O revizuire retrospectivă a constatat că obezitatea nu a influențat eficacitatea de scădere a lipidelor a terapiei cu simvastatină.

La momentul în care a fost scris acest studiu, Dr. Sharpton a fost rezident la farmacie PGY1; Dr. Laucka, Dr. McKeller, și Dr. Dangler au fost specialiști în farmacii clinice; Dr. Horne a fost analist de management și program la Biroul de informatică și analitică al VA; totul la James H. Quillen VAMC în Mountain Home, Tennessee. Domnul. Dangler a fost lector/manager la Universitatea de Stat din East Tennessee, Colegiul de Calcul din Johnson City. În prezent Dr. Sharpton deține o funcție de facultate la Colegiul de Farmacie Ben și Maytee Fisch, Universitatea din Texas la Tyler. Dr. Dangler este acum farmacist principal la Universitatea din Washington Medical Center Ambulatory Pharmacy, iar dl. Dangler este un principiu de soluție la Slalom Consulting, ambele în Seattle, Washington.

obezității

Dezvăluiri ale autorului
Autorii nu raportează niciun conflict de interese actual sau potențial cu privire la acest articol.

Declinare de responsabilitate
Opiniile exprimate aici sunt cele ale autorilor și nu reflectă neapărat cele ale practicianului federal, Frontline Medical Communications Inc., S.U.A. Guvernului sau oricăreia dintre agențiile sale. Acest articol poate discuta despre utilizarea unor medicamente neetichetate sau investigaționale. Vă rugăm să consultați informațiile complete de prescriere pentru anumite medicamente sau combinații de medicamente - inclusiv indicații, contraindicații, avertismente și efecte adverse - înainte de a administra terapie farmacologică pacienților.

Referințe

1. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalența obezității la copii și adulți în Statele Unite, 2011-2012. JAMA. 2014; 311 (8): 806-814.

2. Shen Y, Sambamoorthi U, Ryan M, Miller D, Banerjea R, Pogach L. Obezitatea și cheltuielile în rândul persoanelor în vârstă care utilizează administrarea sănătății veteranilor cu diabet zaharat. Popul Health Manag. 2009; 12 (5): 255-264.

3. Chan DC, Watts GF, Wang J, Hegele RA, van Bockxmeer FM, Barrett PH. Variația genei Niemann-Pick C1-like 1 ca determinant al cineticii apolipoproteinei B-100 și răspuns la terapia cu statine la bărbații obezi central. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 69 (1): 45-51.

4. Cheymol G. Efectele obezității asupra implicațiilor farmacocinetice pentru terapia medicamentoasă. Clin Pharmacokinet. 2000; 39 (3): 215-231.

5. Hanley MJ, Abernethy DR, Greenblatt DJ. Efectul obezității asupra farmacocineticii medicamentelor la om. Clin Pharmacokinet. 2010; 49 (2): 71-87

6. Pencina MJ, Navar-Boggan AM, D’Agostino RB Sr, și colab. Aplicarea noilor linii directoare privind colesterolul la un eșantion bazat pe populație. N Engl J Med. 2014; 370 (15): 1422-1431.

7. Prevenirea evenimentelor cardiovasculare și a decesului cu pravastatină la pacienții cu boli coronariene și o gamă largă de niveluri inițiale de colesterol. Intervenția pe termen lung cu Pravastatin în boala ischemică (LIPID) Grupul de studiu. N Engl J Med. 1998; 339 (19): 1349-1357.

8. Pedersen TR, Kjekshus J, Berg K, și colab; Grupul de studiu pentru supraviețuire scandinavă Simvastatin. Studiu randomizat de scădere a colesterolului la 4444 pacienți cu boli coronariene: Studiul scandinav de supraviețuire a simvastatinei (4S). 1994. Ateroscler Suppl. 2004; 5 (3): 81-87.

9. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, și colab; Anchetatorii CARDS. Prevenirea primară a bolilor cardiovasculare cu atorvastatină în diabetul de tip 2 în Studiul de diabet zaharat colaborativ (CARDS): un studiu multicentric randomizat controlat cu placebo. Lancet. 2004; 364 (9435): 685-696.

10. Collins R, Armitage J, Parish S, Sleigh P, Peto R; Grupul colaborativ privind studiul protecției inimii. MRC/BHF Heart Protection Study of scăderea colesterolului cu simvastatină la 5963 de persoane cu diabet: un studiu randomizat controlat cu placebo. Lancet. 2003; 361 (9374): 2005-2016.

11. Streaja L, Packard CJ, Shepherd J, Cobbe S, Ford I; Grupul WOSCOPS. Factori care afectează răspunsul lipoproteinelor cu densitate mică și lipoproteinei cu densitate ridicată la pravastatină în studiul de prevenire coronariană din West Of Scotland (WOSCOPS). Sunt J Cardiol. 2002; 90 (7): 731-736.

