Germander conține o serie de compuși diferiți, inclusiv saponine, glicozide, flavinoide și mai mulți diterpenoizi neoclerodani (NCD) care conțin furan.

Termeni asociați:

  • Interacțiunea cu medicamente pe bază de plante
  • Metaboliți
  • Alăptarea
  • Prieten Megadose
  • Tatălă
  • Gen
  • Lamiaceae

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Hepatotoxicitatea pe bază de plante și suplimentele alimentare

Leonard Seeff,. Victor J. Navarro, în Boala hepatică indusă de droguri (ediția a treia), 2013

Sclipeţ

Ulterior, au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică fulminantă după ingestia de Teucrium polium utilizat ca medicament antiinflamator și antimicrobian și pentru tratamentul cicatricilor [185,186]. Există, de asemenea, un singur raport de hepatită acută cu icter care a apărut la un pacient care a luat un remediu tradițional chinezesc care conțin Teucrium viscidum pentru dureri de spate și care s-a rezolvat spontan după oprirea remediului [187] .

Toxicologie hepatică

J.R. Roede,. D.R. Petersen, în Comprehensive Toxicology, 2010

9.26.5.5 Teucrin A

Germanderul este o plantă care a fost folosită din cele mai vechi timpuri ca medicament popular. A fost folosit pentru prepararea ceaiului cu pretinse proprietăți coleretice și antiseptice. Germander este, de asemenea, angajat ca un component minor al unor băuturi alcoolice (Lekehal și colab. 1996). Această plantă a fost considerată un supliment pe bază de plante sigur, până când a fost comercializată ca produs de control al greutății și a condus la o utilizare pe scară largă și la o epidemie de hepatită în Franța (Haouzi și colab. 2000).

Germander conține un număr de compuși diferiți, inclusiv saponine, glicozide, flavinoide și mai mulți diterpenoizi neoclerodani (NCD) care conțin furan. Compusul responsabil de hepatotoxicitate a fost NCD. NCD este metabolizată de CYP3A pentru a forma un enedial reactiv prezentat în Figura 6 care este implicat în mecanismul toxicității (Druckova și colab. 2007; Lekehal și colab. 1996).

Toxicitatea teucrinei A a fost atribuită activării metabolice a inelului furan 3-substituit unui metabolit electrofil (Druckova și colab. 2007). Administrarea orală de extracte germander sau teucrin A are ca rezultat epuizarea GSH celulară și deteriorarea proteinelor tioli, ceea ce duce la creșterea activității ALT și la necroza centrilobulară semnificativă la șoareci (Druckova și colab. 2007). Epuizarea GSH pare a fi principalul eveniment inițial care duce la toxicitate, iar toxicitatea sa dovedit a fi crescută atunci când epuizarea GSH a fost agravată din cauza hrănirii unei diete cu deficit de aminoacizi care conțin sulf (Lekehal și colab. 1996). Modificarea covalentă a proteinelor celulare ar putea fi, de asemenea, implicată în mecanismul de toxicitate. Recent, țintele proteice specifice ale teucrinei A într-un model animal au fost identificate folosind spectroscopia de masă și tehnici imunochimice (Druckova și colab. 2007). Proteinele au inclus proteine ​​implicate în procese precum metabolismul aminoacizilor, semnalizarea celulară, metabolismul medicamentelor și metabolismul lipidelor.

Hepatotoxicitatea aldehidelor reactive ☆

Teucrin A

Germanderul este o plantă care a fost folosită din cele mai vechi timpuri ca medicament popular. A fost folosit pentru prepararea ceaiului cu pretinse proprietăți coleretice și antiseptice. Germander este, de asemenea, angajat ca un component minor al unor lichioruri (Lekehal și colab., 1996). Această plantă a fost considerată un supliment pe bază de plante sigur, până când a fost comercializată ca produs de control al greutății și a condus la utilizarea pe scară largă și la o epidemie de hepatită în Franța (Haouzi și colab., 2000).

