Impactul creșterii în greutate în timpul chimioterapiei adjuvante asupra supraviețuirii în cancerul de sân

Poate Atalay

1 Clinica de chirurgie generală, Spitalul de instruire și cercetare oncologică din Ankara, Ankara, Turcia

Ali İmran Küçük

2 Clinica de chirurgie generală, Spitalul de formare și cercetare Derince, Kocaeli, Turcia

Abstract

Obiectiv:

Creșterea în greutate poate fi detectată în timpul chimioterapiei adjuvante la pacienții cu cancer de sân, ducând la administrarea unor doze mai mici de medicament decât cele planificate și la o scădere a supraviețuirii pe termen lung. În acest studiu, a fost investigat efectul creșterii în greutate asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer mamar.

Material si metode:

Pacienții cu cancer de sân tratați cu chimioterapie adjuvantă între mai 2002 și mai 2003 au fost incluși prospectiv în studiu. Pacienții tratați cu chimioterapie neoadjuvantă sau cu chimioterapie pentru boli metastatice au fost excluși din studiu. Au fost înregistrate date privind caracteristicile demografice, clinice și patologice ale pacienților și protocoalele de chimioterapie. Pacienții au fost grupați ca cei cu creștere în greutate mai mică sau mai mare de 3 kg și cei cu un indice de masă corporală mai mic sau mai mare de 30. A fost investigat impactul creșterii în greutate asupra bolii și a supraviețuirii globale. Testul log-rank și analizele de regresie Cox au fost utilizate pentru analize de supraviețuire. Cuvinte cheie P: Cancer de sân, chimioterapie, creștere în greutate, supraviețuire

INTRODUCERE

Opțiunile moderne de tratament pentru cancerul de sân au supraviețuirea prelungită, în special la pacienții diagnosticați în stadii incipiente. Creșterea în greutate se observă în timpul sau după chimioterapia adjuvantă la pacienții cu cancer de sân care au fost urmăriți pentru o perioadă lungă de timp. Cauza creșterii în greutate nu a fost dezvăluită în studiile efectuate până acum. Studiile anterioare au raportat că a avea un indice de masă corporală ridicat la diagnostic este un factor de prognostic slab (1, 2). Cu toate acestea, studiile privind efectul modificărilor de greutate la pacienții care primesc chimioterapie adjuvantă asupra supraviețuirii au raportat rezultate contradictorii. Clarificarea factorilor controlabili care au un efect asupra supraviețuirii, cum ar fi creșterea în greutate, va fi benefică pentru a îmbunătăți rezultatul în tratamentul cancerului de sân.

Dozele medicamentelor utilizate în regimurile de chimioterapie adjuvantă sunt determinate pe baza unor studii ample. Se urmărește obținerea unei eficiențe maxime, oferind o cantitate minimă de medicament în calcularea acestor doze. În plus, efectele secundare sistemice ale medicamentului sunt destinate a fi reduse la minimum. Deoarece dozele medicamentelor sunt calculate în funcție de suprafața corporală, creșterea în greutate în timpul chimioterapiei poate duce la doze mai mici de medicament decât cele planificate. La rândul său, acest lucru poate duce la o supraviețuire mai scurtă fără boală și la nivel global, deoarece acești pacienți nu primesc doza necesară de medicament. În acest studiu, ne-am propus să investigăm efectul creșterii în greutate în timpul chimioterapiei asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer de sân tratați în clinica noastră.

MATERIAL SI METODE

Pacienții care au fost diagnosticați cu cancer de sân și au primit chimioterapie chirurgicală și adjuvantă în clinica noastră între mai 2002 și mai 2003 au fost înscriși în acest studiu prospectiv. Pacienții care au fost supuși chimioterapiei neoadjuvante sau chimioterapiei pentru cancerul de sân metastatic au fost excluși. Datele demografice (vârstă, sex) și caracteristicile clinice-patologice (starea menopauzei, stadiul TNM, estrogenul tumorii, progesteronul și starea receptorului HER2, grad) au fost înregistrate împreună cu schemele de chimioterapie aplicate. Greutatea și înălțimea pacientului au fost măsurate înainte și la sfârșitul chimioterapiei. Indicele de masă corporală al pacientului (kg/m 2) a fost calculat înainte de tratament. Pacienții au fost grupați în funcție de creșterea în greutate mai mare sau mai mică de 3 kg și indicele de masă corporală pre-tratament mai mult sau mai mic de 30, pe baza măsurătorilor înainte și după chimioterapie. Au fost evaluate efectele stării menopauzei, indicele inițial de masă corporală și cantitatea de creștere în greutate în timpul chimioterapiei asupra supraviețuirii libere de boală și globală.