12. Blasetto JW, Stein EA, Brown WV, Chitra R, Raza A. Eficacitatea rosuvastatinei în comparație cu alte statine la doze inițiale selectate la pacienții hipercolesterolemici și în grupuri speciale de populație. Sunt J Cardiol. 2003; 91 (5A): 3C-10C; discuție 10C.

13. Nicholls SJ. Tuzcu EM, Sipahi I, și colab. Efectul obezității asupra beneficiilor atorvastatinei sau pravastatinei de scădere a lipidelor, antiinflamatoare și antiaterosclerotice la pacienții cu boală coronariană (din studiul REVERSAL). Sunt J Cardiol. 2006; 97 (11): 1553-1557.

14. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH și colab; Colegiul American de Cardiologie/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 Ghid ACC/AHA privind tratamentul colesterolului din sânge pentru a reduce riscul cardiovascular aterosclerotic la adulți: un raport al Colegiului American de Cardiologie/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014; 63 (25, pct. B): 2889-2934.

15. Jacobson T, Ito M, Maki K și colab. Recomandarea Asociației Naționale a Lipidelor pentru tratamentul dislipidemiei centrat pe pacient: partea 1-raport complet. J Clin Lipidol. 2015; 9 (2): 129-169.

16. Nylén ES, Faselis C, Kheirbek R, Myers J, Panagiotakos D, Kokkinos P. Statinele modulează riscul de mortalitate asociat cu obezitatea și fitnessul cardiorespirator la diabetici. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98 (8): 33940-3401.

Mai mult de o treime din americani și> 20% dintre veterani au obezitate cu un indice de masă corporală (IMC) ≥ 30 kg/m 2. 1,2 Este bine documentat că pacienții cu obezitate au modificat metabolismul lipidic, distribuția medicamentelor și eliminarea medicamentelor. 3-5 Până la 8,2 milioane de americani pot primi prescripții ale statinelor (inhibitori de 3-hidroximetilglutaril coenzima A reductază) dacă se respectă Ghidul colesterolului Colegiul American de Cardiologie/American Heart Association 2013; prin urmare, este important să se examineze modul în care eficacitatea acestor medicamente este modificată la pacienții cu obezitate. 6

Mai multe studii au examinat beneficiile terapiei cu statine prin scăderea colesterolului lipoproteic cu densitate mică (LDL-C); cu toate acestea, puțini au examinat impactul obezității asupra eficacității statinelor. De exemplu, doar 18% dintre subiecții din studiul de intervenție pe termen lung cu Pravastatin în boala ischemică (LIPID) au fost clasificați ca având obezitate, iar subiecții din studiul Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) au avut un IMC mediu de numai 26 kg/m 2. 7,8 Deși statinele au scăzut mortalitatea în ambele studii, nu se știe dacă efectele de scădere a lipidelor au fost aceleași pentru participanții cu și fără obezitate. Prevenirea primară a bolilor cardiovasculare cu atorvastatină în diabetul de tip 2 în Studiul de diabet zaharat colaborativ (CARDS) a demonstrat o scădere a evenimentelor cardiovasculare majore și a mortalității de toate cauzele cu atorvastatină 10 mg terapie zilnică într-un eșantion în care mai mult de o treime din subiecți a avut obezitate. 9 Cu toate acestea, IMC-ul mediu de bază al subiecților din ambele grupuri de studiu a fost de doar 28 kg/m 2, iar rezultatele pentru cei cu sau fără obezitate nu au fost comparate. 9

Studiile care au examinat eficacitatea statinelor la cei cu și fără obezitate includ Studiul de protecție a inimii (HPS), o analiză post hoc a studiului de prevenire coronariană West of Scotland (WOSCOPS) și o meta-analiză de către Blassetto și colegii săi. HPS a examinat rata evenimentelor vasculare cu simvastatină 40 mg zilnic la pacienții cu diabet zaharat (DM). 10 Deși aceste subgrupuri au fost comparate în HPS, nu a fost demonstrată nicio diferență statistică între aceste grupuri pentru rata evenimentelor vasculare în rândul celor cu și fără DM. 10 Cu toate acestea, raporturile ratei evenimentelor subgrupului de obezitate au fost în mod constant mai mari decât cele pentru grupul non-obez. 10