Germander conține un număr de compuși diferiți, inclusiv saponine, glicozide, flavinoide și mai mulți diterpenoizi neoclerodani (NCD) care conțin furan. Compusul responsabil de hepatotoxicitate a fost NCD. NCD este metabolizată de CYP3A pentru a forma un enedial reactiv prezentat în Figura 6 care este implicat în mecanismul toxicității (Druckova și colab., 2007; Lekehal și colab., 1996).

Hepatotoxicitatea preparatelor pe bază de plante

Doris B. Strader,. Leonard B. Seeff, în Zakim și Boyer's Hepatology (Ediția a șasea), 2012

Sclipeţ

Genul Teucrium este format din mai mult de 300 de specii de plante. Germander, Teucrium chamaedrys, este un subarbust cu o rădăcină principală de scurtă durată din care cresc rădăcini ramificate subțiri de lungă durată. Este indigen în regiunea mediteraneană până în Ural. Ingredientele active sunt diterpene, monoterpene iridoide, derivați ai acidului cafeic și flavonoizi. Se crede că Germander are proprietăți colagogice și antiseptice și este ingerat sub formă de capsulă sau ceai pentru a trata dispepsia, febra, guta și obezitatea. În urma comercializării pe scară largă ca ajutor de slăbire în Franța în 1992, au fost raportate 30 de cazuri de hepatită acută, cronică și fulminantă. 29,92 Pacienții afectați erau în principal femei care încercau să piardă în greutate, dintre care majoritatea au ingerat 600 până la 1600 mg pe zi. Sindromul clinic, caracterizat prin niveluri semnificativ crescute de aminotransferaze și bilirubină și afectarea funcției sintetice hepatice, a început la aproximativ 2 luni de la ingestie. Gama de constatări histologice a inclus hepatită cronică ușoară, fibroză, ciroză și, în unele cazuri, necroză hepatocelulară midzonală acută. Pacienții fără ciroză s-au recuperat complet după întreruperea plantei.

Analiza T. chamaedrys a relevat prezența unui număr de diterpenoizi neoclerodani care conțin furan, care sunt bine-cunoscuți agenți cancerigeni puternici. 95-97 La hepatocitele de șobolan, acești constituenți sunt oxidați de citocromul P-450 3A4 la metaboliți reactivi care se leagă de proteine, epuizează glutationul celular și proteinele tioli și provoacă sângerări ale membranei plasmatice și perturbări celulare. 96 Două studii de cultură celulară sugerează că germanderul induce apoptoza după formarea metaboliților reactivi. 98,99 Aceste rapoarte sugerează un metabolit reactiv ca mecanism de rănire pentru germander; cu toate acestea, a fost propus un mecanism autoimun după ce s-au găsit autoanticorpi antimicrosomali ai epoxid hidrolazei în serul unor pacienți. 100

Droguri și toxine

Sclipeţ

Florile plantelor din familia Labiatae (Teucrium chamaedrys) au fost folosite ani de zile în ceaiuri din plante în diverse scopuri și la mijlocul anilor 1980 ca capsule pentru reducerea greutății în Franța și alte națiuni europene. 431 Câteva zeci de cazuri de leziuni hepatice, inclusiv insuficiență hepatică fatală, au forțat retragerea acestuia de pe piața franceză în 1992. 432 Majoritatea pacienților erau femei de vârstă mijlocie care luau un produs comercial de slăbit care conținea germander timp de 3-18 săptămâni și a dezvoltat leziune hepatocelulară. Leziunea a fost de obicei autolimitată și s-a rezolvat în decurs de 1-6 luni de la oprirea germanderului. Recurența promptă la re-expunere a fost documentată la mulți indivizi și a fost descris cel puțin un caz fatal. 433 În câteva cazuri, hepatita cronică s-a dezvoltat după expunere prelungită, care a fost adesea asociată cu autoanticorpi. 434

Cauza hepatotoxicității germane nu este pe deplin cunoscută, dar au fost propuși atât metaboliții toxici, cât și mecanismele imunoalergice. Germander este compus din mai mulți compuși, inclusiv glicozide, flavonoide și diterpenoizi care conțin furan, toți aceștia fiind convertiți de sistemul P-450 (în special CYP3A) în metaboliți reactivi. 435 Legarea covalentă de proteinele celulare, epuizarea glutationului hepatic, apoptoza și leziunea membranei citoscheletului (bule) determină perturbarea celulelor la modelele animale. 436.437 Epoxid hidrolaza de pe membranele plasmatice este o țintă a anticorpilor găsiți în serurile pacienților care au băut ceaiuri germander pentru perioade lungi de timp. 438

