Piero Pavone

Unitatea de Pediatrie și Urgență Pediatrică, Spitalul Universitar „Policlinico-Vittorio Emanuele”, Catania, Italia

Andrea D. Praticò

Secția Pediatrie și Neuropsihiatrie infantilă. Departamentul de Medicină Clinică și Experimentală, Universitatea din Catania, Catania, Italia

Departamentul de Științe Biomedicale și Biotehnologice, Universitatea din Catania, Catania, Italia

Raffaele Falsaperla

Unitatea de Pediatrie și Urgență Pediatrică, Spitalul Universitar „Policlinico-Vittorio Emanuele”, Catania, Italia

Martino Ruggieri

Secția Pediatrie și Neuropsihiatrie infantilă. Departamentul de Medicină Clinică și Experimentală, Universitatea din Catania, Catania, Italia

Marcella Zollino

Institutul de Genetică Medicală, Universitatea Catolică, Spitalul Universitar A. Gemelli, Roma, Italia

Giovanni Corsello

Departamentul de Științe pentru Promovarea Sănătății și Îngrijirea Mamei și Copilului, Unitatea de Pediatrie, Universitatea din Palermo, Palermo, Italia

Giovanni Neri

Institutul de Genetică Medicală, Universitatea Catolică, Spitalul Universitar A. Gemelli, Roma, Italia

Abstract

Hipertricoza este definită ca o creștere excesivă a părului corporal dincolo de variația normală comparativ cu indivizii de aceeași vârstă, rasă și sex și care afectează zone care nu sunt predominant dependente de androgen. Termenul de hirsutism se referă, de obicei, la pacienți, în principal la femei, care prezintă o creștere excesivă a părului cu distribuție a modelului masculin.

Hipertricoza este clasificată în funcție de vârsta de debut (congenitală sau dobândită), amploarea distribuției (generalizată sau circumscrisă), locul implicat și dacă tulburarea este izolată sau asociată cu alte anomalii. Hipertricoza congenitală este rară și poate fi o afecțiune izolată a pielii sau o caracteristică componentă a altor tulburări. Hipertricoza dobândită este mai frecventă și este secundară unei varietăți de cauze, inclusiv efecte secundare ale medicamentului, tulburări metabolice și endocrine, boli autoinflamatorii sau infecțioase cutanate, malnutriție și anorexie nervoasă și neoplasme ovariene și suprarenale. În majoritatea cazurilor, hipertricoza nu este un simptom izolat, dar este asociată cu alte semne clinice, inclusiv întârziere intelectuală, epilepsie sau malformații corporale complexe.

O raportare a hipertricozei congenitale generalizate este raportată cu o atenție deosebită acordată tulburărilor în care părul difuz excesiv este un semn care indică prezența sindroamelor de malformație complexe. Se raportează evoluția clinică a unui pacient, descrisă anterior, cu o urmărire de 20 de ani.

Introducere

La individul normal, foliculii de păr sunt închiși în piele, cu excepția palmelor, tălpilor și buzelor. Hipertricoza este definită ca o creștere excesivă a părului corporal dincolo de variația normală comparativ cu indivizii de aceeași vârstă, rasă și sex și care afectează zone care nu sunt predominant dependente de androgen [1]. Termenul de hirsutism este de obicei rezervat pacienților, în principal de sex feminin, care prezintă o creștere extinsă a părului în zonele dependente de androgen și cu distribuție a modelului masculin [2]. Modelul clinic al hipertricozei poate varia la indivizi, variind de la lanugo la firele de păr veloase și terminale. Lanugo se referă la firele de păr lungi și nedezolvate; firele de păr veloase sunt nedezolvate, scurte, moi și ușor pigmentate și sunt adesea observate pe fața sugarilor; firele de păr terminale sunt produse de foliculi și apar medulate, dense și cu lungime variabilă, în funcție de zonă [3-7].

Hipertricoza este clasificată în diferite subgrupuri în funcție de vârsta de debut (congenitală sau dobândită), amploarea distribuției (generalizată sau circumscrisă), locul implicat (cot, gât, regiunea lombosacrală) și dacă este izolat sau asociat cu diverse anomalii [8, 9].

Hipertricoza generalizată dobândită poate fi secundară diferitelor cauze, inclusiv efectele secundare ale medicamentului, tulburările metabolice și endocrine (hipotiroidism), dermatomiozita, bolile infecțioase, malnutriția și anorexia nervoasă și neoplasmele ovariene și suprarenale [6]. Forma circumscrisă dobândită poate fi secundară presiunii locale, leziunilor inflamatorii, utilizării necorespunzătoare a produselor cosmetice și stimulării hormonale sau steroidice a pielii [7].

Scopul prezentului studiu este de a oferi un studiu clinic al hipertricozei congenitale generalizate (CGH) și a celor mai frecvente sindroame de malformație în care hipertricoza este un semn de prezentare și un indiciu pentru diagnosticul tulburărilor subiacente. Este descris cursul clinic al unui pacient descris anterior [10], cu o monitorizare actualizată după 20 de ani.

Fundal istoric

Persoanele afectate de hipertricoză au fost înregistrate încă din Evul Mediu și Renaștere. În acea perioadă și în secolele următoare, interesul era limitat la fenotipul lor caracteristic și erau adesea expuse ca fenomene nenaturale în circuri și târguri datorită aspectului lor particular.

