5 ani înainte de diagnostic și supraponderalitatea la vârsta de 21 de ani au fost asociate cu supraviețuirea redusă; cu toate acestea, nu s-a făcut nicio ajustare reciprocă.

Unele puncte forte și limitări ale studiului ar trebui luate în considerare: am urmărit prospectiv o populație bine caracterizată a studiului cancerului ovarian, care a fost omogenă în ceea ce privește stadiul, rezultând o urmărire completă pe termen lung de 5-9 ani. Din câte știm, acesta este primul studiu epidemiologic care oferă dovezi că fumatul la momentul diagnosticului are un efect negativ asupra supraviețuirii cancerului ovarian și cel mai mare studiu până în prezent cu privire la efectul IMC asupra supraviețuirii după cancer ovarian avansat. Folosind IMC cu 5 ani înainte de diagnostic pentru calcule, am evitat tendința asupra IMC cuprinsă de masa tumorală sau ascită. Poate fi o limitare faptul că măsurile antropometrice au fost auto-raportate. În general, femeile tind să-și subestimeze greutatea, în special femeile obeze, rezultând în clasificarea greșită a IMC și subestimarea efectului supraponderalității/obezității (39). De asemenea, este posibil să fi subestimat riscul asociat fumatului de tutun. Deoarece nu știm nimic despre statutul de fumat postoperator al femeilor, se poate postula că unele femei ar fi putut să nu mai fumeze sau să fi redus consumul de tutun după diagnosticarea cancerului ovarian.

În concluzie, studiul nostru care acoperă un timp total de urmărire de 5 până la 9 ani pe stadiul de 295 de pacienți cu carcinom ovarian a arătat că fumatul la momentul diagnosticului a avut un efect negativ asupra supraviețuirii specifice cancerului ovarian. Numărul de ani de fumat și cantitatea de tutun fumat au fost corelate invers cu supraviețuirea, dar acest efect negativ al fumatului a fost redus odată cu creșterea timpului de nefumători preoperator. Supraponderalitatea cu 5 ani înainte de diagnostic a scăzut supraviețuirea specifică cancerului ovarian și a reprezentat un factor de prognostic mai important decât supraponderalitatea la vârsta adultă tânără. Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma rezultatele noastre, precum și pentru a explica mecanismele.

Note de subsol

Acordați sprijin: Fundația Meta și Håkon Bagger, Fundația Erland Richard Frederiksen și Wife, Fundația Inge și Jørgen Larsen, Managerul băncii Hans Stener și Fundația soției Agnes Stener și Fundația Hans și Nora Buchard.

Costurile de publicare a acestui articol au fost suportate parțial prin plata taxelor de pagină. Prin urmare, acest articol trebuie marcat publicitar în conformitate cu 18 U.S.C. Secțiunea 1734 doar pentru a indica acest fapt.

    • Acceptat pe 3 februarie 2006.
    • Primit la 28 noiembrie 2005.
    • Revizuirea a primit 10 ianuarie 2006.