Ruby H.N. Nguyen, Allen J. Wilcox, Rolv Skjærven, Donna D. Baird, Indicele de masă corporală pentru bărbați și infertilitate, reproducere umană, volumul 22, numărul 9, septembrie 2007, paginile 2488–2493, https://doi.org/10.1093/humrep/dem139

corporală

Abstract

La bărbați, excesul de greutate poate fi legat de testosteron modificat, niveluri de estradiol, calitate slabă a materialului seminal și infertilitate. Am investigat dacă IMC mai mare în rândul bărbaților este asociat cu infertilitatea și dacă da, în ce măsură acest efect ar putea fi mediat de funcția sexuală modificată.

Un studiu de cohortă retrospectiv al sarcinilor din 1999 până în 2005, bazat în cadrul studiului norvegian de cohortă pentru mamă și copil (MoBa). Chestionarele au evaluat înălțimea mamei și tatălui, greutatea și timpul până la sarcină. Eșantionul nostru cuprinde 26 303 sarcini planificate. Cuplurile au fost considerate infertile dacă au durat ≥ 12 luni pentru a obține sarcina sau au primit tratament pentru infertilitate.

După ajustarea pentru IMC al femeii, frecvența coitală și vârstele și obiceiurile de fumat ale ambilor parteneri, raportul de șanse pentru infertilitate a fost de 1,20 pentru bărbații supraponderali [IMC 25-29,9; Interval de încredere 95% (IC) = 1,04-1,38] și 1,36 pentru bărbații obezi (IMC 30-34,9; IC 95% = 1,13-1,63) în raport cu bărbații cu IMC scăzut-normal (20,0-22,4). Când IMC a fost împărțit în opt categorii, a existat o tendință de infertilitate crescută cu IMC masculin crescut. Efectul IMC masculin a fost aproape identic atunci când nu a fost inclusă frecvența coitală, indicând faptul că efectul nu este mediat de disfuncția sexuală la bărbații mai grei.

Acest studiu adaugă faptul că bărbații cu greutate corporală în exces prezintă un risc crescut de infertilitate. Valorile pot fi subestimate deoarece cele mai severe cazuri, cuplurile care nu concep, nu sunt incluse în această cohortă de naștere. Sunt necesare cercetări pentru a vedea dacă pierderea în greutate îmbunătățește fertilitatea acestor bărbați.

Introducere

Obezitatea crește rapid la nivel mondial (Ogden și colab., 2006; Prentice, 2006). Excesul de greutate nu este legat doar de riscul crescut de boli cronice (Must și colab., 1999), dar s-a dovedit, de asemenea, că crește riscul apariției problemelor de reproducere (Catalano, 2007). Mai multe studii au arătat că femeile cu exces de greutate corporală sunt mai susceptibile de a avea probleme de fertilitate (Jensen și colab., 1999; Bolumar și colab., 2000; Rich-Edwards și colab., 2002; Pasquali, 2006; Gesink Law și colab., 2007). Efectele adverse pot fi reversibile odată cu scăderea în greutate (Norman și colab., 2004; Ramlau-Hansen și colab., 2007). Este mai puțin clar dacă și bărbații experimentează fertilitate redusă cu excesul de greutate.

Similar femeilor, (Azziz, 1989) un dezechilibru al hormonilor sexuali poate afecta reproducerea la bărbați, iar excesul de greutate poate afecta nivelul hormonilor masculini (Jensen și colab., 2004; Roudebush și colab., 2005; Fejes și colab., 2006). Un raport semnificativ redus de testosteron la estradiol a fost observat la bărbații supraponderali sau obezi (IMC> 25) în comparație cu bărbații cu IMC mai mic (Fejes și colab., 2006). Bărbații cu IMC mai mare au prezentat, de asemenea, cantitatea și calitatea modificate a spermei (Jensen și colab., 2004; Magnusdottir și colab., 2005; Fejes și colab., 2006; Kort și colab., 2006).