Au fost raportate leziuni hepatice cu alte Teucrium spp. S-a raportat că T. capitatum cauzează hepatită colestatică acută la un bărbat în vârstă de 62 de ani, la 4 luni după administrarea terapiei pe bază de plante pentru hipercolesterolemie și hiperglicemie. 439 T. polium a fost legat de un caz de hepatită colestatică acută asociată cu anticorpi antimitocondriale care au dispărut ulterior. 440

Efectul remediilor din plante asupra testelor clinice de laborator

Două rapoarte de caz

În primul caz, o femeie de 55 de ani s-a îmbolnăvit după ce a luat 1600 mg/zi de germander timp de 6 luni într-un efort de a-și reduce colesterolul. Rezultatele sale de laborator au inclus bilirubina totală 13,9 mg/dL, bilirubina directă 8,4 mg/dL, AST 1180 U/L, ALT 1500 U/L și ALP 164 U/L; cu toate acestea, toate testele serologice pentru hepatită (A - C) au fost negative. Hepatita sa s-a rezolvat în termen de 2 luni de la întreruperea tratamentului. În al doilea caz, o femeie de 45 de ani a luat germander (260 mg/zi) pentru scăderea în greutate. Studiile sale de laborator au sugerat, de asemenea, hepatotoxicitate: bilirubină totală 3,5 mg/dL, bilirubină directă 2,2 mg/dL, AST 417 U/L, ALT 451 U/L și ALP 79 U/L. A întrerupt tratamentul cu plante și starea ei de sănătate s-a îmbunătățit. După 4 luni, s-a simțit mult mai bine și a reluat germanderul. În săptămână, ea a dezvoltat din nou indicații de toxicitate hepatică: bilirubină totală 17,0 mg/dL, bilirubină directă 13,2 mg/dL, AST 1245 U/L, ALT 784 U/L și ALP 89 U/L. Testele de hepatită au fost din nou negative. Pacienta a încetat să mai utilizeze germander, iar testele funcției hepatice s-au îmbunătățit în decurs de 3 luni [23] .

Lamiaceae

Ficat

Hepatotoxicitatea germanderului a fost bine documentată. Un studiu efectuat pe animale sugerează că hepatotoxicitatea rezidă într-unul sau mai mulți metaboliți reactivi ai furanoditerpenoizilor săi [23].

În Franța, multe cazuri de hepatită au fost asociate cu utilizarea normală a Teucrium chamaedrys (germen de perete). Frecvența acestei reacții adverse a fost estimată la un caz în aproximativ 4000 de luni de tratament [24]. Două cazuri de hepatită la femeile care luaseră germander zilnic timp de 6 luni au fost raportate din Canada [25]. Deși majoritatea cazurilor nu sunt grave, au fost raportate decese [26] și a fost descrisă și progresia către ciroză hepatică [27].

Șapte pacienți au dezvoltat hepatită după ce au luat T. chamaedrys și nu au avut altă cauză de afectare a ficatului [28]. Hepatita a fost caracterizată de icter și o creștere marcată a transaminazelor serice la 3-18 săptămâni după administrarea germanderului. Biopsiile hepatice la trei pacienți au prezentat necroză hepatică. După retragerea germenului, icterul a dispărut în 8 săptămâni, iar recuperarea a fost completă în 1,5-6 luni. În trei cazuri, germanderul a fost urmat de o reapariție promptă a hepatitei.

Un bărbat de 62 de ani luase timp de 4 luni un ceai preparat din T. capitatum când a dezvoltat anorexie, greață și stare de rău [29]. De asemenea, a observat urină închisă și icter. A fost internat la spital cu hepatită icterică acută. O biopsie hepatică a arătat necroză de punte, infiltrare inflamatorie și emboli biliare. După retragerea ceaiului din plante, a recuperat complet în termen de 3 luni.

