Abstract

fundal

Există o literatură limitată care investighează efectele indicelui de masă corporală (IMC) și al nivelului de androgen asupra rezultatelor fertilizării in vitro (FIV) cu un protocol antagonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) în sindromul ovarului polichistic (PCOS). Variația legată de androgen în efectul indicelui de masă corporală (IMC) asupra rezultatelor FIV rămâne necunoscută.

Metode

În acest studiu retrospectiv, au fost incluse 583 de femei infertile cu PCOS care au fost supuse FIV folosind protocolul convențional antagonist GnRH. Pacienții au fost împărțiți în patru grupe în funcție de IMC și nivel de androgen: grupul supraponderal - hiperandrogenism (HA), n = 96, grup supraponderal non-HA, n = 117, grup cu HA neponderal, n = 152 și grupul non-supraponderal-non-HA, n = 218.

Rezultate

Un număr semnificativ mai mare de ovocite au fost recuperate, iar consumul total de Gn, precum și consumul de Gn pe zi a fost semnificativ mai mic, în grupurile fără supraponderalitate decât în ​​grupurile supraponderale. Numărul embrionilor disponibili a fost semnificativ mai mare în grupurile HA decât în ​​grupurile non-HA. Rata clinică a sarcinii nu a avut nicio diferență semnificativă între cele patru grupuri. Ratele nașterilor vii în grupurile supraponderale au fost semnificativ mai mici decât cele din grupul non-supraponderal-non-HA (23,9, 28,4% față de 42,5%, P 2 și, respectiv, 10,95 nmol/L.

Concluzii

În ciclurile de FIV cu protocolul antagonist al GnRH, s-au observat beneficii economice la pacienții neponderali cu PCOS, cu un cost mai mic al Gn și cu mai multe ovocite recuperate. IMC și AND bazal au fost ambii factori semnificativ influenți, cu capacitate predictivă moderată asupra ratei avortului spontan. Valoarea predictivă a AND bazal la avort a fost puțin mai puternică decât IMC.

Introducere

Pentru femeile infertile cu sindromul ovarului polichistic (PCOS) care nu reușesc intervenția în stilul de viață și terapia de inducție a ovulației sau care au factori suplimentari de infertilitate, se poate utiliza fertilizarea in vitro (FIV). Dovezi moderate sugerează că un protocol antagonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) (GnRH) poate reduce în mod semnificativ incidența sindromului de hiperstimulare ovariană (OHSS) [1,2,3], iar utilizarea unui protocol antagonist GnRH este în mod treptat adoptat de medici. Expresiile fenotipice ale SOP includ oligo-ovulația/anovulația, hiperandrogenismul (HA), ovarele polichistice, supraponderalitatea/obezitatea și rezistența la insulină/sindromul metabolic [4]. Există o literatură limitată care investighează fenotipul clinic al pacienților cu PCOS care pot beneficia cel mai mult de un protocol antagonist al GnRH în timpul FIV.

În China, 34,63% dintre pacienții cu SOP au un indice de masă corporală (IMC) peste 23 kg/m 2 [5]. Există opinii diferite despre rolul IMC în rezultatele FIV. În 2016, Provost și colab. [6] au analizat un total de 239.127 de cicluri de FIV proaspete și au demonstrat o înrăutățire progresivă și semnificativă statistic a rezultatelor în grupurile cu IMC mai mari, inclusiv cicluri efectuate special pentru PCOS sau infertilitate cu factor masculin. Bailey și colab. [7] a indicat, de asemenea, că femeile obeze cu SOP au avut șanse mai mici de sarcină clinică și naștere vie decât femeile slabe cu SOP, în timp ce a existat o tendință spre scăderea incidenței OHSS cu creșterea IMC în rândul femeilor cu SOP. Cu toate acestea, Dechaud și colab. [8] a arătat că pacienții obezi au necesitat o doză mai mare de hormon foliculostimulant recombinant (r-FSH), dar nu a avut efecte adverse asupra FIV, inclusiv rata de anulare, rata de implantare și rata sarcinii. Metwally și colab. [9] a constatat că obezitatea a afectat în mod negativ calitatea embrionilor la femeile tinere supuse injectării de spermatozoizi FIV/intracitoplasmatic, în timp ce calitatea ovocitelor nu a fost afectată.