Există date rare, bazate pe populație, despre efectul masei corporale masculine asupra fertilității unui cuplu (Sallmen și colab., 2006; Ramlau-Hansen și colab., 2007). Într-un studiu al fermierilor din SUA, riscul de infertilitate a crescut cu fiecare categorie de 3 unități de IMC, dar a existat o oarecare atenuare în cea mai mare categorie de IMC. Cel mai puternic efect a fost pentru bărbații cu IMC de 32-34 care au avut dublu risc de infertilitate decât bărbații cu IMC de 20-22 (Sallmen și colab., 2006). Cu toate acestea, datele lor privind starea de infertilitate au fost limitate de lipsa unui moment precis de începere a încercării de sarcină, iar datele IMC au fost colectate până la 4 ani după începerea încercării de sarcină. Într-un studiu bazat pe date din cohorta națională națională daneză, Ramlau-Hansen și colab. (2007) au constatat, de asemenea, o infertilitate crescută la bărbații cu exces de greutate (an

Creșterea cu 50% a infertilității pentru obezi comparativ cu bărbații cu greutate normală). Cu toate acestea, acest studiu nu a avut nici o evaluare în timp util a IMC masculin, deoarece femeilor nu li s-a cerut să raporteze înălțimea și greutatea partenerului până la 18 luni după naștere. În niciun raport nu sunt prezentate date privind frecvența coitală, astfel încât efectele mediator ale disfuncției sexuale la bărbații obezi nu au putut fi evaluate.

Examinăm asocierea dintre IMC masculin și infertilitatea cuplurilor într-un studiu care a colectat date IMC oarecum mai oportune, precum și informații cu privire la frecvența actului sexual în timpul concepției.

Materiale și metode

Fertilitatea a fost evaluată în cadrul unor studii ample bazate pe populație, colectând date despre cât durează cuplurile pentru a concepe (Joffe și colab., 2005). În medie, cuplurile care concep rapid (măsurate în număr de luni sau cicluri menstruale) sunt mai fertile decât cuplurile care necesită mai mult timp pentru a concepe. Astfel de studii se bazează adesea în cadrul cohortelor de sarcină, deoarece datele despre timpul până la sarcină pot fi colectate pentru indicele de sarcină. (Zhu et al., 2007) Am folosit date dintr-o mare cohortă de sarcini din Norvegia.

Studiul cohortei norvegiene pentru mamă și copil (MoBa)

MoBa norvegiană în desfășurare a început în 1999 ca o platformă de cercetare pentru studii privind sănătatea mamelor și a copiilor lor. Femeilor li s-a trimis o invitație de participare și un formular de consimțământ scris, în același timp cu care au primit o programare pentru examinarea lor ecografică de rutină în al doilea trimestru (efectuată în jurul celei de-a 17-a săptămâni de gestație pentru aproape toate femeile din Norvegia). Studiul își propune să înscrie 100.000 de femei însărcinate din spitale și unități de naștere cu> 100 nașteri anual. Cincizeci din cele 52 de centre eligibile participă la recrutare.

Rata de participare pentru MoBa a fost de 45% în timpul recrutării pentru această analiză a eșantionului (Magnus și colab., 2006). Analiza preliminară a datelor din Registrul nașterilor medicale norvegiene (care acoperă toate nașterile la nivel național) a indicat faptul că participanții la MoBa tindeau să fie mai în vârstă decât neparticipanții, mai probabil să fie căsătoriți sau să locuiască cu tatăl copilului și mai puțin probabil să fumeze. Femeile participante completează o serie de chestionare autoadministrate despre ele și despre tatăl copilului. Prezenta analiză se bazează pe chestionarul inițial (completat la aproximativ 17 săptămâni de gestație). Mai multe detalii despre MoBa pot fi găsite la http://www.fhi.no/morogbarn.

Excluderi

Datele privind 45 132 de femei au fost disponibile pentru analiză. Am selectat prima sarcină a fiecărei femei în studiu (nu neapărat prima sarcină a femeii din viața ei). De asemenea, am făcut o serie de excluderi din cauza lipsei datelor sau pentru a îmbunătăți calitatea datelor și pentru a reduce potențialul de prejudecată. Aceste excluderi includeau femei care nu vorbeau nativ norvegiană, femei care nu locuiau cu tatăl copilului lor (pentru a spori valabilitatea raportului femeilor despre înălțimea și greutatea partenerului lor), sarcini neplanificate și femei cu vârsta de 1 an.

Organigramă a excluderilor din eșantionul studiului, rezultând 26 303 de cupluri norvegiene, 1999-2005.

Organigramă a excluderilor din eșantionul studiului, rezultând 26 303 de cupluri norvegiene, 1999-2005.

