Descriere

Hiperinsulinismul congenital este o afecțiune care determină indivizii să aibă niveluri anormal de ridicate de insulină, care este un hormon care ajută la controlul nivelului de zahăr din sânge. Persoanele cu această afecțiune au episoade frecvente de glicemie scăzută (hipoglicemie). La sugari și copii mici, aceste episoade sunt caracterizate de o lipsă de energie (letargie), iritabilitate sau dificultăți de hrănire. Episoadele repetate de scădere a zahărului din sânge cresc riscul de complicații grave, cum ar fi dificultăți de respirație, convulsii, dizabilități intelectuale, pierderea vederii, leziuni cerebrale și comă.

genetics

Severitatea hiperinsulinismului congenital variază foarte mult în rândul persoanelor afectate, chiar și în rândul membrilor aceleiași familii. Aproximativ 60% dintre sugarii cu această afecțiune au un episod hipoglicemiant în prima lună de viață. Alți copii afectați dezvoltă hipoglicemie până în copilăria timpurie. Spre deosebire de episoadele tipice de hipoglicemie, care apar cel mai adesea după perioade fără alimente (post) sau după exerciții fizice, episoadele de hipoglicemie la persoanele cu hiperinsulinism congenital pot apărea și după ce au mâncat.

Frecvență

Hiperinsulinismul congenital afectează aproximativ 1 din 50.000 de nou-născuți. Această afecțiune este mai frecventă la anumite populații, afectând până la 1 din 2500 de nou-născuți.

Cauze

Hiperinsulinismul congenital este cauzat de mutațiile genelor care reglează eliberarea (secreția) insulinei, care este produsă de celulele beta din pancreas. Insulina elimină excesul de zahăr (sub formă de glucoză) din fluxul sanguin prin trecerea glucozei în celule pentru a fi folosită ca energie.

Mutațiile genice care cauzează hiperinsulinism congenital duc la supra-secreția de insulină din celulele beta. În mod normal, insulina este secretată ca răspuns la cantitatea de glucoză din sânge: atunci când nivelul glucozei crește, crește și secreția de insulină. Cu toate acestea, la persoanele cu hiperinsulinism congenital, insulina este secretată din celulele beta, indiferent de cantitatea de glucoză prezentă în sânge. Această secreție excesivă de insulină are ca rezultat eliminarea rapidă a glucozei din sânge și trecerea în țesuturi precum mușchiul, ficatul și grăsimile. Lipsa de glucoză din sânge duce la stări frecvente de hipoglicemie la persoanele cu hiperinsulinism congenital. Glicemia insuficientă, de asemenea, privește creierul de sursa sa principală de combustibil.

S-a constatat că mutațiile din cel puțin nouă gene cauzează hiperinsulinism congenital. Mutații în ABCC8 gena este cea mai frecventă cauză cunoscută a tulburării. Acestea reprezintă această afecțiune la aproximativ 40% dintre persoanele afectate. Mai rar, mutații în KCNJ11 gena a fost găsită la persoanele cu hiperinsulinism congenital. Mutațiile din fiecare dintre celelalte gene asociate cu această afecțiune reprezintă doar un mic procent din cazuri.

La aproximativ jumătate dintre persoanele cu hiperinsulinism congenital, cauza este necunoscută.

Aflați mai multe despre genele asociate hiperinsulinismului congenital

  • ABCC8
  • GCK
  • HADH
  • HNF1A
  • HNF4A
  • KCNJ11

Informații suplimentare de la NCBI Gene:

Moştenire

Hiperinsulinismul congenital poate avea modele de moștenire diferite, de obicei în funcție de forma afecțiunii. Au fost identificate cel puțin două forme ale afecțiunii. Cea mai comună formă este forma difuză, care apare atunci când toate celulele beta din pancreas secretă prea multă insulină. Forma focală a hiperinsulinismului congenital apare atunci când doar unele dintre celulele beta secretă insulină în exces.

Cel mai adesea, forma difuză a hiperinsulinismului congenital este moștenită într-un model autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei din fiecare celulă au mutații. Părinții unei persoane cu o afecțiune autozomală recesivă poartă fiecare o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii.

Mai rar, forma difuză este moștenită într-un model autosomal dominant, ceea ce înseamnă că o copie a genei modificate din fiecare celulă este suficientă pentru a provoca tulburarea.

Moștenirea formei focale a hiperinsulinismului congenital este mai complexă. Pentru majoritatea genelor, ambele copii sunt activate (active) în toate celulele, dar pentru un subset mic de gene, una dintre cele două copii este dezactivată (inactivă). Majoritatea persoanelor cu forma focală a acestei afecțiuni moștenesc o copie a genei mutante, inactive de la tatăl lor neafectat. În timpul dezvoltării embrionare, apare o mutație în cealaltă copie activă a genei. Această a doua mutație se găsește numai în unele celule din pancreas. Ca urmare, unele celule beta pancreatice au secreție anormală de insulină, în timp ce alte celule beta funcționează normal.