Analize statistice

Pachetul statistic pentru științele sociale 15.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, SUA) a fost utilizat pentru analiză. Statisticile descriptive au fost prezentate ca medie ± deviație standard pentru variabilele continue și ca frecvențe și procente pentru variabilele categorice. Pentru evaluarea supraviețuirii fără boală și a supraviețuirii globale, testul log-rank a fost utilizat pentru analiza univariată și analiza de regresie Cox pentru analiza multivariantă. P Tabelul 1. Au fost 53 (60%) pacienți premenopauzali. Majoritatea pacienților (66%) au avut cancer mamar în stadiul II. Ca tratament chirurgical, 65 de pacienți (73,9%) au suferit mastectomie radicală modificată, în timp ce restul au primit terapie de conservare a sânilor și disecție axilară. Metastazele ganglionare axilare au fost detectate la 55 de pacienți (62,5%). Douăzeci și opt de pacienți au avut 1-3, 14 pacienți 4-9 și 13 pacienți au avut> 9 metastaze ganglionare. Receptorii de estrogen și progesteron au fost pozitivi la 50 (57%) și, respectiv, 59 (67%) pacienți. Pozitivitatea HER2 a fost detectată la 38 de pacienți (43%). Pacienții au prezentat în principal tumori de gradul 3 (49%). Indicele de masă corporală median înainte de tratament a fost de 27 (17-40). Această valoare a fost mai mare de 30 la 26 de pacienți (29,5%).

tabelul 1.

Caracteristicile demografice ale pacientului și histopatologia tumorii

Regimurile de chimioterapie care conțin antraciclină au fost aplicate la pacienții cu indicații adecvate în funcție de stadiul cancerului de sân după tratament chirurgical. Chimioterapia a fost începută în decurs de 3–6 săptămâni după operație. Protocoalele de chimioterapie au inclus CAF (ciclofosfamidă 600 mg/m2, doxorubicină 60 mg/m2, 5-fluorouracil 600 mg/m2) și CEF (ciclofosfamidă 600 mg/m2, epirubicină 50 mg/m2, 5-fluorouracil 600 mg/m 2). Antraciclina utilizată în protocolul de chimioterapie a fost epirubicina la 57 de pacienți (65%) și doxorubicina la 31 de pacienți. Toți pacienții au primit 6 cicluri de chimioterapie în dozele planificate. În plus, pacienții cu receptori hormonali pozitivi au fost tratați cu tamoxifen sau un inhibitor de aromatază după chimioterapie în funcție de starea lor de menopauză.

Creșterea în greutate de 1-12 kg a fost detectată la șaptezeci și nouă de pacienți (89,8%) în timpul chimioterapiei, cu o creștere medie în greutate de 3 kg. Creșterea în greutate a fost mai mare de 3 kg la 38 de pacienți (43,2%). Metastazele la distanță au fost detectate la 21 de pacienți (23,9%) pe parcursul unei mediane de 98 de luni (62-120) de urmărire și 11 pacienți (12,5%) au decedat. Recurența local-regională nu a fost detectată la niciunul dintre acești pacienți. Supraviețuirea medie fără boală și supraviețuirea globală a fost de 89,1 ± 3,9 și 84,7 ± 4,2 luni (p = 0,007) și 95,6 ± 2,2 și 92,5 ± 2,1 luni (p = 0,01) la pacienții cu o creștere în greutate mai mică sau mai mare de 3 kg în timpul chimioterapiei, respectiv. Supraviețuirea fără boală la cinci ani și supraviețuirea generală la 5 ani a fost de 85,2% și 78,0% și a fost de 93,7% și 90,0% la pacienții cu o creștere în greutate mai mică sau mai mare de 3 kg, respectiv.

Cu toate acestea, supraviețuirea fără boală și supraviețuirea generală au fost de 87,3 ± 2,3 și 85,1 ± 3,6 luni (p = 0,4) și de 94,2 ± 2,3 și 92,1 ± 1,1 luni (p = 0,35) la pacienții cu un indice de masă corporală mai mic sau mai mare de 30 în momentul diagnosticului. Supraviețuirea fără boală la 5 ani și supraviețuirea generală la 5 ani a fost de 84% și 78,3% și a fost de 90,8% și 89,8% la pacienții cu un indice de masă corporală mai mic sau mai mare de 30, respectiv. În mod similar, nu a existat nicio diferență statistic semnificativă în ceea ce privește supraviețuirea fără boală (p = 0,6) și supraviețuirea globală (p = 0,23) între pacienții premenopauzali și postmenopauzi.

