Hepatoblastomul este o formă rară de cancer la ficat care afectează doar câțiva indivizi pe milion. Cu toate acestea, este principala cauză de cancer hepatic la sugari și copii mici, majoritatea pacienților fiind diagnosticați înainte de a treia zi de naștere.

putea

În timp ce progresele în chirurgie și chimioterapie au însemnat că prognosticul pentru pacienții cu hepatoblastom este în general destul de bun, formele agresive ale bolii lasă unii pacienți tineri cu puține opțiuni de tratament și rate scăzute de supraviețuire pe termen lung. Într-un studiu publicat la 18:00 (JST) în aug. 28 in Comunicări despre natură, Cercetătorii de la Universitatea din Osaka s-au bazat pe cercetări anterioare pentru a face o descoperire în înțelegerea cauzelor hepatoblastomului, identificând o genă care ar putea fi cheia dezvoltării unei terapii specifice.

Încă din 1999, cercetătorii au realizat că un număr mare de pacienți cu hepatoblastom - până la 90% în unele cazuri - poartă mutații într-o genă numită β-catenină. Ca parte a căii de semnalizare Wnt/β-catenină, proteina β-catenină activează genele necesare creșterii și diferențierii celulare. Dacă nu este verificată, acumularea de β-catenină poate duce la formarea tumorii. Mutațiile componentelor de semnalizare Wnt/β-catenină duc adesea la acumularea de β-catenină și sunt frecvente în mai multe forme de cancer.

Am decis să examinăm genele țintă Wnt/β-catenină necaracterizate din celulele tumorale hepatice pentru a încerca să identificăm gene noi cu rol în dezvoltarea hepatoblastomului. Una dintre cele mai abundente gene exprimate a fost reglarea creșterii prin estrogen în cancerul de sân 1 (GREB1), care este o genă bine cunoscută care răspunde la estrogeni, implicată în creșterea celulelor cancerului de sân. "

Shinji Matsumoto, autorul principal al studiului

Povești conexe

Deși este bine caracterizat în cancerul de sân, nimeni nu a stabilit asta GREB1 a fost de fapt o țintă a semnalizării Wnt/β-cateninei, iar rolul său în dezvoltarea tumorii nesensibile la hormoni a fost neconfirmat.

Dar, după studierea mai detaliată a proteinelor, a devenit evident pentru cercetători că GREB1 ar putea fi un jucător major în dezvoltarea hepatoblastomului.

"Expresia excesivă a β-cateninei la un model de cancer hepatic la șoarece a dus la formarea tumorii și la creșterea nivelului de GREB1 expresia ", spune autorul corespunzător Akira Kikuchi." Dacă am suprima apoi producția de GREB1, am observat o scădere a proliferării celulelor hepatoblastomului și, prin urmare, mai puține tumori la animalele de studiu. "

Deoarece GREB1 este activ în nucleu, cercetătorii au încercat să prevină formarea tumorii folosind oligonucleotide antisens modificate de acid nucleic cu punte amido. Aceste molecule mici de ADN monocatenar interferează în mod specific cu producția de proteine ​​țintă prin legarea la ARNm. În mod semnificativ, oligonucleotidele vizate de GREB1 au scăzut cu succes producția de GREB1 și au suprimat formarea tumorilor de hepatoblastom.

Folosind această strategie, se speră că o terapie orientată către GREB1 poate fi acum dezvoltată pentru a trata în mod specific hepatoblastomul.