Prevalența HA biochimică la pacienții cu SOP este de 78,2% [10]. Studiile privind rolul HA în rezultatele FIV sunt limitate. Un studiu recent a raportat că HA la femeile cu SOP nu a compromis rezultatele FIV, în schimb, a facilitat recuperarea unui număr semnificativ mai mare de ovocite [11]. În studiul nostru recent, HA a avut, de asemenea, un efect pozitiv asupra numărului de ovocite recuperate, unde este asociat și cu o rată a avortului spontan [12]. În schimb, un alt studiu a dedus că combinația de HA și anovulație cronică a fost asociată cu un impact negativ asupra ratei clinice a sarcinii la pacienții cu PCOS [13]. Tulburările endocrine sunt complicate la pacienții cu SOP. HA și obezitatea interacționează între ele și promovează progresia PCOS. Cu toate acestea, puține studii până în prezent au investigat IMC și nivelul de androgeni împreună. Prin urmare, prezentul studiu a fost conceput pentru a evalua dacă efectul IMC asupra rezultatelor FIV variază în funcție de nivelul de androgen din SOP cu un protocol antagonist al GnRH.

Materiale și metode

Între ianuarie 2013 și decembrie 2015, un total de 583 de pacienți infertili cu PCOS tratați cu protocolul convențional antagonist GnRH de la Centrul de Medicină Reproductivă al Spitalului III al Universității din Beijing au fost selectați și înscriși în studiu. Au fost incluși pacienții cu SOP cu vârsta cuprinsă între 20 și 35 de ani care urmau primul ciclu de FIV. Criteriile de excludere au inclus endometrioza, istoricul chirurgical ovarian anterior, hidrosalpinx, oligoastenospermia sau azoospermia severă și boli sistemice, cum ar fi diabetul zaharat și hipo- sau hipertiroidismul. Acest studiu retrospectiv de cohortă a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Departamentului de obstetrică și ginecologie, al treilea spital al Universității Peking din Beijing, China.

În toate cazurile, SOP a fost diagnosticat în conformitate cu criteriile Rotterdam 2003 [14]. IMC a fost calculat prin următoarea formulă: IMC = greutate/înălțime 2 (kg/m 2). HA a fost diagnosticată cu un nivel de testosteron ≥ 2,2 nmol/L sau cu un nivel AND ≥ 12 nmol/L. Nivelurile de testosteron și AND au fost obținute din evaluările bazale ale hormonilor sexuali. Acest studiu de cohortă a inclus patru grupuri de pacienți cu PCOS: IMC ≥ 25 kg/m2 cu HA (grup cu supraponderalitate-HA, n = 96), IMC ≥ 25 kg/m2 cu androgen normal (grup supraponderal-non-HA, n = 117), IMC 2 cu HA, grup non-supraponderal-HA, n = 152), și IMC 2 cu androgen normal (grup non-supraponderal-non-HA), n = 218).

Toți pacienții au fost stimulați cu o combinație de antagonist GnRH (cetrorelix; SeronoMunich, Germania) și un medicament r-FSH (Gonal-f; Merck Serono, München, Germania) pentru a dezvolta foliculi multipli. Hiperstimularea ovariană controlată a fost începută din a 2-a zi a perioadei menstruale când nu s-a detectat folicul> 10 mm în diametru prin ultrasunete, iar nivelurile serice de estradiol au fost

Rezultate

Caracteristicile inițiale ale pacienților sunt prezentate în Tabelul 1. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește vârsta, FSH bazală și numărul foliculului antral între grupuri. Durata infertilității a fost semnificativ mai mare în grupurile supraponderale decât în ​​grupurile neponderale. Nivelurile hormonului luteinizant bazal (LH) au fost semnificativ mai mari în grupurile cu HA decât în ​​grupurile non-HA.