Un bărbat de 67 de ani a consumat zilnic cantități mari de ceai de Teucrium polium timp de 6 luni pentru a-și normaliza lipidele din sânge și a dezvoltat hepatită colestatică acută [30]. După retragerea remediului pe bază de plante, funcția sa hepatică a revenit la normal.

Au fost raportate câteva alte cazuri [31-34].

Theriaca Magna

Marianna Karamanou, George Androutsos, în Istoria toxicologiei și sănătății mediului, 2014

4.2 Theriac în Antichitate

Într-o perioadă în care otrăvirea era o armă politică tradițională și o metodă tipică de succesiune regală, antidoturile polivalente precum alexipharmaka sau theriac (derivat din grecul therion, pentru fiara sălbatică) erau foarte apreciate. Acestea trebuiau să inducă imunitatea conform principiului că, la fel ca vindecările, prin introducerea treptată a unor cantități mici de otravă în organism. Ulterior, au fost produse mai multe tipuri de teriaci, dar cel mai celebrat a fost probabil cel inventat de Adromachus cel Bătrân, un cretan care a devenit arhiatru (medic șef) al împăratului Nero (54-68 CE).

Preparatul lui Andromachus, Galene Theriaca (theriac de liniște), a fost o versiune îmbunătățită a elixirului lui Mithridates, conținând 65 de ingrediente cu o proporție mai mare de opiacee și minerale și cu carnea originală de șopârlă înlocuită cu cea a unei vipere [2]. Rețeta pentru Galene a fost scrisă în greacă de Andromachus sub formă de cuplete elegiace, iar interpretarea în proză a fost citată de fiul său Andromachus cel Tânăr:

Pastile de squill 48 de drahme; pastile de carne de viperă 24 drahme; pastile de hedychroum și piper negru fiecare 24 de drahme; suc de mac 24 drahme; trandafiri uscați, germen de apă, semințe de nap, iris din Illyricum, agaric din Pont, scorțișoară, suc de lemn dulce, opobalsam, din fiecare 12 drahme; smirnă, șofran, ghimbir, rubarbă din Pont, rădăcină cinquefoil, calamint, horehound, pătrunjel, lavandă, saussurea lappa, piper alb, piper lung, dittany din Creta, floare parfumată de papură, tămâie, terebentină, pană de coajă de cassia, nard din India, din fiecare 6 drahme; germander, pin macinat, ipocist, suc de frunza de scorțișoară cu flori albe, nard din Galia, rădăcină de gențiană, anason, carne de miel din țara Athamanes, semințe de fenicul, terra lemnia, cupru prăjit, cardamon, steag galben, burnet din Pont, rod al balsamului, sunătoare, trandafir shittah, gumă arabă, cardamom, din fiecare 4 drahme; semințe de morcov sălbatic, galban, gumă de la Ferula persica, herba lui Hercule, bitum, castoreum, centaur mic, mic de naștere, din fiecare 2 drahme, miere de mansardă 150 drachme; de masă de veșcă 80 de drachme [3] (Figura 4.1).

sciencedirect

Figura 4.1. Rețeta Theriaca Andromachi, din ediția din 1677 a Pharmacopea Londinensis.

Sursa: Wellcome Library London.

Preparatul a durat 40 de zile pentru a se pregăti, după care a început procesul de maturare. Potrivit lui Andromachus, teriacul său a avut mai multe aplicații decât simplu remediu împotriva mușcăturilor veninoase sau antidot pentru otrăvuri. A fost, de asemenea, eficient în tratamentul durerilor de cap, a vederii slabe, a pietrelor la rinichi, a ulcerelor, a dizenteriei și a surdității; ar putea induce menstruația și usca excesul de umori din corp (2).

Figura 4.2. Eminentul medic grec Galen.

Sursa: Wellcome Library London.