Definiția infertility

Femeile care și-au planificat sarcina au fost întrebat: „Câte luni ați avut un raport sexual regulat fără contracepție înainte de a rămâne gravidă?”. Femeile au putut alege „3 luni, apoi i s-a cerut să raporteze numărul de luni. Am analizat timpul până la sarcină ca o dihotomie (infertilă sau nu), unde infertilitatea a fost definită ca luând 12 sau mai multe luni pentru a concepe sarcina. Cuplurile care au primit orice tip de tratament pentru infertilitate pentru sarcina actuală au fost, de asemenea, definite ca infertile. Colectarea retrospectivă a datelor privind perioada de timp până la sarcină sa dovedit a fi rezonabilă (Joffe et al., 1993). Joffe și colab. (1993) au constatat că raportul retrospectiv al femeilor despre infertilitate (durând> 12 luni pentru a obține sarcina) a avut o sensibilitate de 80% și o specificitate de 95% în comparație cu informațiile colectate prospectiv.

Inaltimea si greutatea

Femeilor li s-a cerut să raporteze propria înălțime (cm) și greutatea (kg) înainte de sarcină, precum și înălțimea și greutatea tatălui copilului în momentul chestionarului (în timpul celui de-al doilea trimestru de sarcină). IMC a fost calculat ca greutate (kg) împărțit la înălțimea (m) pătrat. În plus față de cele 979 de excluderi din cauza raportărilor lipsă de IMC masculin (Fig. 1), am stabilit IMC ca lipsă dacă o femeie a raportat oricare dintre următoarele valori periferice (determinate de distribuțiile noastre de frecvență ale înălțimii și greutății): pentru femei, înălțime 196 cm (60 excluse), sau greutate 150 kg (13 excluse), iar pentru bărbați, înălțime 220 cm (74 excluse), sau greutate 200 kg (11 excluse).

Categorii de IMC

Caracteristicile a 26 303 de cupluri cu sarcini planificate în Norvegia, 1999–2005

o Starea de fumat reflectă primul trimestru pentru bărbați și începutul încercării de sarcină pentru femei. Pentru analiza multivariabilă, categoriile niciodată și anterioare au fost combinate între femei pentru a crea categoria „nu” pentru fumat la începutul încercării de sarcină. b IMC a fost raportat de femei atât pentru bărbați, cât și pentru femei și reflectă primul trimestru pentru bărbați și pre-sarcină pentru femei. REF, categoria IMC de referință.

Caracteristicile a 26 303 de cupluri cu sarcini planificate în Norvegia, 1999–2005

o Starea de fumat reflectă primul trimestru pentru bărbați și începutul încercării de sarcină pentru femei. Pentru analiza multivariabilă, categoriile niciodată și anterioare au fost combinate între femei pentru a crea categoria „nu” pentru fumat la începutul încercării de sarcină. b IMC a fost raportat de femei atât pentru bărbați, cât și pentru femei și reflectă primul trimestru pentru bărbați și pre-sarcină pentru femei. REF, categoria IMC de referință.

Infertilitatea a fost semnificativ legată de IMC masculin. După ajustarea pentru propriul IMC al femeii și vârstele și obiceiurile de fumat ale ambilor parteneri, bărbații supraponderali au avut un raport de șanse ajustat (ajustabil OR) pentru infertilitate de 1,19 [95% interval de încredere (IC) = 1,03-1,37] față de bărbații cu IMC normal scăzut. Pentru bărbații obezi, adj. SAU a fost 1,36 (IC 95% = 1,12-1,62). Adăugarea frecvenței coitale la acest model a condus la estimări esențial identice (1,20 pentru bărbații supraponderali și 1,36 pentru bărbații obezi). FIG. 2 oferă OR ajustate ale infertilității la fiecare dintre cele opt categorii de IMC masculin. Asociația arată un risc crescut de infertilitate la bărbații foarte slabi (IMC Weinberg, 1993). Rezultatele nu se modifică atunci când ne ajustăm pentru paritate (adj. SAU pentru bărbații obezi = 1,36 atât cu cât și fără paritate în model). Am restricționat, de asemenea, analiza la cuplurile nulipare și din nou rezultatele au rămas neschimbate (adj. SAU pentru bărbații obezi = 1,36). În cele din urmă, pentru a evalua în continuare posibilele efecte mediatoare ale frecvenței coitale, am limitat analize la cuplurile care au avut relații sexuale frecvente (≥ 3 ori pe săptămână). Efectul pentru bărbații obezi a rămas din nou neschimbat (adj. OR = 1,36).