Caracteristicile răspunsurilor ovariene în rândul celor patru grupuri de pacienți sunt prezentate în Tabelul 2. Numărul de ovocite recuperate și nivelurile de estradiol în ziua administrării hCG au fost semnificativ mai mari în grupurile fără supraponderalitate decât în ​​grupurile supraponderale, deși consumul total de Gn, precum și consumul de Gn pe zi, a fost semnificativ mai mic în grupurile fără supraponderalitate. În ciuda efectului IMC, consumul de Gn pe kilogram a fost semnificativ mai mic în grupurile cu HA. Ca și în cazul numărului de ovocite recuperate, ratele de anulare a transferului de embrioni pentru a preveni OHSS au fost semnificativ mai mari în grupurile fără supraponderalitate decât în ​​grupurile supraponderale. Spre deosebire de nivelurile bazale de LH care au fost legate de nivelurile bazice de androgen, nivelurile de LH în ziua administrării hCG au fost semnificativ mai mici în grupurile fără supraponderalitate decât în ​​grupurile supraponderale. Numărul embrionilor disponibili a fost mai mare în grupul fără supraponderalitate HA decât în ​​grupul supraponderal-non-HA. Nivelul de progesteron (P4) și grosimea endometrială în ziua administrării hCG nu au fost diferite între cele patru grupuri. În mod similar, rata de fertilizare și rata de scindare au fost comparabile între cele patru grupuri.

Rezultatele sarcinii sunt prezentate în Tabelul 3. Rata avortului spontan a fost semnificativ mai mare în grupul cu supraponderalitate-HA decât în ​​grupul fără supraponderalitate-non-HA. Ratele nașterilor vii au fost semnificativ mai mici în grupurile supraponderale decât în ​​grupul non-supraponderal-non-HA. Nu au existat sarcini ectopice în grupurile cu HA. Nu au existat diferențe în ratele de sarcină clinică, sarcină prematură, sarcină gemelară sau cezariană între grupurile de studiu.

Au fost efectuate analize de regresie logistică multivariată și analize ROC pentru a defini factorii predictivi ai ratei avortului spontan. Parametrii care ar putea avea efecte adverse asupra ratei avortului spontan au fost vârsta, IMC, testosteron bazal, AND bazal, consum de Gn/kg/zi și numărul de ovocite recuperate. Acești parametri, precum și nivelurile de LH (atât LH bazală, cât și LH în ziua administrării hCG), au fost aleși pentru analize de regresie logistică multivariată. După ajustarea efectelor altor parametri, IMC și AND bazal au prezentat diferențe semnificative independent în prezicerea ratei avortului spontan (Tabelul 4). O analiză ROC a fost efectuată pentru a defini valorile limită optime ale IMC și AND bazal (Fig. 1). Zonele de sub curbă (ASC) pentru IMC și AND bazal au fost 0,607P = 0,029) și 0,657P = 0,001), respectiv (Tabelul 5). S-a demonstrat că acești doi parametri au o capacitate predictivă moderată a avortului spontan, cu o sensibilitate de 0,511-0,723 și o specificitate de 0,584-0,737. Valorile limită au fost după cum urmează: IMC, 25.335 kg/m2; și AND bazal, 10,95 nmol/L.

corporale

Caracteristica de funcționare a receptorului (ROC) analizează curbele indicelui de masă corporală (IMC) și al androstendionei (AND) cu privire la predicția ratei de avort spontan. Linia verde și liniile albastre reprezintă AND, respectiv IMC, iar linia bej este referința

Discuţie

Aproape 70-80% din cazurile de infertilitate anovulatorie sunt cauzate de SOP [15]. Ca terapie, FIV poate fi utilizat în condiții de siguranță la femeile infertile cu PCOS, în special cu un protocol antagonist GnRH. Există puține studii până în prezent care au investigat parametrii IMC și androgeni împreună cu utilizarea antagoniștilor GnRH. În acest studiu, scopul a fost de a evalua variația legată de androgen în efectul indicelui de masă corporală (IMC) asupra rezultatelor FIV.