Galen a raportat, de asemenea, eficacitatea terapeutică a teriacului asupra pacienților: „Unul dintre sclavii împăratului a cărui datorie era să alunge șerpii, fiind mușcat, a luat de ceva vreme schițe de medicamente obișnuite, dar pe măsură ce pielea lui s-a schimbat astfel încât să-și asume culoarea un praz, a venit la mine și mi-a povestit accidentul; după ce a băut theriac și-a recuperat rapid culoarea naturală ”[6]. Galen și-a trecut teriacul sub numele de Theriac din Andromachus și de atunci faima sa de antidot a făcut ca acesta să fie considerat un remediu curativ [7]. .

Suplimente antiinflamatorii din plante

Pericolele unor suplimente pe bază de plante

În general, vitaminele și suplimentele de calciu sunt relativ sigure dacă sunt consumate în doza prescrisă. Mai mult, unele suplimente pe bază de plante sunt sigure și eficiente. De exemplu, silimarina, ingredientul activ al ciulinului de lapte, este eficientă în tratarea afecțiunilor hepatice, inclusiv a afecțiunilor hepatice grase, a afecțiunilor hepatice cronice, a cirozei hepatice și a carcinomului hepatocelular [5]. Insomnia este una dintre cele mai frecvente tulburări de somn, definită ca fiind o calitate slabă a somnului, dificultăți de a adormi, dificultăți de menținere a somnului și trezire timpurie. Suplimentele pe bază de plante, cum ar fi valeriană, hamei și jujube, sunt eficiente pentru ameliorarea simptomelor de insomnie [6] .

Cu toate acestea, anumite suplimente pe bază de plante sunt foarte toxice. Cea mai frecventă toxicitate asociată cu utilizarea suplimentelor pe bază de plante este toxicitatea hepatică. Rețeaua de leziuni hepatice induse de droguri a stabilit că între 2003 și 2013, leziunile hepatice legate de plante au crescut de la 8% la 20% în Statele Unite [7]. Hepatotoxicitatea severă poate rezulta din utilizarea ierburilor, cum ar fi cafeaua, chaparral, consolă, germander, pennyroyal și vâsc. Au fost raportate mai multe decese din cauza utilizării cafelei antidepresive pe bază de plante. Gow și colab. a raportat un caz de insuficiență hepatică acută și deces datorită utilizării cafelei anxiolitice naturale (Piper methysticum) [8]. Hepatita fatală la o femeie de 68 de ani a fost legată de utilizarea produsului pe bază de plante pentru slăbit Tealine care conținea extract de germander hepatotoxic [9]. Un alt alcaloid pirolizidinic periculos care conține supliment pe bază de plante este piciorul. Piciorul se găsește adesea în combinație cu alte produse și este folosit ca remediu pentru tuse. Există mai multe rapoarte de deces în literatura medicală din cauza utilizării suplimentului de picior [10] .

Deși hepatotoxicitatea este cel mai frecvent raportat efect advers al utilizării suplimentelor pe bază de plante, au fost raportate insuficiența cardiacă și renală și toxicitatea altor organe după utilizarea suplimentelor. Deși FDA nu are autoritatea de a forța producătorul de suplimente pe bază de plante să retragă un produs din cauza toxicității cunoscute, FDA emite avertisment public cu privire la toxicitatea suplimentelor pe bază de plante, încurajând astfel populația generală să evite astfel de produse pe bază de plante toxice. În 2001, FDA a emis avertisment cu privire la toxicitatea hepatică din utilizarea consoletei, în 2001 toxicitatea hepatică asociată cu utilizarea lipokinetixului (produs de scădere în greutate), în 2002 toxicitate hepatică din cauza consumului de cafea, în 2009 insuficiență hepatică din cauza utilizării produsului de slăbire, în 2011 avertisment împotriva utilizării răsucirii deoarece conținea steroizi anabolizanți metil drostanolonă, iar în 2013 insuficiență hepatică acută datorată utilizării produsului de scădere în greutate OxyElite Pro [11]. O discuție completă și detaliată despre suplimentele pe bază de plante toxice este dincolo de scopul acestui capitol; o listă a toxicităților frecvente asociate cu suplimentele pe bază de plante este prezentată în Tabelul 4.1 .

Tabelul 4.1. Exemple de suplimente pe bază de plante cu toxicitate cunoscută