Julia Pastrana a fost o femeie celebră recunoscută ca fiind afectată de această tulburare. A fost o dansatoare indigenă mexicană, expusă într-un circ din Statele Unite la mijlocul secolului al XIX-lea. Când a ajuns în Europa, Frank Buckland a descris-o ca o femeie normală, acoperită în întregime de păr de lungime variabilă, scutindu-și palmele și tălpile [11]. Ea a prezentat hiperplazie gingivală vizibilă, semn că în următoarele rapoarte clinice ar fi considerată o caracteristică adesea asociată cu hipertricoza [6, 7].

În secolul al XIX-lea, rusul Adrian Jeftichew și fiul său Fedor au fost afectați de aceleași trăsături clinice ca și persoanele raportate mai sus. Au prezentat hipertricoză pe față și pe tot corpul, deși fiul avea păr facial mai puțin abundent. În ambele, mâinile și picioarele au fost cruțate, împreună cu porțiunea anterioară a gâtului și fața internă a brațelor. În special, dentiția lui Adrian a fost raportată ca fiind parțială, lipsind mai mulți dinți [12].

Epidemiologie

Incidența CGH este necunoscută, dar considerată a fi în esență rară. Incidența este semnificativ mai mare atunci când hipertricoza este unul dintre mai multe semne implicate într-un sindrom complex. În acest caz, incidența CGH este legată de singura afecțiune asociată cu aceasta [12].

Etiopatogenie

CGH în forma sa cea mai frecventă este idiopatică în absența tulburărilor endocrine sau metabolice subiacente. Se presupune că este legat de un exces de stimulare a foliculilor de păr cu niveluri normale de hormoni asemănători androgenilor [1]. Până în prezent, o anomalie moleculară specifică clară nu a fost dovedită. O ipoteză a fost avansată pentru a explica aspectul fenotipic tipic al acestor pacienți: o reversiune atavică a unei gene ancestrale suprimate. Pe parcursul evoluției, genele care determină creșterea părului au fost reduse la tăcere, iar apariția părului la oamenii sănătoși poate fi explicată printr-o reactivare eronată a acestor gene [13-15]. În CGH idiopatic, au fost descrise o moștenire trăsătură dominantă autosomală cu doi sau mai mulți membri ai aceleiași familii afectate [16], un X-linked [17] și un model autosomal recesiv [6, 7] de moștenire. Implicarea cromozomului 8 a fost raportată la pacienții cu hipertricoză congenitală generalizată, de tip Ambras [8, 18, 19] și implicarea cromozomului X la locusul Xq24-q27.1 [20] într-o familie în care bărbații erau mai mult afectate decât femelele.

CGH este cunoscut a fi asociat cu întârziere intelectuală, epilepsie și caracteristici de malformație, care implică diferite zone ale corpului, inclusiv dismorfism facial și anomalii ale ochilor, inimii, oaselor și rinichilor. Defecte moleculare specifice au fost raportate în sindroame cunoscute care prezintă hipertricoză. Acestea includ sindromul Cornelia De Lange, cu implicarea genelor N11BL, SMC1A, SMC3, RAD21 și HDACE [21]; Sindromul sicriu-Siris (gene complexe BAF) [22]; Sindromul Wiedeman-Steiner (gena KMT2A) [23].

Diagnostic

Diagnosticul CGH se efectuează la prima vedere, dar sunt necesare o analiză detaliată a istoricului pacientului și o examinare fizică aprofundată pentru a determina prezența altor anomalii dincolo de manifestarea cutanată. O atenție deosebită trebuie acordată prezenței altor anomalii, în special a feței, ochilor, dinților, vetrei, rinichilor, oaselor și extremităților și, în același timp, obezității și dizabilității intelectuale. Diagnosticul vizează identificarea semnelor asociate cu CGH și diferențierea acestuia de forma dobândită. Ultimul grup este format din a) hipertricoză indusă de medicamente, în special anti-convulsive, cum ar fi fenitoina și alte medicamente, inclusiv corticosteroizi, ciclosporină și interferon alfa 2; b) malnutriție și anorexie nervoasă; c) tulburări endocrine, dermatomiozită juvenilă și boli infecțioase; d) boli metabolice, cum ar fi mucopolizaharidozele (sindroamele Hurler, Hunter, Sanfilippo), porfiria congenitală și deficitul enzimatic suprarenal; e) neoplasme ovariene și suprarenale [6]. În funcție de manifestările clinice, analizele de laborator, raze X scheletice, RMN cerebral, EEG cu ultrasunete, ECG și ecocardiogramă, precum și testele psihometrice sunt investigații utile.

Hipertricoza congenitală generalizată: forme clinice

Aceste forme se caracterizează prin hipertricoză generalizată a feței, trunchiului și membrelor, cu debut foarte timpuriu fără semne de pubertate precoce sau virilizare. Acestea sunt adesea asociate cu întârzierea cognitivă, eșecul de a prospera și semne de dismorfism al feței și extremităților (diagramă de flux diagnostic în Fig. 1). În această revizuire, am diferențiat CGH ca 1) izolat, 2) care apare împreună cu alte anomalii sau tulburări neurologice, 3) în cadrul unor sindroame complexe bine cunoscute și 4) tulburări cu hipertricoză ca semn neobișnuit. Trebuie subliniat faptul că unele dintre aceste forme prezintă caracteristici comune între ele și unele anomalii ar putea fi considerate ca variante ale aceluiași sindrom. Aceste sindroame și mutațiile lor genetice sunt asemănătoare în Tabelul 1 .

congenitală

Algoritm de diagnostic pentru hipertricoza congenitală generalizată