O limitare a studiului nostru este proiectarea sa retrospectivă. Efectele IMC și HA au fost evaluate în studiul de cohortă cu analize de regresie logistică și analize ROC, arătând valorile limită optime ale IMC și AND bazal. Deși ASC în analiza ROC sunt semnificativ diferite, capacitatea predictivă a ambilor parametri privind avortul spontan este moderată, datorită dimensiunii eșantionului relativ limitată. Au fost necesare studii prospective cu o dimensiune mai mare a eșantionului în viitor, împreună cu studii care investigau efectele hiperinsulinemiei.

Concluzii

În concluzie, supraponderalitatea a fost un factor de risc atât pentru embrioni de calitate scăzută, cât și pentru avort spontan. Cu toate acestea, HA a fost un factor influent pozitiv pentru embrioni de bună calitate, dar un factor de risc pentru avort spontan. Analizele de regresie logistică multivariată arată că IMC și AND bazal au fost ambii factori influenți semnificativ asupra ratei avortului spontan, cu capacitate predictivă moderată. Valoarea predictivă a AND bazal la avort a fost puțin mai puternică decât IMC.

Referințe

Balen AH, Morley LC, Misso M și colab. Managementul infertilității anovulatorii la femeile cu sindromul ovarului polichistic: o analiză a dovezilor pentru a sprijini dezvoltarea orientărilor globale ale OMS. Actualizare Hum Reprod. 2016; 22 (6): 687-708.

Kollmann M, Martins WP, Lima ML și colab. Strategii pentru îmbunătățirea rezultatului reproducerii asistate la femeile cu sindromul ovarului polichistic: revizuire sistematică și meta-analiză. Ginecol cu ​​ultrasunete. 2016; 48 (6): 709-18.

Xiao J, Chen S, Zhang C și colab. Eficacitatea antagonistului GnRH în tratamentul pacienților cu sindrom de ovar polichistic supus FIV: o revizuire sistematică și meta-analiză. Ginecol Endocrinol. 2013; 29 (3): 187–91.

Fauser BC, Tarlatzis BC, Rebar RW și colab. Consens privind aspectele legate de sănătatea femeilor în sindromul ovarului polichistic (PCOS): grupul de atelier consensual al PCOS sponsorizat de ESHRE/ASRM din Amsterdam. Fertil Steril. 2012; 97 (1): 28-38.

Chen X, Ni R, Mo Y și colab. Niveluri adecvate de IMC pentru pacienții cu PCOS din sudul Chinei. Hum Reprod. 2010; 25 (5): 1295-302.

Provost MP, Acharya KS, Acharya CR și colab. Rezultatele sarcinii scad odată cu creșterea indicelui de masă corporală: analiza a 239.127 de cicluri de fertilizare in vitro autologe proaspete din registrul 2008-2010 Society for Assisted Reproductive Technology. Fertil Steril. 2016; 105 (3): 663-9.

Bailey AP, Hawkins LK, Missmer SA și colab. Efectul indicelui de masă corporală asupra rezultatelor fertilizării in vitro la femeile cu sindromul ovarului polichistic. Sunt J Obstet Gynecol. 2014; 211 (2): 163 - e1.

Dechaud H, Anahory T, Reyftmann L și colab. Obezitatea nu afectează negativ rezultatele la pacienții care sunt supuși fertilizării in vitro și transferului de embrioni. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006; 127 (1): 88-93.

Metwally M, Cutting R, Tipton A și colab. Efectul creșterii indicelui de masă corporală asupra calității ovocitelor și embrionilor la pacienții cu FIV. Reproduceți BioMed online. 2007; 15 (5): 532-8.

Alexiou E, Hatziagelaki E, Pergialiotis V, și colab. Hiperandrogenemia la femeile cu sindromul ovarului polichistic: prevalență, caracteristici și asociere cu indicele de masă corporală. Horm Mol Biol Clin Investig. 2017; 29 (3): 105-11.

Gaddas M, Chaouache N, Ajina M, și colab. Statutul hiperandrogen în sindromul ovarului polichistic constituie un obstacol în calea succesului fertilizării in vitro? J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2016; 45 (9): 1091-8.