Discuţie

Datele noastre sugerează că excesul de greutate masculin poate contribui la infertilitate. În afară de bărbații subponderali (cei mai subțiri de 1%) care au avut riscul crescut de infertilitate, am constatat că infertilitatea a crescut cu IMC masculin, cu o oarecare atenuare la cea mai mare categorie IMC. Riscul crescut de infertilitate, atât cu IMC scăzut, cât și cu IMC ridicat, seamănă cu modelul observat cu IMC pentru alte rezultate ale sănătății, inclusiv mortalitatea de toate cauzele și incidența cancerului (Inoue și colab., 2004; Breeze și colab., 2006; Gu și colab., 2006). Riscul crescut observat în cea mai mică categorie de greutate reprezintă probabil un mecanism biologic diferit de acele mecanisme de contabilitate pentru creșterea generală cu greutăți mai mari.

Excesul de greutate a fost legat direct sau indirect de modificările biologice care ar putea reduce fertilitatea masculină. Mai multe studii au raportat reduceri ale testosteronului cu obezitate (Jensen și colab., 2004; Roudebush și colab., 2005; Fejes și colab., 2006). Un studiu recent danez al tinerilor care și-au finalizat examenul fizic militar a constatat o rată mai mare de spermatozoizi anormali în rândul bărbaților cu IMC scăzut sau ridicat (Jensen și colab., 2004). Într-un alt studiu, bărbații supraponderali și obezi au redus motilitatea spermatozoizilor și au sporit fragmentarea ADN-ului spermei (Kort și colab., 2006).

În timp ce obezitatea femeilor a fost studiată în ceea ce privește infertilitatea (Grodstein și colab., 1994; Jensen și colab., 1999; Rich-Edwards și colab., 2002; Pasquali și colab., 2003; Norman și colab., 2004), sunt puține date bazate pe populație pentru bărbați. Sallmen și colab. (2006) au raportat o creștere a dozei-răspuns a infertilității cu IMC, atingând un OR maxim de aproximativ 2,0 (oarecum mai mare decât s-a observat în studiul nostru). Spre deosebire de studiul nostru, studiul lui Sallmen a inclus cupluri infertile care nu au putut concepe în perioada de urmărire de patru ani. Deoarece analiza noastră s-a bazat doar pe cupluri care au realizat cu succes o sarcină, rezultatele noastre pot subestima efectul IMC asupra infertilității (Baird și colab., 1986). Contrar studiului nostru, nu a fost observat un risc crescut în acest studiu anterior la bărbații subponderali, deși dimensiunea eșantionului lor a fost doar o zecime din a noastră.

Descoperirea lui Sallmen și colab de risc crescut dacă partenerul lor era supraponderal sau obez a fost confirmată de Ramlau-Hansen și colab. (2007). Deși acest studiu al cohortei nașterii daneze a fost mare (a avut de două ori mai multe cupluri decât al nostru), împreună cu studiul Sallmen și colab. (2006) nu aveau informații despre frecvența actului sexual, astfel încât modificările legate de obezitate ale funcției sexuale nu au putut fi distinse. de la efectele legate de obezitate asupra fertilității.

Obezitatea a fost asociată atât cu disfuncția sexuală, cât și cu cea erectilă (Esposito și Giugliano, 2005; Bacon și colab., 2006), prin urmare, frecvența sexuală redusă ar putea fi un factor de mediere prin care obezitatea produce infertilitate. Pentru a evalua rolul actului sexual, am examinat mai întâi relația dintre frecvența actului sexual și IMC masculin. După ajustarea în funcție de vârsta masculină, nu am găsit nicio dovadă că bărbații cu IMC mai mare au avut relații sexuale mai puțin frecvente. Acest lucru este în concordanță cu constatarea noastră că ajustarea pentru frecvența coitală nu a redus puterea asocierii IMC cu infertilitatea, chiar dacă frecvența coitală a fost independent asociată cu starea de infertilitate [adj. SAU = 1,28, (IÎ 95%: 1,23-1,33) pentru fiecare scădere a frecvenței coitale pe variabila cu 6 niveluri]. Am urmărit acest lucru în continuare, limitând analiza la cuplurile cu relații sexuale frecvente (de trei sau mai multe ori pe săptămână). Dacă actul sexual funcționează ca un mediator al efectului IMC asupra fertilității, efectul IMC ar fi de așteptat să fie mult mai redus în acest grup. Cu toate acestea, asocierea IMC și a infertilității a rămas în esență neschimbată. Astfel, orice mecanism care explică efectul IMC este probabil să implice hormoni sau modificări ale materialului seminal, mai degrabă decât funcția sexuală.