DISCUŢIE

Studiile anterioare au raportat un indice de masă corporală ridicat în momentul diagnosticării cancerului de sân ca factor de prognostic negativ (1, 2). Cu toate acestea, au fost publicate rezultate contradictorii cu privire la efectul creșterii în greutate în timpul chimioterapiei asupra prognosticului. Diferența de rezultate se poate datora unor motive precum analiza retrospectivă a datelor, administrarea protocoalelor de chimioterapie fără antracicline, lipsa datelor dacă pacienții au primit sau nu dozele planificate, monitorizarea creșterii în greutate la intervale de timp diferite și perioada scurtă de urmărire . Conform rezultatelor studiului nostru, creșterea în greutate (> 3 kg) în timpul chimioterapiei adjuvante la pacienții cu cancer mamar are efecte negative atât asupra supraviețuirii fără boală, cât și asupra supraviețuirii globale. Această constatare poate fi legată de planul de studiu prospectiv, administrarea protocolului standard de chimioterapie care conține antraciclină și o perioadă mediană de urmărire mai mare de 8 ani. În contrast, s-a determinat că indicele ridicat de masă corporală la momentul diagnosticului și starea menopauzei nu au avut nici un efect asupra supraviețuirii fără boală, nici asupra globală.

Creșterea în greutate în timpul chimioterapiei poate avea un efect direct asupra supraviețuirii, precum și un efect indirect, determinând pacienții să primească doze mai mici de medicamente pentru chimioterapie. Creșterea în greutate datorată modificărilor hormonale poate fi de așteptat la pacienții care suferă menopauză ca urmare a întreruperii funcției ovariene în timpul chimioterapiei. În conformitate, creșterea în greutate în timpul chimioterapiei se observă mai mult la femeile aflate în premenopauză. Mai mult, chimioterapia duce la creșterea în greutate la pacienții cu activitate fizică redusă (5, 6). Există rapoarte care afirmă că consumul de energie în repaus de către organism este redus la pacienții care primesc chimioterapie (5, 7). Motivele creșterii în greutate în timpul chimioterapiei includ reducerea consumului de energie (încetinirea ratei metabolice bazale, scăderea activității fizice, termogeneza) și o creștere a consumului de alimente (8).

Rezultatele studiilor privind efectele creșterii în greutate după diagnosticarea cancerului de sân asupra prognosticului sunt contradictorii. Unele studii raportează recurența crescută a bolii și mortalitatea cu creșterea în greutate (4, 8-10), în timp ce alte studii nu au dezvăluit această relație (11-13). Similar studiului nostru, Thivat și colab. (8) au investigat retrospectiv efectul modificării greutății asupra prognosticului pacienților cărora li s-a administrat protocolul de chimioterapie pe bază de antraciclină. Într-o perioadă de urmărire de peste douăzeci de ani, o schimbare de peste 5% în greutate în timpul chimioterapiei a crescut riscul de recurență și mortalitate de peste două ori. În studiul lor, care a inclus 13.000 de pacienți, Caan și colab. (14) au raportat că păstrarea aceleiași greutăți timp de câțiva ani după diagnosticarea cancerului de sân are un impact pozitiv asupra supraviețuirii. În schimb, pierderea în greutate și bolile concomitente reduc rata de supraviețuire. Bradshaw și colab. (15) au efectuat un studiu pe 1.436 de pacienți și au raportat prognostic slab la pacienții cu creștere în greutate mai mare de 10% în decurs de 5 ani de la chimioterapie (HR = 2,67, IC 95%: 1,37, 5,05). Acest efect negativ a fost mai proeminent la cei care s-au îngrășat în primii doi ani.

Similar cu rezultatele noastre, în seria lor cu urmărire de peste 7 ani, Camoriano și colab. (4) au raportat că pacienții cu cancer mamar cu creștere în greutate mai mare de 5,9 kg au avut o rată de recurență de 1,5 ori mai mare și o creștere de 1,6 ori a mortalității. În mod similar, în Nurses ’Health Study cu 5.000 de pacienți, creșterea în greutate a fost raportată ca un factor care a crescut atât recurența, cât și mortalitatea în cancerul de sân (9). Spre deosebire de acestea, sunt disponibile și studii care nu raportează creșterea în greutate la pacienții tratați cu regimuri de chimioterapie care conțin antraciclină (8).