Yang W, Yang R, Yang S și colab. Pacienți cu sindrom de ovar polichistic infertil supuși fertilizării in vitro cu protocolul antagonist al hormonilor de eliberare a gonadotropinei: rolul hiperandrogenismului. Ginecol Endocrinol. 2018 aug; 34 (8): 715-8.

Ramezanali F, Ashrafi M, Hemat M, și colab. Rezultate reproductive asistate la femeile cu fenotipuri diferite ale sindromului ovarului polichistic: valoarea predictivă a hormonului anti-mulerian. Reproduceți BioMed online. 2016; 32 (5): 503-12.

Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsorizat PCOS grup de atelier de consens. Consens revizuit din 2003 privind criteriile de diagnostic și riscurile pe termen lung pentru sănătate legate de sindromul ovarului polichistic (SOP). Hum Reprod. 2004; 19 (1): 41-7.

Brassard M, AinMelk Y, Baillargeon JP. Infertilitate de bază, inclusiv sindromul ovarului polichistic. Cu Clin North Am. 2008; 92 (5): 1163–92.

Leary C, Leese HG, Sturmey RG. Embrionii umani de la femeile supraponderale și obeze prezintă anomalii fenotipice și metabolice. Hum Reprod. 2015; 30 (1): 122-32.

Valckx SD, De Pauw I, De Neubourg D și colab. Compoziția metabolică legată de IMC a lichidului folicular al femeilor supuse tratamentului reproductiv asistat și consecințele asupra calității ovocitelor și embrionilor. Hum Reprod. 2012; 27 (12): 3531-9.

Kimura S, Matsumoto T, Matsuyama R și colab. Funcția receptorului de androgen în foliculogeneză și implicația sa clinică în insuficiența ovariană prematură. Tendințe endocrinol Metab. 2007; 18 (5): 183-9.

Nekoonam S, Naji M, Nashtaei MS și colab. Exprimarea AKT1 împreună cu AKT2 în celulele granuloza-luteină ale pacienților cu PCOS hiperandrogenici. Arch Gynecol Obstet. 2017; 295: 1041-50.

Freis A, Renke T, Kammerer U și colab. Efectele unei stări hiperandrogenaemice asupra potențialului de proliferare și decidualizare în celulele stromale endometriale umane. Arch Gynecol Obstet. 2017; 295: 1005-13.

Cermik D, Selam B, Taylor HS. Reglarea expresiei HOXA-10 prin testosteron in vitro și în endometrul pacienților cu sindromul ovarului polichistic. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 238-43.

Mulțumiri

Autorii mulțumesc Centrului de Cercetare în Epidemiologie Clinică, al treilea spital al Universității din Beijing, pentru sprijin în analize statistice. Autorii îi mulțumesc lui Rozella, un editor cu experiență a cărui limbă maternă este engleza, pentru că a analizat cu atenție articolul.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de Fundația Națională pentru Științe Naturale din China [81550022].

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și/sau analizate în timpul studiului actual sunt disponibile din baza de date a Centrului de Medicină a Reproducerii din Spitalul III al Universității Peking, la cerere rezonabilă.

Informatia autorului

Afilieri

Center for Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Peking University Third Hospital, 49 N Garden Rd, Haidian District, Beijing, 100191, China

Wan Yang, Rui Yang, Mingmei Lin, Yan Yang, Xueling Song, Jiajia Zhang, Shuo Yang, Ying Song, Jia Li, Tianshu Pang, Feng Deng, Ying Wang, Rong Li și Jie Jiao

Centrul de cercetare a epidemiologiei clinice, al treilea spital al Universității din Beijing, Beijing, China

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Contribuții

WY a proiectat cercetări. WY, RY, MML, SY, JJZ, YY, SLS, YS și TSP au colectat date. WY, FD, JL, HZ au analizat datele. WY, YW, RL și JQ au scris și revizuit manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

autorul corespunzator

Declarații de etică

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Acest studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Departamentului de Obstetrică și Ginecologie, al treilea spital al Universității din Beijing. Deoarece aceasta este o investigație retrospectivă, pacienții nu au fost rugați să participe la acest studiu.

Consimțământul pentru publicare

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.