Incretin Mimetic, Analog GLP-1, Agonist GLP-1, Peptidă asemănătoare glucagonului 1, GLP-1, GLP-1 mimetic, Agonist receptor GLP-1, Byetta, Exenatidă, Bydureon, Bydureon BCise, Liraglutidă, Victoza, Saxenda, Tanzeum, Albiglutidă, Dulaglutid, Trulicity, Adlyxin, Lixisenatide, Soliqua, Xultophy, Semaglutide, Ozempic, Rybelsus

incretin

  1. Diabet zaharat de tip II
    1. Mai ales în obezitate
    2. Poate fi utilizat în combinație cu insulină bazală (de exemplu, Lantus)
    3. Risc crescut cardiovascular
  2. Deficitul de insulină și rezistența la insulină
    1. Adjuvant la Glucofage, Sulfoniluree, Glitazonă
  1. Diabet zaharat de tip I
  2. Insulină prandială concomitentă (insulină bolus)
    1. Insulina bazală (de exemplu, Lantus) poate fi utilizată împreună cu Byetta
  3. Insuficiență renală: Clearance creatinină
  1. Forma sintetică a exendinei-4
    1. Identificat inițial în Gila Monster Saliva
    2. Peptidă cu 39 de aminoacizi
  2. Incretin Mimetic
    1. Analog al incretinei care imită hormonul endogen
    2. Incretină eliberată din tractul gastrointestinal după mese
  3. Efectele incretinei
    1. Crește secreția de insulină dependentă de glucoză
    2. Întârzie golirea gastrică
    3. Scade consumul de alimente (îmbunătățește sațietatea)
  1. Selecție generală
    1. Toți agenții sunt scumpi (între 600 și 900 USD pe lună)
    2. Cei mai puternici agenți (Exenatide ER, Dulaglutidă, Liraglutidă, Semaglutidă) scad hemoglobina A1C 1,5%
    3. Cea mai mare pierdere în greutate (6 lire sterline) apare cu Exenatide ER, Dulaglutidă, Liraglutidă
    4. O dată pe săptămână este disponibil pentru Albiglutidă, Exenatidă ER și Dulaglutidă
    5. Cele mai dificil de preparat sunt Exenatide ER și Albiglutide care ambele necesită reconstituire înainte de injectare
    6. Dulaglutida și liraglutida par a fi cele mai puternice, cu cea mai mare pierdere în greutate, dozare săptămânală și cel mai ușor de preparat.
    7. Riscul cardiovascular este redus cu Liraglutidă (cele mai puternice dovezi), Semaglutidă și Dulaglutidă
      1. Ceilalți agenți GLP-1 par a fi neutri cardiovascular
  2. Exenatide (Byetta)
    1. Agonist al peptidei 1 de tip glucagon (GLP-1) derivat din monstrul Gila Saliva
    2. Asociat cu scăderea în greutate și greață
    3. Scade hemoglobina A1C cu 1,0%
  3. Exenatide ER Weekly (Bydureon, Bydureon BCise pen)
    1. Se injectează o dată pe săptămână
    2. Mai puternic decât Byetta (scade hemoglobina A1C cu 1,3%)
    3. Mai puțină greață decât Byetta sau Victoza
    4. Necesită reconstituire din pulbere înainte de doză
    5. Mai puțină greață decât Byetta și Victoza
    6. Mai multe reacții la locul injectării decât Byetta și Victoza
    7. Bydureon BCise nu pare mai eficient decât Bydureon (în ciuda hype de niveluri consistente de medicament)
  4. Doza standard de Liraglutidă (Victoza)
    1. Injecție zilnică unică (în contrast cu Byetta de două ori pe zi)
    2. Mai puternic decât Byetta (scade hemoglobina A1C cu 1,5%)
    3. Efectele adverse includ greață (tranzitorie) și cefalee
    4. Reduce riscul cardiovascular și decesul la o doză zilnică de 1,8 mg
    5. Aprobat în 2019 pentru utilizare la vârsta de 10 ani și peste cu diabet zaharat de tip 2
    6. Poate reduce hipoalbuminuria (NNT 83), dar nu întârzie dializa
      1. Mann (2017) N Engl J Med 377 (9): 839-48 [PubMed]
  5. Liraglutidă doză mare (Saxenda)
    1. Dozare
      1. Începeți cu 0,6 mg SQ zilnic și creșteți săptămânal
      2. Saxenda se administrează până la 3 mg pe zi (contrast cu 1,8 mg cu Victoza)