Datele noastre au o serie de limitări. Poate exista o prejudecată de selecție, de la limitarea eșantionului nostru la sarcinile planificate. Sarcina neplanificată va apărea mai des în cuplurile foarte fecunde. Astfel, dacă bărbații grei tind să fie supra-reprezentați în eșantionul neplanificat, asocierea observată ar putea apărea prin prejudecată de selecție (bărbații grei foarte fecondi, ar fi subreprezentați în analiză). Cu toate acestea, IMC-ul mediu ajustat în funcție de vârstă în grupul de sarcină neplanificat a fost de fapt mai mic decât cel din grupul de sarcină planificat (25,8 față de 25,9), indicând faptul că această prejudecată nu ar explica rezultatele noastre.

Confuzia este întotdeauna o preocupare în studiile observaționale, mai ales atunci când posibilele variabile de confuzie sunt puternic corelate cu expunerea interesului. Acesta este cazul în care IMC-ul unui bărbat este corelat cu IMC-ul partenerului său, precum și cu propria vârstă și vârsta partenerului său. Din această cauză, nu am prezentat estimări neajustate pentru aceste variabile. Din fericire, studiul nostru are avantajul unei dimensiuni mari a eșantionului, care permite ajustarea atentă a unor astfel de confundători (Slama și colab., 2004). De exemplu, în analiza noastră principală există puține confuzii reziduale cu IMC feminin, după cum se arată în analiza limitată la femeile cu IMC normal. Nici rezultatele noastre nu au fost confundate de paritate, așa cum s-a demonstrat atunci când ne-am limitat la cuplurile nulipare și am constatat că asocierea era practic neschimbată. Datele referitoare la consumul de alcool și droguri la bărbați și istoricul medical nu au fost disponibile, așa că nu putem exclude confuzia nemăsurată a acestor factori masculini.

Datele noastre despre IMC pentru bărbați au limita de a fi furnizate de femeie. Deși s-a demonstrat că acestea reflectă cu acuratețe auto-raportarea bărbaților, raportările de sine atât de bărbați, cât și de femei tind să supraestimeze înălțimea și subestimarea greutății (Niedhammer și colab., 2000). În măsura în care această raportare greșită este prezentă în datele noastre, ar tinde să reducă o asociere între adipozitate și infertilitate.

O altă limitare a datelor IMC la bărbați este că întrebarea a fost pusă în timpul sarcinii femeii. Cea mai relevantă perioadă de timp pentru efectul IMC asupra fertilității este înainte de sarcină, ideal în momentul în care cuplul a început să încerce să rămână gravidă. Pentru unele cupluri, acest lucru ar fi putut fi cu ani înainte de sarcina efectivă. Studiile viitoare ar beneficia de o colecție de date IMC la începutul încercării de sarcină.

Am folosit IMC ca indicator la nivel de populație pentru supraponderalitate și obezitate (Ogden și colab., 2006). Cu toate acestea, IMC nu face distincția între greutatea asociată cu țesutul adipos și cea musculară. Rezultatele noastre folosind IMC, prin urmare, nu reflectă diferențele interindividuale în compoziția corpului. O adevărată măsură a grăsimii corporale ar putea fi de așteptat să aibă o asociere și mai puternică cu infertilitatea.

Doar 45% dintre femeile eligibile s-au înscris în MoBa din Norvegia, iar acești participanți au diferit de cei care nu au răspuns la anumite caracteristici, cum ar fi vârsta și obiceiurile de fumat. Acest lucru ridică îngrijorarea cu privire la generalizarea rezultatelor noastre pentru întreaga populație. În acest context, este liniștitor faptul că relația bine stabilită a fumatului femeilor cu fertilitate redusă a fost evidentă în datele noastre (Tabelul 1), chiar dacă fumătorii sunt subreprezentați în rândul participanților.

Pe scurt, adipozitatea masculină a fost asociată cu infertilitate crescută. Acest lucru este în concordanță cu literatura recentă care arată afectarea caracteristicilor materialului seminal la bărbații supraponderali și alte două studii despre IMC masculin și infertilitate. Datele noastre sugerează că disfuncția sexuală nu este probabil un mediator important în relație, dar adipozitatea crescută ar putea produce alte modificări biologice la bărbați care le reduc fertilitatea. Dacă astfel de modificări apar și sunt reversibile, pierderea în greutate le poate îmbunătăți șansele de concepție.

Mulțumiri

Această cercetare a fost susținută parțial de Programul de cercetare intramurală al NIH, Institutul Național de Științe ale Sănătății Mediului. Autorii ar dori să recunoască înțelegerea utilă a doctorilor. Olga Basso, Aimin Chen și Per Magnus despre o versiune anterioară și asistența de programare a lui Elin Alsaker.