O analiză post-hoc a WOSCOPS a examinat obezitatea ca factor de schimbare a LDL-C cu terapia cu 40 mg pravastatină. 11 Deși autorii au constatat că nu a existat nicio diferență semnificativă între cei cu și cei fără obezitate, datele care susțin această afirmație nu au fost dezvăluite, ceea ce face dificilă tragerea concluziilor clinice din această analiză. 11 O meta-analiză realizată de Blassetto și colegii săi a examinat asocierea dintre eficacitatea rosuvastatinei în scăderea LDL-C printre subgrupurile de hipertensiune arterială, ateroscleroză, DM tip 2 și obezitate. 12 Deși aceste subgrupuri nu au fost comparate statistic, subgrupul obezității a avut cea mai mică modificare medie procentuală în scăderea LDL-C. Mai mult, pacienții fără obezitate nu au fost examinați ca subgrup. 12

Odată cu creșterea așteptată a terapiei cu statine și o parte semnificativă din S.U.A. în cazul populației cu obezitate, este necesar să se determine dacă obezitatea modifică eficacitatea statinelor. Acest studiu a fost realizat pentru a determina efectul obezității asupra modificării procentuale a LDL-C cu terapia cu statine într-o populație veterană.

Metode

Acest studiu a fost o revizuire retrospectivă care examinează datele de urmărire din 1 ianuarie 2009 până în 1 iulie 2014 din VA Midsouth Healthcare Network. Această rețea oferă mai mult de 350.000 de pacienți în fiecare an în Tennessee, Kentucky și Virginia de Vest. Datele au fost colectate și analizate pe serverele VA Informatics and Computing Infrastructure (VINCI). Pacienții au fost incluși în acest studiu dacă aveau vârsta ≥ 18 ani cu o nouă rețetă completată de simvastatină 20 mg sau simvastatină 40 mg zilnic. Simvastatina a fost aleasă deoarece a fost formularul de statine în perioada de studiu. Acest studiu a fost aprobat de James H. Quillen VAMC/East Tennessee State University Institutional Review Board.

Pacienții au fost excluși dacă au primit tratament pentru hiperlipidemie (niacină, colestiramină, colestipol, colesevelam, alte statine, gemfibrozil, fenofibrat, esteri etilici omega-3, ezetimib) în timpul celor 6 săptămâni anterioare datei inițiale de umplere a prescripției statinei. Pacienții a căror terapie cu simvastatină nu a cuprins perioada de urmărire de la momentul umplerii până la panoul lipidic de urmărire au fost excluși, la fel ca și cei care nu au completat o rețetă de simvastatină în termen de 30 de zile de la panoul lor lipidic inițial. De asemenea, au fost excluși pacienții nou-înființați la AV, însărcinați sau cărora li s-au administrat concomitent antihiperlipidemie, dializă sau medicamente care interacționează (tacrolimus, ciclosporină, atazanavir, darunavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, lopinavir, tipranavir, fosamprenaviric, flucon, itraconazol, voriconazol, posaconazol, amiodaronă sau colchicină). Pacienți cu IMC 2, insuficiență hepatică măsurată printr-un raport aspartat transaminază/transaminază alanină (AST/ALT)> de 3 ori limita superioară a normalului, hepatită, antecedente de alcoolism, orice modificare a dozei de statine înainte de urmărirea colesterolului sau nu au fost excluse valorile LDL-C.

Datele inițiale colectate au inclus vârsta, sexul, greutatea, înălțimea, IMC, hemoglobina A1c, LDL-C, ALT/AST și creatinina serică (SCr). Toate celelalte rezultate de laborator trebuiau să fie în termen de 270 de zile de la obținerea panoului lipidic. Data indicelui a fost stabilită ca data la care prescripția inițială a fost completată între 1 februarie 2009 și 1 aprilie 2014. Nivelurile de urmărire pentru LDL-C au fost obținute la 40-95 de zile după data indicelui. Valorile LDL-C directe au fost preferate, cu excepția cazului în care au fost disponibile doar valorile calculate. Valorile LDL-C calculate au fost determinate folosind ecuația Friedewald. A fost efectuat un audit de 150 de diagrame de pacienți pentru a asigura integritatea datelor extrase din baza de date.

Modificările procentuale ale LDL-C au fost calculate pentru cei cu și fără obezitate atât pentru simvastatină 20 mg pe zi, cât și pentru simvastatină 40 mg pe zi. Rezultatul principal a fost modificarea procentuală a LDL-C față de valoarea inițială. Toate valorile de laborator au fost comparate folosind două cozi independente t teste cu α setat la .05. Pentru a avea o șansă de 80% de a detecta o diferență de 5% în modificarea procentuală a LDL-C între grupurile experimentale și cele de control, au fost necesari 129 de pacienți. Pentru a determina dacă a existat o asociere, a fost efectuată o corelație între IMC și modificarea procentuală a LDL-C. Toate statisticile au fost realizate utilizând software-ul SAS (Cary, Carolina de Nord).