    2. FDA a aprobat ca medicament pentru obezitate cu eliberare în 2015
    3. Rezultă pierderea în greutate de până la 9,7 până la 13 lb (4,4 până la 5,9 kg) peste placebo
    4. Asociat cu efecte secundare gastrointestinale (greață, vărsături și diaree)
    5. Luați în considerare diabetul zaharat de tip II în care se ia în considerare un medicament pentru obezitate
    6. Contraindicat la MEN-2 și Cancerul tiroidian medular (antecedente personale sau antecedente familiale)
    7. Reduce riscul cardiovascular și decesul
  6. Albiglutidă (Tanzeum)
    1. Potență similară cu Byetta (scade hemoglobina A1C cu 1,0%)
    2. Pierderea în greutate mai mică decât în ​​cazul altor agenți (1-2 kilograme comparativ cu 6 kilograme în cazul altor agenți)
    3. Injectat o dată pe săptămână (similar cu Bydureon)
    4. Mai puțină greață decât Byetta și Victoza
    5. Mai multe reacții la locul injectării decât Byetta și Victoza
  7. Dulaglutidă (trulicitate)
    1. Mai puternic decât Byetta (scade hemoglobina A1C cu 1,5%)
    2. O dată pe săptămână injectare
    3. Pierderea în greutate de 6 lire în medie
    4. Reduce riscul cardiovascular la doza săptămânală de 1,5 mg
      1. Cu toate acestea, nu scade mortalitatea generală sau mortalitatea cardiovasculară (spre deosebire de Victoza)
  8. Lixisenatidă (Adlyxin)
    1. Agent mai nou al clasei (lansat în 2017)
    2. Doza de injectare o dată pe zi
  9. Injecție cu semaglutidă (Ozempic)
    1. Injecție o dată pe săptămână (similară cu Bydureon)
    2. Scade hemoglobina A1C 1,5%
    3. Scade greutatea corporală 9 lbs
    4. Risc crescut de complicații ale retinopatiei (în special, dacă există retinopatie preexistentă)
    5. Reduce riscul cardiovascular la doza săptămânală de 0,5 mg
      1. Cu toate acestea, nu scade mortalitatea generală sau mortalitatea cardiovasculară (spre deosebire de Victoza)
  10. Semaglutidă orală (Rybelsus)
    1. Primul agonist oral GLP-1
    2. Luați o dată pe zi pe cale orală, cu NU mai mult de 4 uncii de apă
      1. Luați cel puțin 30 de minute înainte de prima mâncare, apă sau medicamente din zi
    3. Asociat cu pierderea în greutate pe termen scurt
    4. Efectele adverse gastrointestinale pot fi prelungite
    5. Scade hemoglobina A1C 1%
  1. Avantaje
    1. Poate rezerva dozarea bazală a insulinei
  2. Dezavantaje
    1. Foarte scump (760 până la 950 USD pe lună)
    2. Limitează titrarea dozei de insulină bazale (combinații de doze fixe)
  3. Agenți
    1. Xultophy (insulină Degludec cu Liraglutidă)
    2. Soliqua (insulină glargină cu Lixisenatidă)
  4. Referințe
    1. (2017) Presc Lett 24 (6): 35
  1. Iniţială
    1. Byetta 5 mcg SQ de două ori pe zi
    2. Dați în decurs de 60 de minute de masă dimineața și seara
  2. Mai târziu, dacă zaharurile din sânge nu sunt optimizate
    1. Poate crește la 10 mcg suma licitată după o lună
  3. Pregătiri: stiloul preumplut conține 30 de zile de aprovizionare
    1. Stiloul de 5 mcg/doză conține 1,2 ml de 250 mcg/ml
    2. 10 mcg/doză stilou conține 2,4 ml de 250 mcg/ml
  1. Scade HBA1C 0,4 până la 0,8% (la doze de 5 și 10 mcg)
  2. Scade greutatea cu până la 4-10 kilograme
  1. Tanzeum: 325 USD/lună
  2. Bydureon: 400 $ +/lună
  3. Byetta: 400 USD +/lună
  4. Victoza: 600 USD/lună
  1. Efect advers Prevalență pe baza datelor originale Byetta
  2. Greață (44%) sau vărsături (13%)
    1. Mai puțin frecvent cu Bydureon
  3. Diaree (13%)
  4. Amețeală (9%)
  5. Durere de cap
  6. Hipoglicemie
    1. Cu sulfoniluree: 14,4% la 5 mcg, 35,7% la 10 mcg
    2. Cu Glucophage: 4,5% la 5 mcg, 5,3% la 10 mcg
  7. Pancreatită (apare la toți agoniștii GLP-1)
    1. Incidența poate fi la fel de mare ca 1 din 50 pe Byetta timp de doi ani
    2. Singh (2013) JAMA Intern Med 173 (7): 534-9 [PubMed]
  8. Boala vezicii biliare (Colelitiaza, Colecistita, Coledocolitiaza)
    1. A crescut cu unul din 357 pacienți de peste 3 ani de utilizare a medicamentelor
    2. Faillie (2016) JAMA Intern Med 176 (10): 1474-81 + PMID: 27478902 [PubMed]
  9. Complicații ale retinopatiei
    1. Apare cu Semaglutide (Ozempic)
  10. Alte efecte grave, dar mai puțin frecvente (
  11. Leziuni renale acute
  12. Angioedem
  1. Evitați utilizarea a 2 Incretine (de exemplu, Byetta cu Januvia) în combinație (crește costul, riscul de pancreatită fără beneficii semnificative)
    1. (2012) Presc Lett 19 (8): 45
  1. (2019) Presc Lett 26 (11): 62-3
  2. (2019) Presc Lett 26 (8): 46
  3. (2018) Presc Lett 25 (2)
  4. (2014) Presc Lett 21 (12): 69
  5. (2012) Presc Lett 19 (3): 15
  6. Dungan (2005) Clin Diabetes 23: 56-62 [PubMed]
  7. Ezzo (2006) Am Fam Physician 73 [PubMed]
  8. Fineman (2003) Diabetes Care 26: 2370-7 [PubMed]
  9. Jones (2007) Am Fam Physician 75: 1831-5 [PubMed]
  10. Joy (2005) Ann Pharmacol 39: 110-8 [PubMed]

Această pagină a fost scrisă de Scott Moses, MD. Această pagină a fost revizuită ultima dată pe 29.10.2019 și publicată ultima dată pe 03.12.2020.