Au fost propuse diferite mecanisme pentru a explica efectele prognostice negative ale creșterii în greutate la pacienții cu cancer mamar. Creșterea țesutului adipos din organism cu creșterea în greutate duce la creșterea producției de estrogen, în special la femeile aflate în postmenopauză și la reducerea proteinelor de legare a hormonilor sexuali. Ca urmare a acestor modificări, creșterea estrogenului liber din sânge poate juca un rol în recurența local-regională a cancerului de sân, formarea unui nou cancer în sânul opus și metastazele îndepărtate. În plus, o creștere a nivelului insulinei, rezistenței la insulină și a peptidelor C este, de asemenea, detectată la acest grup de pacienți, ducând la hiperglicemie. În mod similar, a fost raportată o creștere a markerilor inflamatori, cum ar fi proteina C-reactivă și interleukinele, la pacienții cu cancer mamar cu creștere în greutate (1, 16). Scenariul metabolic rezultat are un impact negativ asupra prognosticului cancerului de sân. În plus față de acestea, s-a raportat că insulina și factorii de creștere asemănători insulinei duc la dezvoltarea rezistenței la chimioterapie și radioterapie în celulele tumorale (17).

Pacienții implementează de obicei o dietă bogată în carbohidrați în timpul chimioterapiei adjuvante din cauza fricii de a pierde în greutate. În plus, consumă alimente sărace în grăsimi și bogate în fructe și legume. Pierderea în greutate în timpul terapiei adjuvante sau urmărirea pacienților cu cancer mamar nu se datorează incapacității de a se hrăni, ci datorită biologiei tumorale agresive și metabolismului accelerat. Pacienții cu cancer mamar precoce nu ar trebui să mănânce mai mult decât de obicei, deoarece aceste modificări sunt puțin probabil. Strategia nutrițională la pacienții cu cancer mamar ar trebui să fie direcționată către reducerea excesului de greutate în timp ce restricționează carbohidrații și creșterea aportului de grăsimi și proteine ​​(18-20). Pentru a îmbunătăți prognosticul la pacienții cu cancer mamar, s-a sugerat că activitatea fizică și o dietă bogată în fructe, legume și cereale cu un conținut scăzut de grăsimi și carbohidrați rafinați ar trebui să crească (21). Metodele de control al greutății trebuie individualizate pentru pacienții cu cancer de sân, așa cum este cazul în terapia adjuvantă. Exercițiile fizice și recomandările dietetice trebuie făcute în conformitate cu indicele de masă corporală al pacientului, raportul mușchi-grăsime și comorbiditățile existente înainte de diagnostic. Studiile au arătat o rată ridicată a respectării de către pacienți a programelor de exerciții fizice și dietă inițiate în timpul chimioterapiei.

Limitări de studiu

Limitările studiului includ numărul relativ mic de pacienți și lipsa datelor privind distribuția excesului de greutate în țesuturi. Măsurătorile în greutate au fost efectuate în timpul chimioterapiei și, dacă creșterea în greutate a fost monitorizată în continuare în urma monitorizării pacienților după chimioterapie, este probabil ca pacienții cu creștere în greutate continuă să aibă o supraviețuire mai scurtă.

CONCLUZIE

Conform rezultatelor studiului nostru, creșterea în greutate (> 3 kg) în timpul chimioterapiei adjuvante la pacienții cu cancer de sân afectează negativ atât supraviețuirea fără boală, cât și supraviețuirea generală. În schimb, nu s-a constatat că indicele ridicat al masei corporale la diagnostic și starea menopauzei influențează nici supraviețuirea fără boală, nici supraviețuirea generală.

Note de subsol

Aprobarea Comitetului de Etică: Aprobarea comitetului de etică nu a fost primită pentru acest studiu, deoarece a implicat doar măsurarea greutății.

Consimțământ informat: Consimțământul informat scris a fost obținut de la pacienții care au participat la acest studiu.

Evaluare inter pares: Evaluat extern de către colegi.

Contribuțiile autorului: Concept - C.A.; Proiectare - C.A.; Supraveghere - C.A.; Finanțare - C.A.; Materiale - C.A., A.I.K.; Colectarea și/sau prelucrarea datelor - C.A., A.İ.K.; Analiză și/sau interpretare - C.A., A.İ.K.; Revizuirea literaturii - C.A.; Scriitor - C.A.; Critical Review - C.A.

Conflict de interese: Autorii nu au declarat niciun conflict de interese.

Dezvaluire financiara: Autorii au declarat că acest studiu nu a primit niciun sprijin financiar.

• Efectul modificării greutății asupra modificărilor densității sânilor măsură asupra menopauzei într-un cancer de sân
• Tamoxifen și pierderea în greutate și exerciții fizice - Forum pentru cancerul de sân acum - 571100
• Pierderea în greutate susținută la vârsta mijlocie poate reduce riscul de cancer mamar - AKIpress News Agency
• Impactul pierderii involuntare de greutate asupra vindecării rănilor
• Copilul trebuie să se îngrașe după boală - Mamapedia ™